Effekter av subkutan administrering av hyaluronidas på psoriatiska plack
Utvärdering av effekten av subkutan administrering av hyaluronidas på psoriasisplack
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Deltagandet i denna studie kommer att bestå av totalt 5 besök på UCSD Dermatology Clinic under cirka en månadsperiod. Vid det första besöket kommer två psoriasisplack mellan 2 cm och 5 cm i diameter som ska studeras i denna prövning att komma överens om av patienten såväl som de blindade och oblindade utredarna. Företräde kommer att ges till plack på armbågarna eftersom armbågen är en vanlig plats för psoriatiska plack, och eftersom ärrbildning på armbågarna vanligtvis är mer acceptabelt än ärrbildning på andra delar av huden eftersom huden på armbågarna är naturligt hyperpigmenterad hos de flesta människor . Under resten av studien kommer all gradering och mätning av psoriasisplacken att slutföras av en blindad utredare som inte är medveten om vilken plack som får vilken behandling. En oblindad utredare kommer att slutföra alla andra delar av studiebesöket, inklusive digital fotografering, injicera plack och slutföra biopsierna. Försökspersonen kommer också att bli blind för vilken plack som injiceras med vilken behandling.
Under de första 4 besöken kommer plack att injiceras med 1 ml Hylenex® eller 1 ml steril (farmaceutisk kvalitet) normal koksaltlösning (NS). 1 ml Hylenex® innehåller 150 enheter rekombinant hyaluronidas. Detta är standarddosen av läkemedlet som har godkänts av FDA, och därför anses denna dos vara säker för användning hos vuxna. Om den injiceras subkutant i mitten av en psoriatisk plack som är mellan 2 och 5 centimeter i diameter, bör denna 1 ml dos kunna diffundera genom hela området under placket. Den exakta farmakokinetiken för Hylenex® är svår att studera på grund av dess snabba inaktivering efter intravenös injektion. Enligt Hylenex® bipacksedeln kvarstår dock störningar av hudbarriären som uppstår som svar på subkutan Hylenex®-injektion 24 timmar efter injektionen, men denna barriär är helt återställd efter 48 timmar. Kutana dendritiska celler som finns i epidermis tros migrera bort från epidermis genom antingen lymfatiska eller vaskulära kanaler efter att Hylenex® injicerats. Denna process bör ta några timmar. Eftersom kutana dendritiska celler endast tros omsättas med flera veckors mellanrum, bör nya dendritiska celler inte fylla epidermis innan patienter får nästa injektion av Hylenex®. Eftersom aktivering av dendritiska celler initierar den inflammatoriska kaskaden som tros leda till psoriasis, bör förhindrande av dendritiska celler från att hamna i epidermis i huvudsak förhindra den inflammatoriska kaskaden som resulterar i psoriasis. Under den månadslånga perioden medan patienterna får Hylenex®-injektioner, kommer därför den inflammatoriska kaskaden som utlöser deras psoriasis att stängas av, vilket gör att drabbade plack kan läka utan förökning av ytterligare psoriasis. Om detta är sant, bör det finnas skillnader mellan de Hylenex®-behandlade och de NS-behandlade placken både morfologiskt och histologiskt efter att den sista uppsättningen biopsier är klar vid besök 5.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92122
- UCSD Division of Dermatology
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av plackpsoriasis i minst 6 månader, med minst 2 psoriasisplack på olika delar av kroppen som är både mellan 2 cm och 5 cm i diameter vid tidpunkten för screening
- Ålder 18-65 år
- Manliga försökspersoner som samtycker till att använda barriärmetoder för preventivmedel under hela försökets gång om deras kvinnliga partner är i fertil ålder eller kvinnliga försökspersoner som inte är i fertil ålder.
- Ämnet samtycker till att följa studiekraven
- Ämnet talar flytande engelska och kan ge skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Försökspersoner med allvarliga medicinska tillstånd som enligt utredarens uppfattning förbjuder deltagande i studien
- Personen har Nethertons syndrom eller andra genodermatoser som resulterar i en defekt epidermal barriär
- Försökspersoner som har applicerat aktuella läkemedel (receptbelagda eller receptfria) för behandling av psoriasis på sin kropp inom 7 dagar efter baslinjebesöket
- Försökspersoner som har tagit ciklosporin, metotrexat, immuran, orala retinoider, kemoterapeutiska medel, antiinflammatoriska biologiska läkemedel (t.ex. alefacept, etanercept, etc.) eller orala kalcineurinhämmare inom 28 dagar efter baslinjebesöket
- Försökspersoner som inte kan behålla sina nuvarande psoriasismediciner under den angivna tidsperioden (minst 7 dagar för aktuella läkemedel, minst 28 dagar för orala eller injicerbara mediciner) utan att deras psoriasis förvärras avsevärt.
- Immunkomprometterade försökspersoner (t.ex. lymfom, HIV/AIDS, Wiskott-Aldrichs syndrom), eller försökspersoner med en historia av malign sjukdom (exklusive icke-melanom hudcancer) som bestäms av deltagarens medicinska historia.
- Försökspersoner som får fototerapi (t.ex. ultraviolett ljus B [UVB], psoralen plus ultraviolett ljus A [PUVA]) inom 28 dagar efter baslinjebesöket
- Försökspersoner med en historia av psykiatrisk sjukdom eller historia av alkohol- eller drogmissbruk som skulle störa förmågan att följa studieprotokollet
- Försökspersoner med betydande samtidiga medicinska tillstånd vid screening som enligt utredarens uppfattning förbjuder deltagande i studien (t.ex. allvarlig samtidig allergisk sjukdom, tillstånd associerat med malignitet och tillstånd associerat med immunsuppression)
- Försökspersoner som har använt någon systemisk antibiotika inom 28 dagar efter baslinjebesöket
- Försökspersoner med en aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion i huden (exklusive nagelsvamp)
- Försökspersoner som för närvarande får litium eller har fått litium under de senaste 4 veckorna.
- Pågående deltagande i en läkemedelsprövning
- Patienter med diabetes som kräver medicin
- Förekomst av psoriasis med exfoliativ erytrodermi eller närvaro av guttatpsoriasis, primär palmoplantar psoriasis eller pustulös psoriasis
- Överkänslighet mot hyaluronidas eller någon annan ingrediens i formuleringen av hyaluronidas, såväl som patienter med allergi eller överkänslighet mot lidokain
- Försökspersoner som tar furosemid, bensodiazepiner, fenytoin, salicylater, kortison, antihistaminer eller östrogener
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Hylenex
Psoriatiska plack i denna arm kommer att injiceras med Hylenex varje vecka i 4 veckor.
|
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Normal saltlösning
Psoriatiska plack i denna arm kommer att injiceras subkutant med steril normal koksaltlösning varje vecka i fyra veckor
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Psoriasis Area Severity Index
Tidsram: 4 veckor
|
Psoriasis Area Severity Index (PASI) för psoriasisplack av intresse kommer att mätas och jämföras med baslinjevärden.
PASI är det mest använda verktyget för att mäta svårighetsgraden av psoriasis.
PASI kombinerar bedömningen av svårighetsgraden av lesioner och det drabbade området till ett enda poängvärde i intervallet 0 (ingen sjukdom) till 72 (maximal sjukdom).
|
4 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Plaque Area
Tidsram: 4 veckor
|
En linjal/måttband kommer att användas för att mäta området av patientens psoriatiska plack av intresse.
|
4 veckor
|
|
Plaque Area
Tidsram: 2 veckor
|
En linjal/måttband kommer att användas för att mäta området av patientens psoriatiska plack av intresse.
|
2 veckor
|
|
Plaque Area
Tidsram: 3 veckor
|
En linjal/måttband kommer att användas för att mäta området av patientens psoriatiska plack av intresse.
|
3 veckor
|
|
Plaque Area
Tidsram: 1 vecka
|
En linjal/måttband kommer att användas för att mäta området av patientens psoriatiska plack av intresse.
|
1 vecka
|
|
Physician Global Assessment (PGA)
Tidsram: 3 veckor
|
Physician Global Assessment (PGA) av psoriasisplack av intresse kommer att mätas och jämföras med baslinjevärden på en 0-5 skala där 0 inte är några tecken på erytem, förhårdnader eller fjällning och 5 är allvarliga tecken på dessa symtom.
|
3 veckor
|
|
Physician Global Assessment (PGA)
Tidsram: 2 veckor
|
Physician Global Assessment (PGA) av psoriasisplack av intresse kommer att mätas och jämföras med baslinjevärden på en 0-5 skala där 0 inte är några tecken på erytem, förhårdnader eller fjällning och 5 är allvarliga tecken på dessa symtom.
|
2 veckor
|
|
Physician Global Assessment (PGA)
Tidsram: 1 vecka
|
Physician Global Assessment (PGA) av psoriasisplack av intresse kommer att mätas och jämföras med baslinjevärden på en 0-5 skala där 0 inte är några tecken på erytem, förhårdnader eller fjällning och 5 är allvarliga tecken på dessa symtom.
|
1 vecka
|
|
Förändring i histologiskt utseende av psoriatiska plack
Tidsram: baslinje och 4 veckor
|
Det histologiska utseendet av en hudbiopsi som tagits från var och en av placken av intresse i slutet av studien (4 veckor) kommer att jämföras med biopsier tagna vid baslinjen.
Den viktigaste egenskapen att observera är antalet dendritiska celler i de olika biopsiproverna.
|
baslinje och 4 veckor
|
|
Förändring i tumörnekrosfaktor alfa (TNFα) uttryck
Tidsram: 4 veckor
|
RT-PCR-tekniker kommer att användas för att bestämma expressionsnivåer av det inflammatoriska cytokinet TNFa i alla hudbiopsier.
Expressionsnivåerna av denna cytokin i hudbiopsier vid vecka 4 kommer att jämföras med expressionsnivåerna vid baslinjen.
|
4 veckor
|
|
Förändring i uttryck av interferon alfa (IFNa).
Tidsram: 4 veckor
|
RT-PCR-tekniker kommer att användas för att bestämma expressionsnivåer av det inflammatoriska cytokinet IFNa i alla hudbiopsier.
Expressionsnivåerna av denna cytokin i hudbiopsier vid vecka 4 kommer att jämföras med expressionsnivåerna vid baslinjen.
|
4 veckor
|
|
Ändring av Toll-like Receptor 7 (TLR-7) uttryck
Tidsram: 4 veckor
|
RT-PCR-tekniker kommer att användas för att bestämma expressionsnivåer av TLR-7 i alla hudbiopsier.
Expressionsnivåerna av denna receptor i hudbiopsier vid vecka 4 kommer att jämföras med expressionsnivåerna vid baslinjen.
|
4 veckor
|
|
Ändring av Toll-like Receptor 8 (TLR-8) uttryck
Tidsram: 4 veckor
|
RT-PCR-tekniker kommer att användas för att bestämma expressionsnivåer av TLR-8 i alla hudbiopsier.
Expressionsnivåerna av denna receptor i hudbiopsier vid vecka 4 kommer att jämföras med expressionsnivåerna vid baslinjen.
|
4 veckor
|
|
Ändring av Toll-like Receptor 9 (TLR-9) uttryck
Tidsram: 4 veckor
|
RT-PCR-tekniker kommer att användas för att bestämma expressionsnivåer av TLR-9 i alla hudbiopsier.
Expressionsnivåerna av denna receptor i hudbiopsier vid vecka 4 kommer att jämföras med expressionsnivåerna vid baslinjen.
|
4 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar
Tidsram: 1 vecka
|
Eventuella biverkningar som försökspersoner har under studiens gång kommer att registreras vid varje besök.
|
1 vecka
|
|
Biverkningar
Tidsram: 2 veckor
|
Eventuella biverkningar som försökspersoner har under studiens gång kommer att registreras vid varje besök.
|
2 veckor
|
|
Biverkningar
Tidsram: 3 veckor
|
Eventuella biverkningar som försökspersoner har under studiens gång kommer att registreras vid varje besök.
|
3 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Tissa Hata, MD, UCSD Division of Dermatology
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- UCSD 131026
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .