Effecten van subcutane toediening van hyaluronidase op psoriatische plaques
Evaluatie van het effect van subcutane toediening van hyaluronidase op psoriatische plaques
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deelname aan dit onderzoek bestaat uit in totaal 5 bezoeken aan de UCSD Dermatology Clinic gedurende een periode van ongeveer een maand. Bij het eerste bezoek zullen zowel de patiënt als de geblindeerde en niet-geblindeerde onderzoekers het eens worden over twee psoriatische plaques met een diameter tussen 2 cm en 5 cm die in dit onderzoek zullen worden bestudeerd. De voorkeur zal worden gegeven aan plaques op de ellebogen, aangezien de elleboog een veel voorkomende plaats is van psoriatische plaques, en aangezien littekens op de ellebogen meestal acceptabeler zijn dan littekens op andere delen van de huid, aangezien de huid op de ellebogen bij de meeste mensen van nature hypergepigmenteerd is . Voor de rest van het onderzoek zullen alle classificaties en metingen van de psoriatische plaques worden uitgevoerd door een geblindeerde onderzoeker die niet weet welke plaque welke behandeling krijgt. Een ongeblindeerde onderzoeker voltooit alle andere delen van het studiebezoek, inclusief digitale fotografie, het injecteren van de plaques en het voltooien van de biopsieën. De proefpersoon zal ook verblind zijn over welke plaque met welke behandeling wordt geïnjecteerd.
Tijdens de eerste 4 bezoeken worden plaques geïnjecteerd met 1 ml Hylenex® of 1 ml steriele (farmaceutische kwaliteit) normale zoutoplossing (NS). 1 ml Hylenex® bevat 150 eenheden recombinant hyaluronidase. Dit is de standaarddosis van het medicijn die is goedgekeurd door de FDA en daarom wordt deze dosis als veilig beschouwd voor gebruik bij volwassenen. Indien subcutaan geïnjecteerd in het midden van een psoriatische plaque met een diameter tussen 2 en 5 centimeter, zou deze dosis van 1 ml in staat moeten zijn om door het hele gebied onder de plaque te diffunderen. De exacte farmacokinetiek van Hylenex® is moeilijk te bestuderen vanwege de snelle inactivatie na intraveneuze injectie. Volgens de Hylenex®-bijsluiter blijven verstoringen van de dermale barrière die optreden als reactie op subcutane Hylenex®-injectie echter 24 uur na injectie bestaan, maar deze barrière is na 48 uur volledig hersteld. Aangenomen wordt dat cutane dendritische cellen die zich in de epidermis bevinden, weg migreren van de epidermis via lymfatische of vasculaire kanalen nadat Hylenex® is geïnjecteerd. Dit proces zou een paar uur moeten duren. Aangezien aangenomen wordt dat cutane dendritische cellen slechts om de paar weken worden vernieuwd, mogen nieuwe dendritische cellen de epidermis niet bevolken voordat patiënten de volgende injectie met Hylenex® krijgen. Aangezien activering van dendritische cellen de inflammatoire cascade op gang brengt waarvan gedacht wordt dat deze resulteert in psoriasis, zou het voorkomen dat dendritische cellen zich in de opperhuid bevinden, in wezen de inflammatoire cascade die psoriasis tot gevolg heeft, moeten voorkomen. Daarom zal tijdens de periode van een maand waarin patiënten Hylenex®-injecties krijgen, de ontstekingscascade die hun psoriasis veroorzaakt mogelijk worden uitgeschakeld, waardoor aangetaste plaques kunnen genezen zonder verdere psoriasis te verspreiden. Als dit waar is, zouden er verschillen moeten zijn in de met Hylenex® behandelde versus de met NS behandelde plaques, zowel morfologisch als histologisch na voltooiing van de laatste set biopsieën op Bezoek 5.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92122
- UCSD Division of Dermatology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van plaque psoriasis gedurende ten minste 6 maanden, met ten minste 2 psoriatische plaques op verschillende delen van het lichaam die beide tussen 2 cm en 5 cm in diameter zijn op het moment van screening
- Leeftijd 18-65 jaar
- Mannelijke proefpersonen die ermee instemmen om barrièremethoden voor anticonceptie te gebruiken gedurende de hele studie als hun vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd zijn, of vrouwelijke proefpersonen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn
- Onderwerp stemt ermee in om te voldoen aan de studievereisten
- De proefpersoon spreekt vloeiend Engels en kan schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen met een ernstige medische aandoening die volgens de onderzoeker deelname aan het onderzoek verbiedt
- Proefpersoon heeft het syndroom van Netherton of andere genodermatosen die resulteren in een defecte epidermale barrière
- Proefpersonen die binnen 7 dagen na het basisbezoek lokale medicatie (op recept of vrij verkrijgbaar) voor de behandeling van psoriasis op hun lichaam hebben aangebracht
- Proefpersonen die ciclosporine, methotrexaat, immuran, orale retinoïden, chemotherapeutische middelen, ontstekingsremmende biologische geneesmiddelen (bijv. Alefacept, etanercept, enz.) of orale calcineurineremmers hebben gebruikt binnen 28 dagen na het basisbezoek
- Proefpersonen die hun huidige psoriasismedicatie niet kunnen vasthouden gedurende de aangegeven periode (ten minste 7 dagen voor lokale medicatie, ten minste 28 dagen voor orale of injecteerbare medicatie) zonder significante verslechtering van hun psoriasis
- Immuungecompromitteerde proefpersonen (bijv. lymfoom, HIV/AIDS, Wiskott-Aldrich-syndroom), of proefpersonen met een voorgeschiedenis van kwaadaardige ziekten (met uitzondering van niet-melanome huidkanker), zoals bepaald door de medische geschiedenis van de deelnemer.
- Proefpersonen die binnen 28 dagen na het basisbezoek fototherapie krijgen (bijv. ultraviolet licht B [UVB], psoraleen plus ultraviolet licht A [PUVA])
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van psychiatrische ziekte of voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik die het vermogen om te voldoen aan het onderzoeksprotocol zou verstoren
- Proefpersonen met significante gelijktijdige medische aandoening(en) bij screening die volgens de onderzoeker deelname aan het onderzoek verbiedt (bijv. ernstige gelijktijdige allergische ziekte, aandoening geassocieerd met maligniteit en aandoening geassocieerd met immunosuppressie)
- Proefpersonen die systemische antibiotica hebben gebruikt binnen 28 dagen na het basisbezoek
- Proefpersonen met een actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie van de huid (exclusief nagelschimmel)
- Proefpersonen die momenteel lithium krijgen of in de afgelopen 4 weken lithium hebben gekregen.
- Doorlopende deelname aan een medicijnonderzoek
- Proefpersonen met diabetes die medicijnen nodig hebben
- Aanwezigheid van psoriasis met exfoliatieve erytrodermie of aanwezigheid van psoriasis guttata, primaire psoriasis palmoplantaris of psoriasis pustulosa
- Overgevoeligheid voor hyaluronidase of enig ander ingrediënt in de formulering van hyaluronidase, evenals personen met een allergie of overgevoeligheid voor lidocaïne
- Proefpersonen die furosemide, benzodiazepinen, fenytoïne, salicylaten, cortison, antihistaminica of oestrogenen gebruiken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Hylenex
Psoriatische plaques in deze arm zullen gedurende 4 weken elke week met Hylenex worden geïnjecteerd.
|
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Normale zoutoplossing
Psoriatische plaques in deze arm zullen gedurende vier weken elke week subcutaan worden geïnjecteerd met steriele normale zoutoplossing
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Psoriasis Area Severity-index
Tijdsspanne: 4 weken
|
De Psoriasis Area Severity Index (PASI) van de betreffende psoriatische plaques zal worden gemeten en vergeleken met de uitgangswaarden.
De PASI is het meest gebruikte instrument voor het meten van de ernst van psoriasis.
PASI combineert de beoordeling van de ernst van laesies en het aangetaste gebied tot een enkele score in het bereik van 0 (geen ziekte) tot 72 (maximale ziekte).
|
4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plaque gebied
Tijdsspanne: 4 weken
|
Er wordt een liniaal/meetlint gebruikt om het gebied van de psoriatische plaques van de patiënt te meten.
|
4 weken
|
|
Plaque gebied
Tijdsspanne: 2 weken
|
Er wordt een liniaal/meetlint gebruikt om het gebied van de psoriatische plaques van de patiënt te meten.
|
2 weken
|
|
Plaque gebied
Tijdsspanne: 3 weken
|
Er wordt een liniaal/meetlint gebruikt om het gebied van de psoriatische plaques van de patiënt te meten.
|
3 weken
|
|
Plaque gebied
Tijdsspanne: 1 weken
|
Er wordt een liniaal/meetlint gebruikt om het gebied van de psoriatische plaques van de patiënt te meten.
|
1 weken
|
|
Physician Global Assessment (PGA)
Tijdsspanne: 3 weken
|
De Physician Global Assessment (PGA) van de betreffende psoriatische plaques wordt gemeten en vergeleken met basislijnwaarden op een schaal van 0 tot 5, waarbij 0 geen bewijs is van erytheem, verharding of schilfering en 5 ernstig bewijs is van deze symptomen.
|
3 weken
|
|
Physician Global Assessment (PGA)
Tijdsspanne: 2 weken
|
De Physician Global Assessment (PGA) van de betreffende psoriatische plaques wordt gemeten en vergeleken met basislijnwaarden op een schaal van 0 tot 5, waarbij 0 geen bewijs is van erytheem, verharding of schilfering en 5 ernstig bewijs is van deze symptomen.
|
2 weken
|
|
Physician Global Assessment (PGA)
Tijdsspanne: 1 week
|
De Physician Global Assessment (PGA) van de betreffende psoriatische plaques wordt gemeten en vergeleken met basislijnwaarden op een schaal van 0 tot 5, waarbij 0 geen bewijs is van erytheem, verharding of schilfering en 5 ernstig bewijs is van deze symptomen.
|
1 week
|
|
Verandering in histologisch uiterlijk van psoriatische plaques
Tijdsspanne: basislijn en 4 weken
|
Het histologische uiterlijk van een huidbiopsie die aan het einde van het onderzoek (4 weken) van elk van de betreffende plaques is genomen, zal worden vergeleken met biopsieën die bij aanvang zijn genomen.
Het belangrijkste kenmerk dat moet worden waargenomen, is het aantal dendritische cellen in de verschillende biopsiespecimens.
|
basislijn en 4 weken
|
|
Verandering in expressie van tumornecrosefactor-alfa (TNFα).
Tijdsspanne: 4 weken
|
RT-PCR-technieken zullen worden gebruikt om expressieniveaus van het inflammatoire cytokine TNFα in alle huidbiopten te bepalen.
De expressieniveaus van dit cytokine in huidbiopten in week 4 zullen worden vergeleken met de expressieniveaus bij baseline.
|
4 weken
|
|
Verandering in Interferon Alpha (IFNα) expressie
Tijdsspanne: 4 weken
|
RT-PCR-technieken zullen worden gebruikt om expressieniveaus van het inflammatoire cytokine IFNα in alle huidbiopten te bepalen.
De expressieniveaus van dit cytokine in huidbiopten in week 4 zullen worden vergeleken met de expressieniveaus bij baseline.
|
4 weken
|
|
Verandering in expressie van Toll-like Receptor 7 (TLR-7).
Tijdsspanne: 4 weken
|
RT-PCR-technieken zullen worden gebruikt om expressieniveaus van de TLR-7 in alle huidbiopten te bepalen.
De expressieniveaus van deze receptor in huidbiopten in week 4 zullen worden vergeleken met de expressieniveaus bij baseline.
|
4 weken
|
|
Verandering in expressie van Toll-like Receptor 8 (TLR-8).
Tijdsspanne: 4 weken
|
RT-PCR-technieken zullen worden gebruikt om expressieniveaus van de TLR-8 in alle huidbiopten te bepalen.
De expressieniveaus van deze receptor in huidbiopten in week 4 zullen worden vergeleken met de expressieniveaus bij baseline.
|
4 weken
|
|
Verandering in expressie van Toll-like Receptor 9 (TLR-9).
Tijdsspanne: 4 weken
|
RT-PCR-technieken zullen worden gebruikt om de expressieniveaus van de TLR-9 in alle huidbiopten te bepalen.
De expressieniveaus van deze receptor in huidbiopten in week 4 zullen worden vergeleken met de expressieniveaus bij baseline.
|
4 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 1 week
|
Alle bijwerkingen die proefpersonen tijdens de studie hebben, worden bij elk bezoek geregistreerd.
|
1 week
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 2 weken
|
Alle bijwerkingen die proefpersonen tijdens de studie hebben, worden bij elk bezoek geregistreerd.
|
2 weken
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 3 weken
|
Alle bijwerkingen die proefpersonen tijdens de studie hebben, worden bij elk bezoek geregistreerd.
|
3 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tissa Hata, MD, UCSD Division of Dermatology
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UCSD 131026
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .