Effetti della somministrazione sottocutanea di ialuronidasi sulle placche psoriasiche

La partecipazione a questo studio consisterà in un totale di 5 visite alla Clinica dermatologica dell'UCSD per un periodo di circa un mese. Alla prima visita, due placche psoriasiche di diametro compreso tra 2 cm e 5 cm da studiare in questo studio saranno concordate dal paziente e dai ricercatori in cieco e non in cieco. La preferenza sarà data alle placche sui gomiti poiché il gomito è un luogo comune di placche psoriasiche e poiché le cicatrici sui gomiti sono solitamente più accettabili delle cicatrici su altre parti della pelle poiché la pelle sui gomiti è naturalmente iperpigmentata nella maggior parte delle persone . Per il resto dello studio, tutta la classificazione e le misurazioni delle placche psoriasiche saranno completate da un investigatore in cieco che non sa quale placca sta ricevendo quale trattamento. Un investigatore non cieco completerà tutte le altre parti della visita di studio, compresa la fotografia digitale, l'iniezione delle placche e il completamento delle biopsie. Il soggetto sarà anche accecato su quale placca viene iniettata con quale trattamento.

Durante le prime 4 visite, alle placche verrà iniettato 1 ml di Hylenex® o 1 ml di soluzione salina normale (NS) sterile (grado farmaceutico). 1 mL di Hylenex® contiene 150 unità di ialuronidasi ricombinante. Questa è la dose standard del farmaco che è stata approvata dalla FDA e pertanto questa dose è considerata sicura per l'uso negli adulti. Se iniettata per via sottocutanea nel centro di una placca psoriasica di diametro compreso tra 2 e 5 centimetri, questa dose da 1 ml dovrebbe essere in grado di diffondersi nell'intera area sottostante la placca. L'esatta farmacocinetica di Hylenex® è difficile da studiare a causa della sua rapida inattivazione dopo l'iniezione endovenosa. Secondo il foglietto illustrativo di Hylenex®, tuttavia, le interruzioni della barriera dermica che si verificano in risposta all'iniezione sottocutanea di Hylenex® persistono 24 ore dopo l'iniezione, ma questa barriera viene completamente ripristinata dopo 48 ore. Si ritiene che le cellule dendritiche cutanee che risiedono nell'epidermide migrino lontano dall'epidermide attraverso i canali linfatici o vascolari dopo l'iniezione di Hylenex®. Questo processo dovrebbe richiedere alcune ore. Poiché si ritiene che le cellule dendritiche cutanee cambino solo ogni diverse settimane, le nuove cellule dendritiche non dovrebbero popolare l'epidermide prima che i pazienti ricevano la successiva iniezione di Hylenex®. Poiché l'attivazione delle cellule dendritiche avvia la cascata infiammatoria che si ritiene porti alla psoriasi, impedire alle cellule dendritiche di essere ospitate nell'epidermide dovrebbe essenzialmente prevenire la cascata infiammatoria che provoca la psoriasi. Pertanto, durante il periodo di un mese in cui i pazienti ricevono le iniezioni di Hylenex®, la cascata infiammatoria che innesca la loro psoriasi sarà potenzialmente disattivata, consentendo alle placche colpite di guarire senza propagazione di ulteriore psoriasi. Se questo è vero, dovrebbero esserci differenze nelle placche trattate con Hylenex® rispetto a quelle trattate con NS sia morfologicamente che istologicamente al completamento della serie finale di biopsie alla Visita 5.