Ihonalaisen hyaluronidaasin antamisen vaikutukset psoriaattisiin plakkeihin
Ihonalaisen hyaluronidaasin antamisen vaikutuksen arviointi psoriaattisiin plakkeihin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Osallistuminen tähän tutkimukseen koostuu yhteensä 5 käynnistä UCSD:n ihotautiklinikalla noin kuukauden aikana. Ensimmäisellä käynnillä potilas sekä sokkoutuneet ja sokeamattomat tutkijat sopivat kahdesta halkaisijaltaan 2–5 cm:n psoriaattisesta plakista, jotka tutkitaan tässä tutkimuksessa. Etusija annetaan kyynärpäissä oleville plakeille, koska kyynärpää on yleinen psoriaattisten plakkien paikka ja koska arpeutuminen kyynärpäissä on yleensä hyväksyttävämpää kuin arpeutuminen muissa ihon osissa, koska kyynärpäiden iho on luonnostaan hyperpigmentoitunut useimmilla ihmisillä. . Tutkimuksen loppuosan aikana kaikki psoriaattisten plakkien luokittelu ja mittaukset suorittaa sokkoutunut tutkija, joka ei tiedä, mikä plakki saa mitäkin hoitoa. Sokkoutettu tutkija suorittaa kaikki muut opintovierailun osat, mukaan lukien digitaalisen valokuvauksen, plakkien injektoinnin ja biopsioiden suorittamisen. Potilas sokeutuu myös sen suhteen, mitä plakkia millä hoidolla ruiskutetaan.
Ensimmäisen 4 käynnin aikana plakkeille injektoidaan 1 ml Hylenex® tai 1 ml steriiliä (farmaseuttista laatua) normaalia suolaliuosta (NS). 1 ml Hylenex® sisältää 150 yksikköä rekombinanttia hyaluronidaasia. Tämä on FDA:n hyväksymä lääkkeen standardiannos, ja siksi tätä annosta pidetään turvallisena aikuisille. Jos tämä 1 ml:n annos ruiskutetaan ihonalaisesti psoriaattisen plakin keskelle, jonka halkaisija on 2–5 senttimetriä, tämän 1 ml:n annoksen pitäisi pystyä leviämään koko plakin alla olevalle alueelle. Hylenex®:n tarkkaa farmakokinetiikkaa on vaikea tutkia, koska se inaktivoituu nopeasti suonensisäisen injektion jälkeen. Hylenex®-pakkausselosteen mukaan ihonalaisen Hylenex®-injektion seurauksena ilmenevät häiriöt kuitenkin jatkuvat 24 tuntia injektion jälkeen, mutta tämä este palautuu täysin 48 tunnin kuluttua. Orvaskessä olevien ihon dendriittisolujen uskotaan siirtyvän pois ihosta joko imusolmukkeiden tai verisuonikanavien kautta Hylenex®-injektion jälkeen. Tämä prosessi kestää muutaman tunnin. Koska ihon dendriittisolujen uskotaan vaihtuvan vain muutaman viikon välein, uusien dendriittisolujen ei pitäisi tunkeutua orvasketeen ennen kuin potilaat saavat seuraavan Hylenex®-injektion. Koska dendriittisolujen aktivaatio käynnistää tulehduksellisen kaskadin, jonka uskotaan johtavan psoriaasiin, dendriittisolujen muodostumisen estämisen orvasketeen pitäisi olennaisesti estää psoriaasiin johtava tulehduskaskadi. Siksi sen kuukauden mittaisen ajanjakson aikana, jolloin potilaat saavat Hylenex®-injektioita, heidän psoriaasinsa laukaiseva tulehduksellinen kaskadi saattaa olla pois päältä, jolloin sairaat plakit voivat parantua ilman psoriasiksen leviämistä. Jos tämä on totta, Hylenex®-käsiteltyjen ja NS-käsiteltyjen plakkien välillä pitäisi olla eroja sekä morfologisesti että histologisesti, kun viimeinen biopsiasarja on saatu käyntiin 5.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92122
- UCSD Division of Dermatology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Plakkipsoriaasin diagnoosi vähintään 6 kuukauden ajan, vähintään 2 psoriaattista plakkia kehon eri osissa, jotka ovat halkaisijaltaan seulonnan aikana 2–5 cm
- Ikä 18-65 vuotta
- Miespuoliset koehenkilöt, jotka suostuvat käyttämään estemenetelmiä ehkäisyyn koko tutkimuksen ajan, jos heidän naiskumppaninsa ovat hedelmällisessä iässä, tai naispuoliset koehenkilöt, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä
- Tutkittava sitoutuu noudattamaan opiskeluvaatimuksia
- Tutkittava puhuu sujuvasti englantia ja pystyy antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, joilla on vakava sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan kieltää osallistumisen tutkimukseen
- Potilaalla on Nethertonin oireyhtymä tai muita genodermatooseja, jotka johtavat vialliseen epidermaaliseen esteeseen
- Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet kehoonsa paikallisia lääkkeitä (resepti- tai käsikauppalääkkeitä) psoriaasin hoitoon 7 päivän sisällä lähtötilanteesta
- Potilaat, jotka ovat ottaneet syklosporiinia, metotreksaattia, immuraania, suun kautta otettavia retinoideja, kemoterapeuttisia aineita, tulehdusta ehkäiseviä biologisia aineita (esim. alefaseptia, etanerseptiä jne.) tai oraalisia kalsineuriinin estäjiä 28 päivän kuluessa lähtötilanteesta
- Potilaat, jotka eivät pysty pitämään nykyisiä psoriaasilääkkeitään määrätyn ajan (vähintään 7 päivää paikallisten lääkkeiden osalta, vähintään 28 päivää suun kautta annettavien tai injektoitavien lääkkeiden osalta) ilman, että heidän psoriaasinsa pahenee merkittävästi
- Henkilöt, joilla on immuunipuutos (esim. lymfooma, HIV/AIDS, Wiskott-Aldrichin oireyhtymä) tai henkilöt, joilla on ollut pahanlaatuinen sairaus (ei-melanooma-ihosyöpä) osallistujan sairaushistorian perusteella.
- Potilaat, jotka saavat valohoitoa (esim. ultraviolettivaloa B [UVB], psoraleenia ja ultraviolettivaloa A [PUVA]) 28 päivän sisällä lähtötilanteesta
- Koehenkilöt, joilla on ollut psykiatrista sairautta tai alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä, joka häiritsisi kykyä noudattaa tutkimusprotokollaa
- Koehenkilöt, joilla on seulonnassa merkittäviä samanaikaisia sairauksia, jotka tutkijan näkemyksen mukaan kieltävät osallistumisen tutkimukseen (esim. vakava samanaikainen allerginen sairaus, pahanlaatuisuuteen liittyvä tila ja tila, joka liittyy immunosuppressioon)
- Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet systeemisiä antibiootteja 28 päivän kuluessa lähtötilanteesta
- Potilaat, joilla on aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-ihotulehdus (paitsi kynsien sieni)
- Koehenkilöt, jotka saavat tällä hetkellä litiumia tai ovat saaneet litiumia viimeisten 4 viikon aikana.
- Jatkuva osallistuminen tutkivaan huumetutkimukseen
- Diabetespotilaat, jotka tarvitsevat lääkitystä
- Psoriaasin esiintyminen eksfoliatiivisen erytroderman kanssa tai guttatepsoriaasin, primaarisen palmoplantaarisen psoriaasin tai märkärakkulan psoriaasin esiintyminen
- Yliherkkyys hyaluronidaasille tai jollekin muulle hyaluronidaasin aineosalle sekä henkilöt, jotka ovat allergisia tai yliherkkiä lidokaiinille
- Henkilöt, jotka käyttävät furosemidia, bentsodiatsepiineja, fenytoiinia, salisylaatteja, kortisonia, antihistamiineja tai estrogeeneja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hylenex
Tämän käsivarren psoriaattisiin plakkeihin injektoidaan Hylenexiä joka viikko 4 viikon ajan.
|
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Normaali suolaliuos
Tämän käsivarren psoriaattiset plakit ruiskutetaan ihon alle steriiliä normaalia suolaliuosta joka viikko neljän viikon ajan
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Psoriaasin alueen vakavuusindeksi
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Kiinnostavien psoriaattisten plakkien Psoriasis Area Severity Index (PASI) mitataan ja verrataan perusarvoihin.
PASI on laajimmin käytetty työkalu psoriaasin vakavuuden mittaamiseen.
PASI yhdistää leesioiden vakavuuden ja vaikutusalueen arvioinnin yhdeksi pistemääräksi välillä 0 (ei sairautta) - 72 (sairaus).
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plakkialue
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Viivoitinta/mittanauhaa käytetään mittaamaan kohteen kiinnostavien psoriaattisten plakkien alue.
|
4 viikkoa
|
|
Plakkialue
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Viivoitinta/mittanauhaa käytetään mittaamaan kohteen kiinnostavien psoriaattisten plakkien alue.
|
2 viikkoa
|
|
Plakkialue
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Viivoitinta/mittanauhaa käytetään mittaamaan kohteen kiinnostavien psoriaattisten plakkien alue.
|
3 viikkoa
|
|
Plakkialue
Aikaikkuna: 1 viikkoa
|
Viivoitinta/mittanauhaa käytetään mittaamaan kohteen kiinnostavien psoriaattisten plakkien alue.
|
1 viikkoa
|
|
Physician Global Assessment (PGA)
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Kiinnostuksen kohteena olevien psoriaattisten plakkien Physician Global Assessment (PGA) -arvio mitataan ja verrataan perusarvoihin asteikolla 0–5, jossa 0 ei tarkoita punoitusta, kovettumaa tai hilseilyä, ja 5 on vakava todiste näistä oireista.
|
3 viikkoa
|
|
Physician Global Assessment (PGA)
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Kiinnostuksen kohteena olevien psoriaattisten plakkien Physician Global Assessment (PGA) -arvio mitataan ja verrataan perusarvoihin asteikolla 0–5, jossa 0 ei tarkoita punoitusta, kovettumaa tai hilseilyä, ja 5 on vakava todiste näistä oireista.
|
2 viikkoa
|
|
Physician Global Assessment (PGA)
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Kiinnostuksen kohteena olevien psoriaattisten plakkien Physician Global Assessment (PGA) -arvio mitataan ja verrataan perusarvoihin asteikolla 0–5, jossa 0 ei tarkoita punoitusta, kovettumaa tai hilseilyä, ja 5 on vakava todiste näistä oireista.
|
1 viikko
|
|
Muutos psoriaattisten plakkien histologisessa ulkonäössä
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 4 viikkoa
|
Jokaisesta kiinnostuksen kohteena olevasta plakista tutkimuksen lopussa (4 viikkoa) otetun ihobiopsian histologista ulkonäköä verrataan lähtötilanteessa otettuihin biopsioihin.
Tärkein havaittava piirre on dendriittisolujen lukumäärä eri biopsianäytteissä.
|
lähtötilanne ja 4 viikkoa
|
|
Muutos tuumorinekroositekijä alfan (TNFα) ilmentymisessä
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
RT-PCR-tekniikoita käytetään tulehduksellisen sytokiinin TNFa:n ilmentymistasojen määrittämiseen kaikissa ihobiopsioissa.
Tämän sytokiinin ilmentymistasoja ihobiopsioissa viikolla 4 verrataan ilmentymistasoihin lähtötasolla.
|
4 viikkoa
|
|
Muutos interferoni alfan (IFNa) ilmentymisessä
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
RT-PCR-tekniikoita käytetään tulehduksellisen sytokiinin IFNa:n ilmentymistasojen määrittämiseen kaikissa ihobiopsioissa.
Tämän sytokiinin ilmentymistasoja ihobiopsioissa viikolla 4 verrataan ilmentymistasoihin lähtötasolla.
|
4 viikkoa
|
|
Muutos Toll-like Receptor 7 (TLR-7) -lausekkeessa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
RT-PCR-tekniikoita käytetään TLR-7:n ilmentymistasojen määrittämiseen kaikissa ihobiopsioissa.
Tämän reseptorin ilmentymistasoja ihobiopsioissa viikolla 4 verrataan ilmentymistasoihin lähtötasolla.
|
4 viikkoa
|
|
Muutos Toll-like Receptor 8 (TLR-8) -lausekkeessa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
RT-PCR-tekniikoita käytetään TLR-8:n ilmentymistasojen määrittämiseen kaikissa ihobiopsioissa.
Tämän reseptorin ilmentymistasoja ihobiopsioissa viikolla 4 verrataan ilmentymistasoihin lähtötasolla.
|
4 viikkoa
|
|
Muutos Toll-like Receptor 9 (TLR-9) -lausekkeessa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
RT-PCR-tekniikoita käytetään TLR-9:n ilmentymistasojen määrittämiseen kaikissa ihobiopsioissa.
Tämän reseptorin ilmentymistasoja ihobiopsioissa viikolla 4 verrataan ilmentymistasoihin lähtötasolla.
|
4 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Kaikki haittatapahtumat, joita koehenkilöillä on tutkimuksen aikana, kirjataan jokaisella käynnillä.
|
1 viikko
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
Kaikki haittatapahtumat, joita koehenkilöillä on tutkimuksen aikana, kirjataan jokaisella käynnillä.
|
2 viikkoa
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Kaikki haittatapahtumat, joita koehenkilöillä on tutkimuksen aikana, kirjataan jokaisella käynnillä.
|
3 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Tissa Hata, MD, UCSD Division of Dermatology
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UCSD 131026
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .