A szubkután hialuronidáz adagolásának hatásai a pikkelysömör plakkjaira
A szubkután hialuronidáz adagolásának hatásának értékelése a pikkelysömör plakkjaira
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A tanulmányban való részvétel összesen 5 látogatásból áll az UCSD Bőrgyógyászati Klinikán körülbelül egy hónapon keresztül. Az első vizit alkalmával a páciens, valamint a vak és nem vak vizsgálók két, 2–5 cm átmérőjű, e vizsgálat során vizsgálandó pikkelysömörös plakkot rögzítenek. Előnyben részesítik a könyök plakkjait, mivel a könyök a pszoriázisos plakkok gyakori helye, és mivel a könyökön lévő hegesedés általában elfogadhatóbb, mint a bőr más részein kialakuló hegesedés, mivel a könyök bőre a legtöbb embernél természetesen hiperpigmentált. . A vizsgálat hátralévő részében a pszoriázisos plakkok minden osztályozását és mérését egy vak vizsgáló végzi, aki nincs tisztában azzal, hogy melyik plakk milyen kezelésben részesül. Egy nem vak vizsgáló végzi a tanulmányút minden egyéb részét, beleértve a digitális fényképezést, a plakkok befecskendezését és a biopsziák elkészítését. Az alany azt is megvakítja, hogy melyik plakkot milyen kezeléssel fecskendezik be.
Az első 4 látogatás során a plakkokra 1 ml Hylenex®-et vagy 1 ml steril (gyógyszerészeti minőségű) normál sóoldatot (NS) fecskendeznek be. 1 ml Hylenex® 150 egység rekombináns hialuronidázt tartalmaz. Ez a gyógyszer standard dózisa, amelyet az FDA hagyott jóvá, ezért ez az adag felnőtteknél biztonságosnak tekinthető. Ha szubkután fecskendezik be egy 2 és 5 cm átmérőjű pszoriázisos plakk közepébe, akkor ennek az 1 ml-es adagnak képesnek kell lennie a plakk alatti teljes területen szétszóródni. A Hylenex® pontos farmakokinetikáját nehéz tanulmányozni, mivel intravénás injekció után gyorsan inaktiválódik. A Hylenex® betegtájékoztatója szerint azonban a bőr alatti Hylenex® injekció hatására fellépő bőrgát 24 órával az injekció beadása után is fennáll, de ez a gát 48 óra elteltével teljesen helyreáll. Úgy gondolják, hogy az epidermiszben található bőr dendrites sejtek nyirok- vagy ércsatornákon keresztül vándorolnak el az epidermisztől a Hylenex® injekció beadása után. Ez a folyamat néhány órát vesz igénybe. Mivel a bőr dendrites sejtjeiről azt gondolják, hogy csak néhány hetente cserélődnek le, új dendrites sejtek nem települhetnek be az epidermiszbe, mielőtt a betegek megkapják a következő Hylenex® injekciót. Mivel a dendrites sejtek aktiválása elindítja azt a gyulladásos kaszkádot, amelyről azt gondolják, hogy pikkelysömörhöz vezet, a dendrites sejtek felhámban való megtelepedésének megakadályozása lényegében meg kell akadályozza a gyulladásos kaszkádot, amely pikkelysömörhöz vezet. Ezért az egy hónapig tartó időszakban, amíg a betegek Hylenex® injekciót kapnak, a pikkelysömörüket kiváltó gyulladásos kaszkád potenciálisan kikapcsolódik, lehetővé téve az érintett plakkok gyógyulását a további pikkelysömör továbbterjedése nélkül. Ha ez igaz, akkor a Hylenex®-szel kezelt és az NS-kezelt plakkok között mind morfológiai, mind szövettani szempontból különbségnek kell lennie az 5. vizit során végzett biopszia végső sorozatának befejezésekor.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92122
- UCSD Division of Dermatology
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Plakkos pikkelysömör diagnosztizálása legalább 6 hónapig, legalább 2 pszoriázisos plakk a test különböző részein, amelyek átmérője 2-5 cm között van a szűrés időpontjában
- Életkor 18-65 év
- Férfi alanyok, akik vállalják, hogy a vizsgálat során a fogamzásgátlás gátlási módszereit alkalmazzák, ha női partnereik fogamzóképes korúak, vagy nem fogamzóképes női alanyok
- Az alany vállalja, hogy megfelel a tanulmányi követelményeknek
- Az alany folyékonyan beszél angolul, és képes írásos beleegyezését adni
Kizárási kritériumok:
- Olyan súlyos egészségügyi állapotú alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint megtiltják a vizsgálatban való részvételt
- Az alany Netherton-szindrómában vagy más genodermatózisban szenved, amely hibás epidermális gátat eredményez
- Azok az alanyok, akik helyi (vényköteles vagy vény nélkül kapható) gyógyszereket alkalmaztak a pikkelysömör kezelésére a kiindulási látogatást követő 7 napon belül
- Azok az alanyok, akik ciklosporint, metotrexátot, immuránt, orális retinoidokat, kemoterápiás szereket, gyulladásgátló biológiai szereket (pl. alefaceptet, etanerceptet stb.) vagy orális kalcineurin-inhibitort szedtek a kiindulási vizittől számított 28 napon belül
- Azok az alanyok, akik nem tudják megtartani a jelenlegi pszoriázisos gyógyszereiket a jelzett ideig (legalább 7 napig helyi gyógyszerek esetén, legalább 28 napig orális vagy injekciós gyógyszerek esetén) anélkül, hogy a pikkelysömör jelentősen romlana.
- Immunkompromittált alanyok (pl. limfóma, HIV/AIDS, Wiskott-Aldrich-szindróma), vagy olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú betegség szerepel (kivéve a nem melanómás bőrrákot), a résztvevő kórtörténete alapján.
- Fényterápiában részesülő alanyok (pl. ultraibolya fény B [UVB], psoralen plusz ultraibolya fény A [PUVA]) az alaplátogatás után 28 napon belül
- Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében pszichiátriai betegség vagy alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés szerepel, ami akadályozná a vizsgálati protokollnak való megfelelést
- Olyan alanyok, akiknél a szűrés során jelentős egyidejű egészségügyi állapot(ok) van(nak), amelyek a vizsgáló véleménye szerint megtiltják a vizsgálatban való részvételt (pl. súlyos egyidejű allergiás betegség, rosszindulatú daganatos állapot és immunszuppresszióval kapcsolatos állapot)
- Azok az alanyok, akik a kiindulási látogatást követő 28 napon belül bármilyen szisztémás antibiotikumot használtak
- Aktív bakteriális, vírusos vagy gombás bőrfertőzésben szenvedő személyek (kivéve a körömgombát)
- Azok a személyek, akik jelenleg vagy az elmúlt 4 hétben kaptak lítiumot.
- Folyamatos részvétel egy vizsgált kábítószer-tesztben
- Cukorbetegek, akik gyógyszert igényelnek
- Psoriasis jelenléte exfoliatív eritrodermával vagy guttate psoriasis, primer palmoplantaris pikkelysömör vagy pustuláris pikkelysömör jelenléte
- Hialuronidázzal vagy a hialuronidáz készítmény bármely más összetevőjével szembeni túlérzékenység, valamint a lidokainra allergiás vagy túlérzékeny személyek
- Furoszemidet, benzodiazepineket, fenitoint, szalicilátokat, kortizont, antihisztaminokat vagy ösztrogéneket szedő alanyok
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Hylenex
Az ezen a karon lévő pszoriázisos plakkok Hylenex injekciót kapnak minden héten 4 héten keresztül.
|
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Normál sóoldat
Az ebben a karban lévő pikkelysömörös plakkokat steril normál sóoldattal szubkután injekciózzuk be hetente négy héten keresztül.
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Psoriasis Area Severity Index
Időkeret: 4 hét
|
Megmérik az érdeklődésre számot tartó pszoriázisos plakkok Psoriasis Area Severity Index-ét (PASI), és összehasonlítják az alapértékekkel.
A PASI a legszélesebb körben használt eszköz a pikkelysömör súlyosságának mérésére.
A PASI a léziók súlyosságának és az érintett területnek az értékelését egyetlen pontszámban egyesíti a 0 (nincs betegség) és 72 (maximális betegség) tartományban.
|
4 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Plakk terület
Időkeret: 4 hét
|
Vonalzót/mérőszalagot használnak az alany pszoriázisos plakkok területének mérésére.
|
4 hét
|
|
Plakk terület
Időkeret: 2 hét
|
Vonalzót/mérőszalagot használnak az alany pszoriázisos plakkok területének mérésére.
|
2 hét
|
|
Plakk terület
Időkeret: 3 hét
|
Vonalzót/mérőszalagot használnak az alany pszoriázisos plakkok területének mérésére.
|
3 hét
|
|
Plakk terület
Időkeret: 1 hét
|
Vonalzót/mérőszalagot használnak az alany pszoriázisos plakkok területének mérésére.
|
1 hét
|
|
Physician Global Assessment (PGA)
Időkeret: 3 hét
|
Az érdeklődésre számot tartó pszoriázisos plakkok Physician Global Assessment (PGA) mérése és a kiindulási értékekkel való összehasonlítása egy 0-tól 5-ig terjedő skálán történik, ahol a 0 nem erythema, induráció vagy hámlás, az 5 pedig ezeknek a tüneteknek a súlyos bizonyítéka.
|
3 hét
|
|
Physician Global Assessment (PGA)
Időkeret: 2 hét
|
Az érdeklődésre számot tartó pszoriázisos plakkok Physician Global Assessment (PGA) mérése és a kiindulási értékekkel való összehasonlítása egy 0-tól 5-ig terjedő skálán történik, ahol a 0 nem erythema, induráció vagy hámlás, az 5 pedig ezeknek a tüneteknek a súlyos bizonyítéka.
|
2 hét
|
|
Physician Global Assessment (PGA)
Időkeret: 1 hét
|
Az érdeklődésre számot tartó pszoriázisos plakkok Physician Global Assessment (PGA) mérése és a kiindulási értékekkel való összehasonlítása egy 0-tól 5-ig terjedő skálán történik, ahol a 0 nem erythema, induráció vagy hámlás, az 5 pedig ezeknek a tüneteknek a súlyos bizonyítéka.
|
1 hét
|
|
A pszoriázisos plakkok szövettani megjelenésének változása
Időkeret: alapvonal és 4 hét
|
A vizsgálat végén (4 hét) minden egyes érdeklődésre számot tartó plakkról vett bőrbiopszia szövettani megjelenését összehasonlítják az alapvonalon vett biopsziákkal.
A legfontosabb megfigyelendő jellemző a dendrites sejtek száma a különböző biopsziás mintákban.
|
alapvonal és 4 hét
|
|
Változás a tumornekrózis faktor alfa (TNFα) expressziójában
Időkeret: 4 hét
|
RT-PCR technikákat alkalmazunk a gyulladásos citokin TNFα expressziós szintjének meghatározására minden bőrbiopsziában.
Ennek a citokinnek az expressziós szintjeit a bőrbiopsziákban a 4. héten összehasonlítjuk az alapvonal expressziós szintjeivel.
|
4 hét
|
|
Változás az interferon alfa (IFNα) expressziójában
Időkeret: 4 hét
|
RT-PCR technikákat alkalmazunk az IFNa gyulladásos citokin expressziós szintjének meghatározására minden bőrbiopsziában.
Ennek a citokinnek az expressziós szintjeit a bőrbiopsziákban a 4. héten összehasonlítjuk az alapvonal expressziós szintjeivel.
|
4 hét
|
|
Változás a Toll-like Receptor 7 (TLR-7) kifejezésében
Időkeret: 4 hét
|
RT-PCR technikákat alkalmazunk a TLR-7 expressziós szintjének meghatározására minden bőrbiopsziában.
E receptor expressziós szintjeit a bőrbiopsziákban a 4. héten összehasonlítjuk az alapvonal expressziós szintjeivel.
|
4 hét
|
|
Változás a Toll-like Receptor 8 (TLR-8) kifejezésében
Időkeret: 4 hét
|
RT-PCR technikákat alkalmazunk a TLR-8 expressziós szintjének meghatározására minden bőrbiopsziában.
E receptor expressziós szintjeit a bőrbiopsziákban a 4. héten összehasonlítjuk az alapvonal expressziós szintjeivel.
|
4 hét
|
|
Változás a Toll-like Receptor 9 (TLR-9) kifejezésében
Időkeret: 4 hét
|
RT-PCR technikákat alkalmazunk a TLR-9 expressziós szintjének meghatározására minden bőrbiopsziában.
E receptor expressziós szintjeit a bőrbiopsziákban a 4. héten összehasonlítjuk az alapvonal expressziós szintjeivel.
|
4 hét
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mellékhatások
Időkeret: 1 hét
|
Minden nemkívánatos eseményt, amelyet az alanyok tapasztalnak a vizsgálat során, minden látogatáskor rögzíteni kell.
|
1 hét
|
|
Mellékhatások
Időkeret: 2 hét
|
Minden nemkívánatos eseményt, amelyet az alanyok tapasztalnak a vizsgálat során, minden látogatáskor rögzíteni kell.
|
2 hét
|
|
Mellékhatások
Időkeret: 3 hét
|
Minden nemkívánatos eseményt, amelyet az alanyok tapasztalnak a vizsgálat során, minden látogatáskor rögzíteni kell.
|
3 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Tissa Hata, MD, UCSD Division of Dermatology
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UCSD 131026
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .