Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkninger af subkutan hyaluronidaseadministration på psoriatiske plaques

28. december 2018 opdateret af: Tissa Hata, MD

Evaluering af virkningen af ​​subkutan hyaluronidase-administration på psoriatiske plaques

Dendritiske celler er en nøglekomponent i den inflammatoriske reaktion, der ses ved psoriasis. Adskillige nuværende psoriasisterapier har vist sig at reducere antallet af dendritiske celler hos patienter med psoriasis, hvilket får forskere til at tro, at behandlinger, der specifikt er rettet mod dendritiske celler, kan føre til forbedring af psoriasis. Forskning udført for nylig i Dr. Gallos laboratorium ved University of California San Diego har vist, at transgene mus, der overudtrykker enzymet hyaluronidase, har et signifikant fald i antallet af dendritiske celler i den dermale del af deres hud sammenlignet med vildtype mus. Hvis hyaluronidase-overekspression hos mennesker også nedsætter antallet af dendritiske celler i dermis, kan hyaluronidasebehandling forbedre den kliniske præsentation af psoriasis. For at teste denne hypotese vil rekombinant human hyaluronidase (Hylenex®) blive injiceret subkutant under en psoriasisplak i humane psoriasispatienter hver uge i i alt 4 uger. Hver uge vil plaques kliniske udseende blive dokumenteret. Ved det sidste besøg vil der blive taget hudbiopsier af den behandlede plak for at visualisere plakkens histologi og se efter ændringer i ekspression af forskellige inflammatoriske markører.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltagelse i denne undersøgelse vil bestå af i alt 5 besøg på UCSD Dermatologiklinikken over en periode på cirka en måned. Ved det første besøg vil to psoriatiske plaques mellem 2 cm og 5 cm i diameter, der skal undersøges i dette forsøg, blive aftalt af patienten såvel som de blindede og ikke-blindede efterforskere. Plaques på albuerne foretrækkes, da albuen er et almindeligt sted for psoriatiske plaques, og da ardannelse på albuerne normalt er mere acceptabelt end ardannelse på andre dele af huden, da huden på albuerne er naturligt hyperpigmenteret hos de fleste mennesker . I den resterende del af undersøgelsen vil alle klassificeringer og målinger af psoriatiske plaques blive afsluttet af en blindet investigator, som ikke er klar over, hvilken plak, der modtager hvilken behandling. En ublindet investigator vil fuldføre alle andre dele af studiebesøget, inklusive digital fotografering, indsprøjtning af pladerne og færdiggørelse af biopsierne. Forsøgspersonen vil også blive blindet med hensyn til, hvilken plak der injiceres med hvilken behandling.

Under de første 4 besøg vil plaques blive injiceret med 1 ml Hylenex® eller 1 ml sterilt (farmaceutisk kvalitet) normalt saltvand (NS). 1 ml Hylenex® indeholder 150 enheder rekombinant hyaluronidase. Dette er standarddosis af lægemidlet, som er blevet godkendt af FDA, og derfor anses denne dosis for at være sikker til brug hos voksne. Hvis den injiceres subkutant i midten af ​​en psoriatisk plak, der er mellem 2 og 5 centimeter i diameter, bør denne 1 ml dosis være i stand til at diffundere gennem hele området under pladen. Den nøjagtige farmakokinetik af Hylenex® er vanskelig at studere på grund af dens hurtige inaktivering efter intravenøs injektion. Ifølge indlægssedlen til Hylenex® fortsætter afbrydelser af den dermale barriere, som opstår som reaktion på subkutan Hylenex®-injektion, dog 24 timer efter injektion, men denne barriere er fuldstændig genoprettet efter 48 timer. Kutane dendritiske celler i epidermis menes at migrere væk fra epidermis gennem enten lymfatiske eller vaskulære kanaler efter Hylenex® er injiceret. Denne proces bør tage et par timer. Da kutane dendritiske celler menes kun at omsætte hver flere uger, bør nye dendritiske celler ikke befolke epidermis, før patienter får den næste injektion af Hylenex®. Da aktivering af dendritiske celler initierer den inflammatoriske kaskade, der menes at resultere i psoriasis, bør forebyggelse af dendritiske celler i at blive huset i epidermis i det væsentlige forhindre den inflammatoriske kaskade, der resulterer i psoriasis. I løbet af den månedlange periode, mens patienterne får Hylenex®-injektioner, vil den inflammatoriske kaskade, der udløser deres psoriasis, potentielt blive slået fra, hvilket tillader berørte plaques at heles uden udbredelse af yderligere psoriasis. Hvis dette er sandt, bør der være forskelle i de Hylenex®-behandlede og de NS-behandlede plaques både morfologisk og histologisk efter afslutning af det sidste sæt biopsier på besøg 5.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92122
        • UCSD Division of Dermatology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af plaque psoriasis i mindst 6 måneder, med mindst 2 psoriatiske plaques på forskellige dele af kroppen, der både er mellem 2 cm og 5 cm i diameter på screeningstidspunktet
  • Alder 18-65 år
  • Mandlige forsøgspersoner, der accepterer at bruge barrieremetoder til prævention i løbet af forsøget, hvis deres kvindelige partnere er i den fødedygtige alder, eller kvindelige forsøgspersoner, der ikke er i den fødedygtige alder
  • Faget indvilliger i at overholde studiekravene
  • Emnet taler flydende engelsk og er i stand til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner med svær(e) medicinsk(e) tilstand(er), som efter investigatorens opfattelse forbyder deltagelse i undersøgelsen
  • Personen har Nethertons syndrom eller andre genodermatoser, der resulterer i en defekt epidermal barriere
  • Forsøgspersoner, der har påført aktuel medicin (receptpligtig eller håndkøbsmedicin) til behandling af psoriasis på deres krop inden for 7 dage efter baselinebesøget
  • Forsøgspersoner, der har taget cyclosporin, methotrexat, immuran, orale retinoider, kemoterapeutiske midler, antiinflammatoriske biologiske midler (f.eks. alefacept, etanercept osv.) eller orale calcineurinhæmmere inden for 28 dage efter baselinebesøget
  • Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at holde deres nuværende psoriasismedicin i den angivne periode (mindst 7 dage for topisk medicin, mindst 28 dage for oral eller injicerbar medicin) uden væsentlig forværring af deres psoriasis
  • Immunkompromitterede forsøgspersoner (f.eks. lymfom, HIV/AIDS, Wiskott-Aldrichs syndrom) eller forsøgspersoner med en anamnese med malign sygdom (eksklusive ikke-melanom hudkræft) som bestemt af deltagerens sygehistorie.
  • Forsøgspersoner, der modtager fototerapi (f.eks. ultraviolet lys B [UVB], psoralen plus ultraviolet lys A [PUVA]) inden for 28 dage efter baselinebesøget
  • Forsøgspersoner med en historie med psykiatrisk sygdom eller historie med alkohol- eller stofmisbrug, der ville forstyrre evnen til at overholde undersøgelsesprotokollen
  • Forsøgspersoner med signifikant(e) samtidig(e) medicinsk(e) tilstand(er) ved screening, som efter investigatorens opfattelse forbyder deltagelse i undersøgelsen (f.eks. alvorlig samtidig allergisk sygdom, tilstand forbundet med malignitet og tilstand forbundet med immunsuppression)
  • Forsøgspersoner, der har brugt systemiske antibiotika inden for 28 dage efter baselinebesøget
  • Personer med en aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion i huden (undtagen neglesvamp)
  • Personer, der i øjeblikket får lithium eller har fået lithium inden for de sidste 4 uger.
  • Løbende deltagelse i et afprøvende lægemiddelforsøg
  • Patienter med diabetes, der kræver medicin
  • Tilstedeværelse af psoriasis med eksfoliativ erythrodermi eller tilstedeværelse af guttat psoriasis, primær palmoplantar psoriasis eller pustuløs psoriasis
  • Overfølsomhed over for hyaluronidase eller en hvilken som helst anden ingrediens i formuleringen af ​​hyaluronidase, såvel som personer med allergi eller overfølsomhed over for lidocain
  • Personer, der tager furosemid, benzodiazepiner, phenytoin, salicylater, kortison, antihistaminer eller østrogener

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Hylenex
Psoriatiske plaques i denne arm vil blive injiceret med Hylenex hver uge i 4 uger.
Medicin: Hylenex
Andre navne:
  • Hylenex (R) rekombinant
  • hyaluronidase human injektion
Placebo komparator: Normal saltvand
Psoriatiske plaques i denne arm vil blive injiceret subkutant med sterilt normalt saltvand hver uge i fire uger
Medicin: Normal saltvand
Andre navne:
  • Normal saltvand, 0,9 %

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Psoriasis områdes sværhedsgradsindeks
Tidsramme: 4 uger
Psoriasis Area Severity Index (PASI) for de psoriatiske plaques af interesse vil blive målt og sammenlignet med basislinjeværdier. PASI er det mest udbredte værktøj til måling af sværhedsgraden af ​​psoriasis. PASI kombinerer vurderingen af ​​sværhedsgraden af ​​læsioner og det berørte område i en enkelt score i området 0 (ingen sygdom) til 72 (maksimal sygdom).
4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plaque område
Tidsramme: 4 uger
En lineal/målebånd vil blive brugt til at måle området af forsøgspersonens psoriatiske plaques af interesse.
4 uger
Plaque område
Tidsramme: 2 uger
En lineal/målebånd vil blive brugt til at måle området af forsøgspersonens psoriatiske plaques af interesse.
2 uger
Plaque område
Tidsramme: 3 uger
En lineal/målebånd vil blive brugt til at måle området af forsøgspersonens psoriatiske plaques af interesse.
3 uger
Plaque område
Tidsramme: 1 uge
En lineal/målebånd vil blive brugt til at måle området af forsøgspersonens psoriatiske plaques af interesse.
1 uge
Physician Global Assessment (PGA)
Tidsramme: 3 uger
Physician Global Assessment (PGA) af de psoriatiske plaques af interesse vil blive målt og sammenlignet med baseline-værdier på en 0-5 skala, hvor 0 ikke er tegn på erytem, ​​induration eller skældannelse, og 5 er alvorlige tegn på disse symptomer.
3 uger
Physician Global Assessment (PGA)
Tidsramme: 2 uger
Physician Global Assessment (PGA) af de psoriatiske plaques af interesse vil blive målt og sammenlignet med baseline-værdier på en 0-5 skala, hvor 0 ikke er tegn på erytem, ​​induration eller skældannelse, og 5 er alvorlige tegn på disse symptomer.
2 uger
Physician Global Assessment (PGA)
Tidsramme: En uge
Physician Global Assessment (PGA) af de psoriatiske plaques af interesse vil blive målt og sammenlignet med baseline-værdier på en 0-5 skala, hvor 0 ikke er tegn på erytem, ​​induration eller skældannelse, og 5 er alvorlige tegn på disse symptomer.
En uge
Ændring i histologisk udseende af psoriatiske plaques
Tidsramme: baseline og 4 uger
Det histologiske udseende af en hudbiopsi taget fra hver af plaques af interesse ved afslutningen af ​​undersøgelsen (4 uger) vil blive sammenlignet med biopsier taget ved baseline. Det vigtigste træk, der skal observeres, er antallet af dendritiske celler i de forskellige biopsiprøver.
baseline og 4 uger
Ændring i Tumor Necrosis Factor Alpha (TNFα) ekspression
Tidsramme: 4 uger
RT-PCR-teknikker vil blive brugt til at bestemme ekspressionsniveauer af det inflammatoriske cytokin TNFa i alle hudbiopsier. Ekspressionsniveauerne af dette cytokin i hudbiopsier i uge 4 vil blive sammenlignet med ekspressionsniveauerne ved baseline.
4 uger
Ændring i interferon alfa (IFNa) ekspression
Tidsramme: 4 uger
RT-PCR-teknikker vil blive brugt til at bestemme ekspressionsniveauer af det inflammatoriske cytokin IFNa i alle hudbiopsier. Ekspressionsniveauerne af dette cytokin i hudbiopsier i uge 4 vil blive sammenlignet med ekspressionsniveauerne ved baseline.
4 uger
Ændring i Toll-like Receptor 7 (TLR-7) udtryk
Tidsramme: 4 uger
RT-PCR-teknikker vil blive brugt til at bestemme ekspressionsniveauer af TLR-7 i alle hudbiopsier. Ekspressionsniveauerne af denne receptor i hudbiopsier i uge 4 vil blive sammenlignet med ekspressionsniveauerne ved baseline.
4 uger
Ændring i Toll-like Receptor 8 (TLR-8) udtryk
Tidsramme: 4 uger
RT-PCR-teknikker vil blive brugt til at bestemme ekspressionsniveauer af TLR-8 i alle hudbiopsier. Ekspressionsniveauerne af denne receptor i hudbiopsier i uge 4 vil blive sammenlignet med ekspressionsniveauerne ved baseline.
4 uger
Ændring i Toll-like Receptor 9 (TLR-9) udtryk
Tidsramme: 4 uger
RT-PCR-teknikker vil blive brugt til at bestemme ekspressionsniveauer af TLR-9 i alle hudbiopsier. Ekspressionsniveauerne af denne receptor i hudbiopsier i uge 4 vil blive sammenlignet med ekspressionsniveauerne ved baseline.
4 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser
Tidsramme: En uge
Eventuelle uønskede hændelser, som forsøgspersoner har i løbet af undersøgelsen, vil blive registreret ved hvert besøg.
En uge
Uønskede hændelser
Tidsramme: 2 uger
Eventuelle uønskede hændelser, som forsøgspersoner har i løbet af undersøgelsen, vil blive registreret ved hvert besøg.
2 uger
Uønskede hændelser
Tidsramme: 3 uger
Eventuelle uønskede hændelser, som forsøgspersoner har i løbet af undersøgelsen, vil blive registreret ved hvert besøg.
3 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tissa Hata, MD

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Tissa Hata, MD, UCSD Division of Dermatology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. november 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. november 2013

Først opslået (Skøn)

19. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. januar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. december 2018

Sidst verificeret

1. december 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UCSD 131026

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Psoriasis

Kliniske forsøg med Hylenex

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner