Efectos de la administración subcutánea de hialuronidasa sobre las placas psoriásicas

La participación en este estudio consistirá en un total de 5 visitas a la Clínica de Dermatología de UCSD durante un período de aproximadamente un mes. En la primera visita, el paciente y los investigadores ciegos y no ciegos acordarán dos placas psoriásicas de entre 2 cm y 5 cm de diámetro que se estudiarán en este ensayo. Se dará preferencia a las placas en los codos, ya que el codo es un lugar común de placas psoriásicas, y dado que las cicatrices en los codos suelen ser más aceptables que las cicatrices en otras partes de la piel, ya que la piel de los codos está naturalmente hiperpigmentada en la mayoría de las personas. . Durante el resto del estudio, todas las clasificaciones y mediciones de las placas psoriásicas serán completadas por un investigador ciego que desconoce qué placa recibe qué tratamiento. Un investigador no cegado completará todas las demás partes de la visita del estudio, incluida la fotografía digital, la inyección de las placas y la realización de las biopsias. El sujeto también estará cegado en cuanto a qué placa se está inyectando con qué tratamiento.

Durante las primeras 4 visitas, se inyectarán placas con 1 ml de Hylenex® o 1 ml de solución salina normal (NS) estéril (grado farmacéutico). 1 ml de Hylenex® contiene 150 unidades de hialuronidasa recombinante. Esta es la dosis estándar del medicamento que ha sido aprobada por la FDA y, por lo tanto, esta dosis se considera segura para su uso en adultos. Si se inyecta por vía subcutánea en el centro de una placa psoriásica que tiene entre 2 y 5 centímetros de diámetro, esta dosis de 1 ml debería poder difundirse por toda el área debajo de la placa. La farmacocinética exacta de Hylenex® es difícil de estudiar debido a su rápida inactivación después de la inyección intravenosa. Sin embargo, según el prospecto de Hylenex®, las alteraciones de la barrera dérmica que se producen en respuesta a la inyección subcutánea de Hylenex® persisten 24 horas después de la inyección, pero esta barrera se restablece por completo después de 48 horas. Se cree que las células dendríticas cutáneas que residen en la epidermis migran fuera de la epidermis a través de canales linfáticos o vasculares después de inyectar Hylenex®. Este proceso debería tomar algunas horas. Dado que se cree que las células dendríticas cutáneas se renuevan solo cada varias semanas, las nuevas células dendríticas no deberían poblar la epidermis antes de que los pacientes reciban la siguiente inyección de Hylenex®. Dado que la activación de las células dendríticas inicia la cascada inflamatoria que se cree que da como resultado la psoriasis, evitar que las células dendríticas se alojen en la epidermis debería evitar esencialmente la cascada inflamatoria que da como resultado la psoriasis. Por lo tanto, durante el período de un mes mientras los pacientes reciben inyecciones de Hylenex®, la cascada inflamatoria que desencadena la psoriasis se apagará potencialmente, lo que permitirá que las placas afectadas se curen sin que se propague más psoriasis. Si esto es cierto, debería haber diferencias en las placas tratadas con Hylenex® frente a las tratadas con NS tanto morfológica como histológicamente al completar el conjunto final de biopsias en la Visita 5.