Влияние подкожного введения гиалуронидазы на псориатические бляшки
Оценка влияния подкожного введения гиалуронидазы на псориатические бляшки
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Участие в этом исследовании будет состоять из 5 посещений дерматологической клиники UCSD в течение примерно одного месяца. При первом посещении две псориатические бляшки диаметром от 2 см до 5 см для изучения в этом исследовании будут согласованы с пациентом, а также с исследователями, работающими вслепую и вслепую. Предпочтение будет отдаваться бляшкам на локтях, поскольку локти являются распространенным местом псориатических бляшек, и поскольку рубцы на локтях обычно более приемлемы, чем рубцы на других участках кожи, поскольку кожа на локтях у большинства людей от природы гиперпигментирована. . В оставшейся части исследования все оценки и измерения псориатических бляшек будут выполняться слепым исследователем, который не знает, какая бляшка подвергается какому лечению. Неослепленный исследователь завершит все остальные части исследовательского визита, включая цифровую фотографию, инъекцию бляшек и завершение биопсии. Субъект также будет ослеплен в отношении того, какой налет вводится при каком лечении.
Во время первых 4 посещений в бляшки будет вводиться 1 мл Hylenex® или 1 мл стерильного (фармацевтического качества) физиологического раствора (NS). 1 мл Hylenex® содержит 150 единиц рекомбинантной гиалуронидазы. Это стандартная доза препарата, одобренная FDA, и поэтому эта доза считается безопасной для применения у взрослых. При подкожной инъекции в центр псориатической бляшки диаметром от 2 до 5 сантиметров эта доза в 1 мл должна диффундировать по всей площади под бляшкой. Точную фармакокинетику Hylenex® трудно изучить из-за его быстрой инактивации после внутривенной инъекции. Тем не менее, согласно вкладышу в упаковку Hylenex®, нарушения кожного барьера, возникающие в ответ на подкожную инъекцию Hylenex®, сохраняются в течение 24 часов после инъекции, но этот барьер полностью восстанавливается через 48 часов. Считается, что дендритные клетки кожи, находящиеся в эпидермисе, мигрируют из эпидермиса через лимфатические или сосудистые каналы после инъекции Hylenex®. Этот процесс должен занять несколько часов. Поскольку считается, что кожные дендритные клетки обновляются только каждые несколько недель, новые дендритные клетки не должны заселять эпидермис до того, как пациент получит следующую инъекцию Hylenex®. Поскольку активация дендритных клеток инициирует воспалительный каскад, который, как считается, приводит к псориазу, предотвращение накопления дендритных клеток в эпидермисе должно существенно предотвратить воспалительный каскад, который приводит к псориазу. Таким образом, в течение месячного периода, пока пациенты получают инъекции Hylenex®, воспалительный каскад, запускающий их псориаз, потенциально будет выключен, что позволит пораженным бляшкам зажить без дальнейшего распространения псориаза. Если это так, должны быть различия между бляшками, обработанными Hylenex®, и бляшками, обработанными NS, как морфологически, так и гистологически после завершения последней серии биопсий на визите 5.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92122
- UCSD Division of Dermatology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Диагноз бляшечного псориаза в течение не менее 6 месяцев с наличием не менее 2 псориатических бляшек на разных частях тела диаметром от 2 до 5 см на момент скрининга.
- Возраст 18-65 лет
- Субъекты мужского пола, которые соглашаются использовать барьерные методы контрацепции на протяжении всего исследования, если их партнерши обладают детородным потенциалом, или субъекты женского пола, не способные к деторождению
- Субъект соглашается соблюдать требования исследования
- Субъект свободно говорит по-английски и может дать письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Субъекты с тяжелыми заболеваниями, которые, по мнению исследователя, запрещают участие в исследовании.
- У субъекта синдром Нетертона или другие генодерматозы, приводящие к повреждению эпидермального барьера.
- Субъекты, которые применяли местные лекарства (рецептурные или безрецептурные) для лечения псориаза на своем теле в течение 7 дней после исходного визита.
- Субъекты, которые принимали циклоспорин, метотрексат, иммуран, пероральные ретиноиды, химиотерапевтические агенты, противовоспалительные биологические препараты (например, алефацепт, этанерцепт и т. д.) или пероральные ингибиторы кальциневрина в течение 28 дней после исходного визита
- Субъекты, которые не могут принимать свои текущие лекарства от псориаза в течение указанного периода времени (не менее 7 дней для местных лекарств, не менее 28 дней для пероральных или инъекционных лекарств) без значительного ухудшения их псориаза.
- Субъекты с ослабленным иммунитетом (например, лимфома, ВИЧ/СПИД, синдром Вискотта-Олдрича) или субъекты со злокачественными заболеваниями в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи), что определяется историей болезни участника.
- Субъекты, получающие фототерапию (например, ультрафиолетовое излучение B [UVB], псорален плюс ультрафиолетовое излучение A [PUVA]) в течение 28 дней после исходного визита
- Субъекты с психическими заболеваниями в анамнезе или злоупотреблением алкоголем или наркотиками в анамнезе, которые могут помешать соблюдению протокола исследования.
- Субъекты со значительным сопутствующим заболеванием (состояниями) при скрининге, которые, по мнению исследователя, запрещают участие в исследовании (например, тяжелое сопутствующее аллергическое заболевание, состояние, связанное со злокачественным новообразованием, и состояние, связанное с иммуносупрессией)
- Субъекты, которые использовали какие-либо системные антибиотики в течение 28 дней после исходного визита
- Субъекты с активной бактериальной, вирусной или грибковой инфекцией кожи (за исключением грибка ногтей)
- Субъекты, получающие литий в настоящее время или получавшие литий в течение последних 4 недель.
- Постоянное участие в испытаниях лекарственных препаратов
- Субъекты с диабетом, нуждающиеся в лекарствах
- Наличие псориаза с эксфолиативной эритродермией или наличие каплевидного псориаза, первичного ладонно-подошвенного псориаза или пустулезного псориаза
- Гиперчувствительность к гиалуронидазе или любому другому ингредиенту в составе гиалуронидазы, а также субъекты с аллергией или повышенной чувствительностью к лидокаину
- Субъекты, принимающие фуросемид, бензодиазепины, фенитоин, салицилаты, кортизон, антигистаминные препараты или эстрогены
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Хайленекс
Каждую неделю в течение 4 недель в псориатические бляшки на этой руке будет вводиться Hylenex.
|
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Физиологический раствор
В псориатические бляшки на этой руке будет подкожно вводиться стерильный физиологический раствор каждую неделю в течение четырех недель.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Индекс тяжести псориаза
Временное ограничение: 4 недели
|
Индекс тяжести псориаза (PASI) интересующих псориатических бляшек будет измерен и сравнен с исходными значениями.
PASI является наиболее широко используемым инструментом для измерения тяжести псориаза.
PASI объединяет оценку тяжести поражений и площади поражения в один балл в диапазоне от 0 (отсутствие заболевания) до 72 (максимальное заболевание).
|
4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь зубного налета
Временное ограничение: 4 недели
|
Линейка/рулетка будет использоваться для измерения площади интересующих псориатических бляшек субъекта.
|
4 недели
|
|
Площадь зубного налета
Временное ограничение: 2 недели
|
Линейка/рулетка будет использоваться для измерения площади интересующих псориатических бляшек субъекта.
|
2 недели
|
|
Площадь зубного налета
Временное ограничение: 3 недели
|
Линейка/рулетка будет использоваться для измерения площади интересующих псориатических бляшек субъекта.
|
3 недели
|
|
Площадь зубного налета
Временное ограничение: 1 неделя
|
Линейка/рулетка будет использоваться для измерения площади интересующих псориатических бляшек субъекта.
|
1 неделя
|
|
Глобальная оценка врачей (PGA)
Временное ограничение: 3 недели
|
Общая врачебная оценка (PGA) интересующих псориатических бляшек будет измеряться и сравниваться с исходными значениями по шкале от 0 до 5, где 0 означает отсутствие признаков эритемы, уплотнения или шелушения, а 5 — серьезные признаки этих симптомов.
|
3 недели
|
|
Глобальная оценка врачей (PGA)
Временное ограничение: 2 недели
|
Общая врачебная оценка (PGA) интересующих псориатических бляшек будет измеряться и сравниваться с исходными значениями по шкале от 0 до 5, где 0 означает отсутствие признаков эритемы, уплотнения или шелушения, а 5 — серьезные признаки этих симптомов.
|
2 недели
|
|
Глобальная оценка врачей (PGA)
Временное ограничение: 1 неделя
|
Общая врачебная оценка (PGA) интересующих псориатических бляшек будет измеряться и сравниваться с исходными значениями по шкале от 0 до 5, где 0 означает отсутствие признаков эритемы, уплотнения или шелушения, а 5 — серьезные признаки этих симптомов.
|
1 неделя
|
|
Изменение гистологического вида псориатических бляшек
Временное ограничение: исходный уровень и 4 недели
|
Гистологический вид биопсии кожи, взятой из каждой интересующей бляшки в конце исследования (4 недели), будет сравниваться с биопсией, взятой на исходном уровне.
Наиболее важной характеристикой, которую следует наблюдать, является количество дендритных клеток в различных образцах биопсии.
|
исходный уровень и 4 недели
|
|
Изменение экспрессии фактора некроза опухоли альфа (TNFα)
Временное ограничение: 4 недели
|
Методы RT-PCR будут использоваться для определения уровней экспрессии воспалительного цитокина TNFα во всех биоптатах кожи.
Уровни экспрессии этого цитокина в биоптатах кожи на 4-й неделе будут сравниваться с исходными уровнями экспрессии.
|
4 недели
|
|
Изменение экспрессии интерферона альфа (IFNα)
Временное ограничение: 4 недели
|
Методы ОТ-ПЦР будут использоваться для определения уровней экспрессии воспалительного цитокина IFNα во всех биоптатах кожи.
Уровни экспрессии этого цитокина в биоптатах кожи на 4-й неделе будут сравниваться с исходными уровнями экспрессии.
|
4 недели
|
|
Изменение экспрессии Toll-подобного рецептора 7 (TLR-7)
Временное ограничение: 4 недели
|
Методы RT-PCR будут использоваться для определения уровней экспрессии TLR-7 во всех биоптатах кожи.
Уровни экспрессии этого рецептора в биоптатах кожи на 4-й неделе будут сравниваться с исходными уровнями экспрессии.
|
4 недели
|
|
Изменение экспрессии Toll-подобного рецептора 8 (TLR-8)
Временное ограничение: 4 недели
|
Методы ОТ-ПЦР будут использоваться для определения уровней экспрессии TLR-8 во всех биоптатах кожи.
Уровни экспрессии этого рецептора в биоптатах кожи на 4-й неделе будут сравниваться с исходными уровнями экспрессии.
|
4 недели
|
|
Изменение экспрессии Toll-подобного рецептора 9 (TLR-9)
Временное ограничение: 4 недели
|
Методы ОТ-ПЦР будут использоваться для определения уровней экспрессии TLR-9 во всех биоптатах кожи.
Уровни экспрессии этого рецептора в биоптатах кожи на 4-й неделе будут сравниваться с исходными уровнями экспрессии.
|
4 недели
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 1 неделя
|
Любые нежелательные явления, возникающие у субъектов в ходе исследования, будут регистрироваться при каждом посещении.
|
1 неделя
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 2 недели
|
Любые нежелательные явления, возникающие у субъектов в ходе исследования, будут регистрироваться при каждом посещении.
|
2 недели
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 3 недели
|
Любые нежелательные явления, возникающие у субъектов в ходе исследования, будут регистрироваться при каждом посещении.
|
3 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Tissa Hata, MD, UCSD Division of Dermatology
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UCSD 131026
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .