Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky subkutánního podávání hyaluronidázy na psoriatické plaky

28. prosince 2018 aktualizováno: Tissa Hata, MD

Hodnocení účinku subkutánního podávání hyaluronidázy na psoriatické plaky

Dendritické buňky jsou klíčovou složkou zánětlivé reakce pozorované u psoriázy. Bylo prokázáno, že několik současných terapií psoriázy snižuje počet dendritických buněk u pacientů s psoriázou, což vede výzkumníky k přesvědčení, že terapie specificky zaměřené na dendritické buňky mohou vést ke zlepšení psoriázy. Výzkum nedávno provedený v laboratoři Dr. Galla na Kalifornské univerzitě v San Diegu ukázal, že transgenní myši nadměrně exprimující enzym hyaluronidázu mají významný pokles počtu dendritických buněk v dermální složce jejich kůže ve srovnání s myšmi divokého typu. Pokud nadměrná exprese hyaluronidázy u lidí také snižuje počet dendritických buněk v dermis, pak může terapie hyaluronidázou zlepšit klinický obraz psoriázy. Za účelem testování této hypotézy bude rekombinantní lidská hyaluronidáza (Hylenex®) injikována subkutánně pod psoriatický plak u lidských pacientů s psoriázou každý týden po dobu celkem 4 týdnů. Každý týden bude dokumentován klinický vzhled plaku. Při závěrečné návštěvě se odeberou kožní biopsie ošetřeného plaku, aby se vizualizovala histologie plaku a hledaly se změny v expresi různých zánětlivých markerů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účast v této studii se bude skládat z celkem 5 návštěv na dermatologické klinice UCSD během přibližně jednoho měsíce. Při první návštěvě se pacient a zaslepení a nezaslepení zkoušející dohodnou na dvou psoriatických plakech o průměru mezi 2 cm a 5 cm, které budou studovány v této studii. Přednost budou dány plakům na loktech, protože loket je běžným místem psoriatických plaků a protože jizva na loktech je obvykle přijatelnější než jizva na jiných částech kůže, protože kůže na loktech je u většiny lidí přirozeně hyperpigmentovaná . Po zbytek studie bude veškeré hodnocení a měření psoriatických plaků dokončeno zaslepeným zkoušejícím, který si není vědom toho, který plak je léčen. Neoslepený zkoušející dokončí všechny ostatní části studijní návštěvy, včetně digitální fotografie, injekce plaků a dokončení biopsií. Subjekt bude také zaslepený, pokud jde o to, který plak je injikován jakou léčbou.

Během prvních 4 návštěv bude plakům injikován 1 ml Hylenex® nebo 1 ml sterilního (farmaceutického) normálního fyziologického roztoku (NS). 1 ml Hylenex® obsahuje 150 jednotek rekombinantní hyaluronidázy. Toto je standardní dávka léku, která byla schválena FDA, a proto je tato dávka považována za bezpečnou pro použití u dospělých. Při subkutánní injekci do středu psoriatického plaku o průměru 2 až 5 centimetrů by tato 1ml dávka měla být schopna difundovat do celé oblasti pod plakem. Přesnou farmakokinetiku Hylenexu® je obtížné studovat kvůli jeho rychlé inaktivaci po intravenózní injekci. Podle příbalového letáku Hylenex® však narušení dermální bariéry, ke kterému dochází v reakci na subkutánní injekci Hylenex®, přetrvávají 24 hodin po injekci, ale tato bariéra je zcela obnovena po 48 hodinách. Předpokládá se, že kožní dendritické buňky sídlící v epidermis po injekci Hylenexu migrují pryč z epidermis buď lymfatickými nebo vaskulárními kanály. Tento proces by měl trvat několik hodin. Vzhledem k tomu, že se předpokládá, že kožní dendritické buňky se obměňují pouze každých několik týdnů, nové dendritické buňky by neměly osídlit epidermis dříve, než pacienti dostanou další injekci Hylenexu®. Vzhledem k tomu, že aktivace dendritických buněk spouští zánětlivou kaskádu, o které se předpokládá, že vede k psoriáze, zabránění uchování dendritických buněk v epidermis by mělo v podstatě zabránit zánětlivé kaskádě, která vede k psoriáze. Proto během měsíčního období, kdy pacienti dostávají injekce Hylenex®, bude zánětlivá kaskáda spouštějící jejich psoriázu potenciálně vypnuta, což umožní postiženým plakům hojit se bez propagace další psoriázy. Pokud je to pravda, měly by existovat rozdíly mezi plaky ošetřenými Hylenexem a plaky ošetřenými NS jak morfologicky, tak histologicky po dokončení poslední sady biopsií při návštěvě 5.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92122
        • UCSD Division of Dermatology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza plakové psoriázy po dobu nejméně 6 měsíců s nejméně 2 psoriatickými plaky na různých částech těla, které mají v době screeningu průměr mezi 2 cm a 5 cm
  • Věk 18-65 let
  • Muži, kteří souhlasí s používáním bariérových metod antikoncepce v průběhu studie, pokud jsou jejich partnerky v plodném věku, nebo ženy, které nejsou v plodném věku
  • Subjekt souhlasí s dodržováním studijních požadavků
  • Subjekt hovoří plynně anglicky a je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty s vážným zdravotním stavem (stavy), který podle názoru zkoušejícího zakazuje účast ve studii
  • Subjekt má Nethertonův syndrom nebo jiné genodermatózy, které mají za následek defektní epidermální bariéru
  • Subjekty, které aplikovaly místní léky (na předpis nebo volně prodejné) k léčbě psoriázy do svého těla do 7 dnů od základní návštěvy
  • Jedinci, kteří užívali cyklosporin, methotrexát, immuran, perorální retinoidy, chemoterapeutika, protizánětlivá biologická léčiva (např. alefacept, etanercept atd.) nebo perorální inhibitory kalcineurinu do 28 dnů od výchozí návštěvy
  • Jedinci, kteří nejsou schopni držet své současné léky na psoriázu po uvedenou dobu (nejméně 7 dní u topických léků, alespoň 28 dní u perorálních nebo injekčních léků), aniž by došlo k významnému zhoršení jejich psoriázy
  • Imunokompromitované subjekty (např. lymfom, HIV/AIDS, Wiskott-Aldrichův syndrom) nebo subjekty s anamnézou maligního onemocnění (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže), jak bylo stanoveno na základě anamnézy účastníka.
  • Subjekty podstupující fototerapii (např. ultrafialové světlo B [UVB], psoralen plus ultrafialové světlo A [PUVA]) do 28 dnů od základní návštěvy
  • Subjekty s anamnézou psychiatrického onemocnění nebo anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog, které by narušovalo schopnost dodržovat protokol studie
  • Subjekty s významným souběžným zdravotním stavem (stavy) při screeningu, který podle názoru zkoušejícího zakazuje účast ve studii (např. závažné souběžné alergické onemocnění, stav spojený s malignitou a stav spojený s imunosupresí)
  • Subjekty, které užívaly jakákoli systémová antibiotika během 28 dnů od výchozí návštěvy
  • Subjekty s aktivní bakteriální, virovou nebo plísňovou infekcí kůže (s výjimkou plísně nehtů)
  • Subjekty, které v současné době dostávají lithium nebo během posledních 4 týdnů lithium dostávaly.
  • Průběžná účast na výzkumném hodnocení drog
  • Subjekty s diabetem vyžadující léky
  • Přítomnost psoriázy s exfoliativní erytrodermií nebo přítomnost guttátové psoriázy, primární palmoplantární psoriázy nebo pustulární psoriázy
  • Hypersenzitivita na hyaluronidázu nebo jakoukoli jinou složku ve formulaci hyaluronidázy, stejně jako subjekty s alergií nebo přecitlivělostí na lidokain
  • Subjekty užívající furosemid, benzodiazepiny, fenytoin, salicyláty, kortizon, antihistaminika nebo estrogeny

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Hylenex
Psoriatické plaky v této paži budou injikovány Hylenexem každý týden po dobu 4 týdnů.
Lék: Hylenex
Ostatní jména:
  • Hylenex (R) rekombinantní
  • lidská injekce hyaluronidázy
Komparátor placeba: Běžná slanost
Psoriatické plaky v tomto rameni budou subkutánně injikovány sterilním normálním fyziologickým roztokem každý týden po dobu čtyř týdnů
Lék: Běžná slanost
Ostatní jména:
  • Normální fyziologický roztok, 0,9 %

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Index závažnosti oblasti psoriázy
Časové okno: 4 týdny
Bude měřen index psoriasis Area Severity Index (PASI) psoriatických plaků, které jsou předmětem zájmu, a porovnán se základními hodnotami. PASI je nejrozšířenějším nástrojem pro měření závažnosti psoriázy. PASI kombinuje hodnocení závažnosti lézí a postižené oblasti do jediného skóre v rozsahu 0 (žádné onemocnění) až 72 (maximální onemocnění).
4 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast plaku
Časové okno: 4 týdny
K měření oblasti zájmových psoriatických plaků se použije pravítko/měřicí páska.
4 týdny
Oblast plaku
Časové okno: 2 týdny
K měření oblasti zájmových psoriatických plaků se použije pravítko/měřicí páska.
2 týdny
Oblast plaku
Časové okno: 3 týdny
K měření oblasti zájmových psoriatických plaků se použije pravítko/měřicí páska.
3 týdny
Oblast plaku
Časové okno: 1 týden
K měření oblasti zájmových psoriatických plaků se použije pravítko/měřicí páska.
1 týden
Physician Global Assessment (PGA)
Časové okno: 3 týdny
Globální hodnocení Physician Global Assessment (PGA) sledovaných psoriatických plaků bude měřeno a porovnáno s výchozími hodnotami na stupnici 0-5, kde 0 není žádný důkaz erytému, indurace nebo šupinatění a 5 je závažný důkaz těchto symptomů.
3 týdny
Physician Global Assessment (PGA)
Časové okno: 2 týdny
Globální hodnocení Physician Global Assessment (PGA) sledovaných psoriatických plaků bude měřeno a porovnáno s výchozími hodnotami na stupnici 0-5, kde 0 není žádný důkaz erytému, indurace nebo šupinatění a 5 je závažný důkaz těchto symptomů.
2 týdny
Physician Global Assessment (PGA)
Časové okno: 1 týden
Globální hodnocení Physician Global Assessment (PGA) sledovaných psoriatických plaků bude měřeno a porovnáno s výchozími hodnotami na stupnici 0-5, kde 0 není žádný důkaz erytému, indurace nebo šupinatění a 5 je závažný důkaz těchto symptomů.
1 týden
Změna histologického vzhledu psoriatických plaků
Časové okno: základní stav a 4 týdny
Histologický vzhled kožní biopsie odebrané z každého ze sledovaných plaků na konci studie (4 týdny) bude porovnán s biopsiemi odebranými na začátku studie. Nejdůležitější vlastností, kterou je třeba pozorovat, je počet dendritických buněk v různých bioptických vzorcích.
základní stav a 4 týdny
Změna exprese tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNFα).
Časové okno: 4 týdny
Techniky RT-PCR budou použity ke stanovení hladin exprese zánětlivého cytokinu TNFa ve všech kožních biopsiích. Hladiny exprese tohoto cytokinu v kožních biopsiích v týdnu 4 budou porovnány s hladinami exprese na začátku.
4 týdny
Změna v expresi interferonu alfa (IFNa).
Časové okno: 4 týdny
Techniky RT-PCR budou použity ke stanovení hladin exprese zánětlivého cytokinu IFNa ve všech kožních biopsiích. Hladiny exprese tohoto cytokinu v kožních biopsiích v týdnu 4 budou porovnány s hladinami exprese na začátku.
4 týdny
Změna v expresi Toll-like Receptor 7 (TLR-7).
Časové okno: 4 týdny
Pro stanovení hladin exprese TLR-7 ve všech kožních biopsiích budou použity techniky RT-PCR. Hladiny exprese tohoto receptoru v kožních biopsiích v týdnu 4 budou porovnány s hladinami exprese na začátku.
4 týdny
Změna v expresi Toll-like Receptor 8 (TLR-8).
Časové okno: 4 týdny
Pro stanovení hladin exprese TLR-8 ve všech kožních biopsiích budou použity techniky RT-PCR. Hladiny exprese tohoto receptoru v kožních biopsiích v týdnu 4 budou porovnány s hladinami exprese na začátku.
4 týdny
Změna v expresi Toll-like Receptor 9 (TLR-9).
Časové okno: 4 týdny
Pro stanovení hladin exprese TLR-9 ve všech kožních biopsiích budou použity techniky RT-PCR. Hladiny exprese tohoto receptoru v kožních biopsiích v týdnu 4 budou porovnány s hladinami exprese na začátku.
4 týdny

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhody
Časové okno: 1 týden
Jakékoli nežádoucí příhody, které mají subjekty v průběhu studie, budou zaznamenány při každé návštěvě.
1 týden
Nežádoucí příhody
Časové okno: 2 týdny
Jakékoli nežádoucí příhody, které mají subjekty v průběhu studie, budou zaznamenány při každé návštěvě.
2 týdny
Nežádoucí příhody
Časové okno: 3 týdny
Jakékoli nežádoucí příhody, které mají subjekty v průběhu studie, budou zaznamenány při každé návštěvě.
3 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tissa Hata, MD

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Tissa Hata, MD, UCSD Division of Dermatology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. listopadu 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. listopadu 2013

První zveřejněno (Odhad)

19. listopadu 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. ledna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. prosince 2018

Naposledy ověřeno

1. prosince 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UCSD 131026

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Psoriáza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit