Efeitos da administração subcutânea de hialuronidase em placas psoriáticas

A participação neste estudo consistirá em um total de 5 visitas à Clínica de Dermatologia da UCSD durante um período de aproximadamente um mês. Na primeira visita, duas placas psoriásicas entre 2 cm e 5 cm de diâmetro a serem estudadas neste estudo serão acordadas pelo paciente, bem como pelos investigadores cegos e não cegos. Será dada preferência a placas nos cotovelos, uma vez que o cotovelo é um local comum de placas psoriáticas, e uma vez que cicatrizes nos cotovelos são geralmente mais aceitáveis ​​do que cicatrizes em outras partes da pele, uma vez que a pele dos cotovelos é naturalmente hiperpigmentada na maioria das pessoas . Para o restante do estudo, todas as classificações e medições das placas psoriáticas serão concluídas por um investigador cego que não sabe qual placa está recebendo qual tratamento. Um investigador não cego concluirá todas as outras partes da visita do estudo, incluindo fotografia digital, injeção das placas e conclusão das biópsias. O sujeito também não saberá qual placa está sendo injetada com qual tratamento.

Durante as primeiras 4 visitas, as placas serão injetadas com 1 mL de Hylenex® ou 1 mL de solução salina normal (NS) estéril (grau farmacêutico). 1 mL de Hylenex® contém 150 Unidades de hialuronidase recombinante. Esta é a dose padrão do medicamento que foi aprovada pelo FDA e, portanto, esta dose é considerada segura para uso em adultos. Se injetado por via subcutânea no centro de uma placa psoriática com diâmetro entre 2 e 5 centímetros, essa dose de 1 mL deve ser capaz de se difundir por toda a área abaixo da placa. A farmacocinética exata de Hylenex® é difícil de estudar devido à sua rápida inativação após injeção intravenosa. De acordo com a bula do Hylenex®, no entanto, as rupturas na barreira dérmica que ocorrem em resposta à injeção subcutânea de Hylenex® persistem 24 horas após a injeção, mas essa barreira é completamente restaurada após 48 horas. Acredita-se que as células dendríticas cutâneas residentes na epiderme migrem para longe da epiderme através de canais linfáticos ou vasculares após a injeção de Hylenex®. Esse processo deve levar algumas horas. Uma vez que se acredita que as células dendríticas cutâneas se renovam apenas a cada várias semanas, novas células dendríticas não devem povoar a epiderme antes que os pacientes recebam a próxima injeção de Hylenex®. Uma vez que a ativação das células dendríticas inicia a cascata inflamatória que resulta na psoríase, impedir que as células dendríticas sejam abrigadas na epiderme deve essencialmente impedir a cascata inflamatória que resulta na psoríase. Portanto, durante o período de um mês enquanto os pacientes estão recebendo injeções de Hylenex®, a cascata inflamatória que desencadeia sua psoríase será potencialmente desligada, permitindo que as placas afetadas cicatrizem sem a propagação de mais psoríase. Se isso for verdade, deve haver diferenças nas placas tratadas com Hylenex® versus as tratadas com NS, tanto morfológica quanto histologicamente após a conclusão do conjunto final de biópsias na visita 5.