Effets de l'administration sous-cutanée de hyaluronidase sur les plaques psoriasiques

La participation à cette étude consistera en un total de 5 visites à la clinique de dermatologie de l'UCSD sur une période d'environ un mois. Lors de la première visite, deux plaques psoriasiques entre 2 cm et 5 cm de diamètre à étudier dans cet essai seront convenues par le patient ainsi que par les investigateurs en aveugle et non aveugle. La préférence sera donnée aux plaques sur les coudes puisque le coude est un lieu commun de plaques psoriasiques, et puisque les cicatrices sur les coudes sont généralement plus acceptables que les cicatrices sur d'autres parties de la peau puisque la peau des coudes est naturellement hyperpigmentée chez la plupart des gens . Pour le reste de l'étude, toutes les évaluations et mesures des plaques psoriasiques seront effectuées par un chercheur en aveugle qui ne sait pas quelle plaque reçoit quel traitement. Un enquêteur non aveugle effectuera toutes les autres parties de la visite d'étude, y compris la photographie numérique, l'injection des plaques et la réalisation des biopsies. Le sujet sera également aveuglé quant à quelle plaque est injectée avec quel traitement.

Au cours des 4 premières visites, les plaques seront injectées avec 1 ml d'Hylenex® ou 1 ml de solution saline normale (NS) stérile (de qualité pharmaceutique). 1 ml d'Hylenex® contient 150 unités de hyaluronidase recombinante. Il s'agit de la dose standard du médicament qui a été approuvée par la FDA, et par conséquent, cette dose est considérée comme sûre pour une utilisation chez les adultes. Si elle est injectée par voie sous-cutanée au centre d'une plaque psoriasique d'un diamètre compris entre 2 et 5 centimètres, cette dose de 1 ml devrait pouvoir se diffuser dans toute la zone sous la plaque. La pharmacocinétique exacte d'Hylenex® est difficile à étudier en raison de son inactivation rapide après injection intraveineuse. Selon la notice d'emballage d'Hylenex®, cependant, les perturbations de la barrière dermique qui surviennent en réponse à l'injection sous-cutanée d'Hylenex® persistent 24 heures après l'injection, mais cette barrière est complètement restaurée après 48 heures. On pense que les cellules dendritiques cutanées résidant dans l'épiderme migrent hors de l'épiderme par les canaux lymphatiques ou vasculaires après l'injection d'Hylenex®. Ce processus devrait prendre quelques heures. Étant donné que les cellules dendritiques cutanées sont censées ne se renouveler que toutes les quelques semaines, de nouvelles cellules dendritiques ne doivent pas peupler l'épiderme avant que les patients ne reçoivent la prochaine injection d'Hylenex®. Étant donné que l'activation des cellules dendritiques initie la cascade inflammatoire censée entraîner le psoriasis, empêcher les cellules dendritiques d'être hébergées dans l'épiderme devrait essentiellement empêcher la cascade inflammatoire qui entraîne le psoriasis. Par conséquent, pendant la période d'un mois pendant laquelle les patients reçoivent des injections d'Hylenex®, la cascade inflammatoire déclenchant leur psoriasis sera potentiellement désactivée, permettant aux plaques affectées de guérir sans propagation de psoriasis supplémentaire. Si cela est vrai, il devrait y avoir des différences entre les plaques traitées par Hylenex® et les plaques traitées par NS à la fois morphologiquement et histologiquement à la fin de la dernière série de biopsies lors de la visite 5.