Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av subkutan hyaluronidaseadministrasjon på psoriatiske plakk

28. desember 2018 oppdatert av: Tissa Hata, MD

Evaluering av effekten av subkutan hyaluronidaseadministrasjon på psoriasisplakk

Dendritiske celler er en nøkkelkomponent i den inflammatoriske responsen som sees ved psoriasis. Flere aktuelle psoriasisterapier har vist seg å redusere antall dendrittiske celler hos pasienter med psoriasis, noe som fører til at forskere tror at terapier spesifikt rettet mot dendrittiske celler kan føre til forbedring av psoriasis. Forskning nylig utført i Dr. Gallos laboratorium ved University of California San Diego har vist at transgene mus som overuttrykker enzymet hyaluronidase har en betydelig reduksjon i antall dendrittiske celler i den dermale komponenten av huden deres sammenlignet med villtype mus. Hvis overekspresjon av hyaluronidase hos mennesker også reduserer antallet dendrittiske celler i dermis, kan hyaluronidasebehandling forbedre den kliniske presentasjonen av psoriasis. For å teste denne hypotesen, vil rekombinant human hyaluronidase (Hylenex®) injiseres subkutant under et psoriasisplakk hos humane psoriasispasienter hver uke i totalt 4 uker. Hver uke vil det kliniske utseendet til plakket bli dokumentert. Ved det siste besøket vil det bli tatt hudbiopsier av det behandlede plakket for å visualisere plakkets histologi og se etter endringer i uttrykk for forskjellige inflammatoriske markører.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Deltakelse i denne studien vil bestå av totalt 5 besøk til UCSD Dermatology Clinic over en periode på omtrent en måned. Ved det første besøket vil to psoriatiske plakk mellom 2 cm og 5 cm i diameter som skal studeres i denne studien, bli enige om av pasienten samt de blindede og ikke-blindede etterforskerne. Plakk på albuene vil bli foretrukket siden albuen er et vanlig sted for psoriatiske plakk, og siden arrdannelse på albuene vanligvis er mer akseptabelt enn arrdannelse på andre deler av huden siden huden på albuene er naturlig hyperpigmentert hos de fleste. . For resten av studien vil all gradering og målinger av psoriasisplakkene bli fullført av en blindet etterforsker som ikke er klar over hvilken plakk som får hvilken behandling. En ublindet etterforsker vil fullføre alle andre deler av studiebesøket, inkludert digital fotografering, injeksjon av plakettene og fullføring av biopsiene. Pasienten vil også bli blindet for hvilken plakk som injiseres med hvilken behandling.

Under de første 4 besøkene vil plakk bli injisert med 1 ml Hylenex® eller 1 ml sterilt (farmasøytisk kvalitet) normalt saltvann (NS). 1 ml Hylenex® inneholder 150 enheter rekombinant hyaluronidase. Dette er standarddosen av legemidlet som er godkjent av FDA, og derfor anses denne dosen å være trygg for bruk hos voksne. Hvis den injiseres subkutant i midten av en psoriatisk plakk som er mellom 2 og 5 centimeter i diameter, skal denne 1 ml dosen kunne diffundere gjennom hele området under plakket. Den nøyaktige farmakokinetikken til Hylenex® er vanskelig å studere på grunn av dens raske inaktivering etter intravenøs injeksjon. I følge pakningsvedlegget til Hylenex® vedvarer imidlertid forstyrrelser i hudbarrieren som oppstår som respons på subkutan Hylenex®-injeksjon 24 timer etter injeksjon, men denne barrieren er fullstendig gjenopprettet etter 48 timer. Kutane dendrittiske celler som befinner seg i epidermis antas å migrere bort fra epidermis gjennom enten lymfatiske eller vaskulære kanaler etter at Hylenex® er injisert. Denne prosessen bør ta noen timer. Siden kutane dendrittiske celler antas å omsettes bare hver uke, bør ikke nye dendrittiske celler fylle epidermis før pasienter får neste injeksjon med Hylenex®. Siden aktivering av dendrittiske celler initierer den inflammatoriske kaskaden som antas å resultere i psoriasis, bør forhindre at dendrittiske celler holdes i overhuden i hovedsak forhindre den inflammatoriske kaskaden som resulterer i psoriasis. Derfor, i løpet av den månedlange perioden mens pasienter får Hylenex®-injeksjoner, vil den inflammatoriske kaskaden som utløser psoriasis deres potensielt bli slått av, slik at berørte plakk kan gro uten forplantning av ytterligere psoriasis. Hvis dette er sant, bør det være forskjeller i de Hylenex®-behandlede og de NS-behandlede plakkene både morfologisk og histologisk etter fullføring av det siste settet med biopsier på besøk 5.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92122
        • UCSD Division of Dermatology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av plakkpsoriasis i minst 6 måneder, med minst 2 psoriasisplakk på forskjellige deler av kroppen som er både mellom 2 cm og 5 cm i diameter på screeningstidspunktet
  • Alder 18-65 år
  • Mannlige forsøkspersoner som samtykker i å bruke barrieremetoder for prevensjon i løpet av forsøket hvis deres kvinnelige partnere er i fertil alder, eller kvinnelige forsøkspersoner som ikke er i fertil alder
  • Emnet godtar å overholde studiekravene
  • Emnet behersker engelsk flytende og kan gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøkspersoner med alvorlig(e) medisinsk(e) tilstand(er) som etter etterforskerens syn forbyr deltakelse i studien
  • Personen har Nethertons syndrom eller andre genodermatoser som resulterer i en defekt epidermal barriere
  • Personer som har brukt aktuelle medisiner (reseptbelagte eller reseptfrie) for behandling av psoriasis på kroppen innen 7 dager etter baseline-besøket
  • Personer som har tatt ciklosporin, metotreksat, immuran, orale retinoider, kjemoterapeutiske midler, antiinflammatoriske biologiske midler (f.eks. alefacept, etanercept, etc.), eller orale kalsineurinhemmere innen 28 dager etter baseline-besøket
  • Personer som ikke er i stand til å beholde sine nåværende psoriasismedisiner i den angitte tidsperioden (minst 7 dager for aktuelle medisiner, minst 28 dager for orale eller injiserbare medisiner) uten betydelig forverring av psoriasis.
  • Immunkompromitterte personer (f.eks. lymfom, HIV/AIDS, Wiskott-Aldrich syndrom), eller personer med en historie med ondartet sykdom (unntatt ikke-melanom hudkreft) som bestemt av deltakerens medisinske historie.
  • Personer som får fototerapi (f.eks. ultrafiolett lys B [UVB], psoralen pluss ultrafiolett lys A [PUVA]) innen 28 dager etter baseline-besøket
  • Personer med en historie med psykiatrisk sykdom eller historie med alkohol- eller narkotikamisbruk som ville forstyrre evnen til å overholde studieprotokollen
  • Forsøkspersoner med betydelig(e) samtidig(e) medisinsk(e) tilstand(er) ved screening som etter etterforskerens syn forbyr deltakelse i studien (f.eks. alvorlig samtidig allergisk sykdom, tilstand assosiert med malignitet og tilstand assosiert med immunsuppresjon)
  • Personer som har brukt systemiske antibiotika innen 28 dager etter baseline-besøket
  • Personer med en aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon i huden (unntatt neglesopp)
  • Personer som for øyeblikket får litium eller har fått litium i løpet av de siste 4 ukene.
  • Pågående deltakelse i en utprøvende legemiddelforsøk
  • Personer med diabetes som trenger medisiner
  • Tilstedeværelse av psoriasis med eksfoliativ erytrodermi eller tilstedeværelse av guttat psoriasis, primær palmoplantar psoriasis eller pustuløs psoriasis
  • Overfølsomhet overfor hyaluronidase eller andre ingredienser i formuleringen av hyaluronidase, samt personer med allergi eller overfølsomhet overfor lidokain
  • Personer som tar furosemid, benzodiazepiner, fenytoin, salisylater, kortison, antihistaminer eller østrogener

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Hylenex
Psoriatiske plakk i denne armen vil bli injisert med Hylenex hver uke i 4 uker.
Legemiddel: Hylenex
Andre navn:
  • Hylenex (R) rekombinant
  • hyaluronidase human injeksjon
Placebo komparator: Vanlig saltvann
Psoriatiske plakk i denne armen vil bli injisert subkutant med sterilt normalt saltvann hver uke i fire uker
Legemiddel: Vanlig saltvann
Andre navn:
  • Normal saltvann, 0,9 %

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Psoriasis område alvorlighetsindeks
Tidsramme: 4 uker
Psoriasis Area Severity Index (PASI) for psoriasisplakkene av interesse vil bli målt og sammenlignet med baseline-verdier. PASI er det mest brukte verktøyet for å måle alvorlighetsgraden av psoriasis. PASI kombinerer vurderingen av alvorlighetsgraden av lesjonene og det berørte området til en enkelt skåre i området 0 (ingen sykdom) til 72 (maksimal sykdom).
4 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plakettområde
Tidsramme: 4 uker
En linjal/målebånd vil bli brukt for å måle området av pasientens psoriatiske plakk av interesse.
4 uker
Plakettområde
Tidsramme: 2 uker
En linjal/målebånd vil bli brukt for å måle området av pasientens psoriatiske plakk av interesse.
2 uker
Plakettområde
Tidsramme: 3 uker
En linjal/målebånd vil bli brukt for å måle området av pasientens psoriatiske plakk av interesse.
3 uker
Plakettområde
Tidsramme: 1 uke
En linjal/målebånd vil bli brukt for å måle området av pasientens psoriatiske plakk av interesse.
1 uke
Physician Global Assessment (PGA)
Tidsramme: 3 uker
Physician Global Assessment (PGA) av psoriasisplakkene av interesse vil bli målt og sammenlignet med baseline-verdier på en 0-5 skala der 0 ikke er tegn på erytem, ​​indurasjon eller skalering, og 5 er alvorlig bevis på disse symptomene.
3 uker
Physician Global Assessment (PGA)
Tidsramme: 2 uker
Physician Global Assessment (PGA) av psoriasisplakkene av interesse vil bli målt og sammenlignet med baseline-verdier på en 0-5 skala der 0 ikke er tegn på erytem, ​​indurasjon eller skalering, og 5 er alvorlig bevis på disse symptomene.
2 uker
Physician Global Assessment (PGA)
Tidsramme: 1 uke
Physician Global Assessment (PGA) av psoriasisplakkene av interesse vil bli målt og sammenlignet med baseline-verdier på en 0-5 skala der 0 ikke er tegn på erytem, ​​indurasjon eller skalering, og 5 er alvorlig bevis på disse symptomene.
1 uke
Endring i histologisk utseende av psoriatiske plakk
Tidsramme: baseline og 4 uker
Det histologiske utseendet til en hudbiopsi tatt fra hver av plakkene av interesse ved slutten av studien (4 uker) vil bli sammenlignet med biopsier tatt ved baseline. Den viktigste egenskapen som skal observeres er antallet dendrittiske celler i de forskjellige biopsiprøvene.
baseline og 4 uker
Endring i tumornekrosefaktor alfa (TNFα) uttrykk
Tidsramme: 4 uker
RT-PCR-teknikker vil bli brukt for å bestemme ekspresjonsnivåer av det inflammatoriske cytokinet TNFα i alle hudbiopsier. Ekspresjonsnivåene av dette cytokinet i hudbiopsier ved uke 4 vil bli sammenlignet med ekspresjonsnivåene ved baseline.
4 uker
Endring i interferon alfa (IFNa) uttrykk
Tidsramme: 4 uker
RT-PCR-teknikker vil bli brukt for å bestemme ekspresjonsnivåer av det inflammatoriske cytokinet IFNa i alle hudbiopsier. Ekspresjonsnivåene av dette cytokinet i hudbiopsier ved uke 4 vil bli sammenlignet med ekspresjonsnivåene ved baseline.
4 uker
Endring i toll-lignende reseptor 7 (TLR-7) uttrykk
Tidsramme: 4 uker
RT-PCR-teknikker vil bli brukt for å bestemme ekspresjonsnivåer av TLR-7 i alle hudbiopsier. Ekspresjonsnivåene av denne reseptoren i hudbiopsier ved uke 4 vil bli sammenlignet med ekspresjonsnivåene ved baseline.
4 uker
Endring i toll-lignende reseptor 8 (TLR-8) uttrykk
Tidsramme: 4 uker
RT-PCR-teknikker vil bli brukt for å bestemme ekspresjonsnivåer av TLR-8 i alle hudbiopsier. Ekspresjonsnivåene av denne reseptoren i hudbiopsier ved uke 4 vil bli sammenlignet med ekspresjonsnivåene ved baseline.
4 uker
Endring i toll-lignende reseptor 9 (TLR-9) uttrykk
Tidsramme: 4 uker
RT-PCR-teknikker vil bli brukt for å bestemme ekspresjonsnivåer av TLR-9 i alle hudbiopsier. Ekspresjonsnivåene av denne reseptoren i hudbiopsier ved uke 4 vil bli sammenlignet med ekspresjonsnivåene ved baseline.
4 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser
Tidsramme: 1 uke
Eventuelle uønskede hendelser som forsøkspersoner har i løpet av studien vil bli registrert ved hvert besøk.
1 uke
Uønskede hendelser
Tidsramme: 2 uker
Eventuelle uønskede hendelser som forsøkspersoner har i løpet av studien vil bli registrert ved hvert besøk.
2 uker
Uønskede hendelser
Tidsramme: 3 uker
Eventuelle uønskede hendelser som forsøkspersoner har i løpet av studien vil bli registrert ved hvert besøk.
3 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Tissa Hata, MD

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Tissa Hata, MD, UCSD Division of Dermatology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. november 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. november 2013

Først lagt ut (Anslag)

19. november 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. januar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. desember 2018

Sist bekreftet

1. desember 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UCSD 131026

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Psoriasis

Kliniske studier på Hylenex

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Austria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere