HIV疫苗在健康志愿者中的安全性和免疫原性研究

• 纳入标准：

所有参与者（疫苗接种者、家庭接触者和亲密接触者）必须满足以下所有条件：

1. 疫苗接种者年龄在 18 至 49 岁之间。 家庭和亲密接触者年龄在 18 至 65 岁之间。
2. 阴性 FDA 批准的 HIV 检测。
3. 能够在注册期间提供身份证明以接受首席研究员或指定人员。
4. 在研究期间可以并愿意参加后续访问和测试。
5. 愿意为将来的研究存储样本。

以下纳入标准适用于疫苗接种者和亲密接触者，但不适用于家庭接触者：

1. 总体健康状况良好，无临床意义的病史。

2. 愿意与研究临床医生讨论 HIV 感染风险，被评估为 HIV 感染的低风险，接受 HIV 风险降低咨询，并致力于保持与

   在协议时间表中最后一次要求的门诊就诊期间接触 HIV 的风险较低。

3. 假定具有生殖潜力的女性的 Beta-HCG 妊娠试验呈阴性。

4. 女性必须满足以下条件之一：

   1. 由于绝经（一年没有月经）或子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术，没有生育潜力。

      或者

   2. 参与者同意在每次接种疫苗前至少 21 天和接种疫苗后至少 28 天保持异性恋不活跃或始终采取避孕措施。 可接受的避孕方法包括：

      • 带有杀精子剂的避孕套，男性或女性。
      • 带有杀精剂的隔膜或宫颈帽。
      • 避孕药、Norplant 或 Depo-Provera。
      • 男性伴侣之前接受过输精管结扎术并有记录。
      • 宫内节育器。
5. 男性参与者必须同意在每次接种疫苗前至少 21 天和接种疫苗后至少 28 天实行禁欲或有效节育。

以下纳入标准仅适用于疫苗接种者，不适用于家庭或亲密接触者：

1. 愿意接受 HIV 检测结果并遵守 NIH 指南，以通知合作伙伴 HIV 阳性结果。
2. 入组前 8 周内体格检查和实验室结果没有临床显着发现。
3. 愿意在 Ad4-HIV 疫苗给药前 30 天和给药后 30 天内避免接种研究药物以外的疫苗。

4. 入组前 8 周内的安全实验室标准：

   造血：-白细胞计数和淋巴细胞计数为 NIH 临床中心正常限值的 +/- 25%

   • 血小板计数至少为 100,000/mm3(3)
   • 女性血红蛋白 >11.2 g/dL，男性 >13.0 g/dL。

   肾脏：BUN <23 mg/dL；肌酐在 NIH 临床中心的正常范围内

   肝脏：血清总胆红素小于或等于 2 mg/dL

   代谢：ALT < 正常范围上限的 2 倍

   内分泌：血糖在正常范围内

5. 其他实验室标准：

免疫学：无低丙种球蛋白血症病史

血清学：Ad4 中和抗体 80% 抑制稀释度 <1:100（此标准不适用于 C 和 D 组的参与者。）

以下纳入标准仅适用于鼻内疫苗接种者，不适用于胶囊疫苗接种者或家庭或亲密接触者：

1. 愿意：

1. 如果有医疗指示，则在临床中心根据呼吸预防措施住院最多 7 天或更长时间（有家庭接触者需要，直到他们出现血清转化）；或者
2. 遵循防止腺病毒在社区传播的预防措施。

排除标准：

如果参与者（疫苗接种者、家庭接触者和亲密接触者）具有以下特征，则他们将被排除在外：

1. 根据研究者的判断，使受试者因参与研究而处于过度风险中的任何情况。

以下排除标准适用于疫苗接种者和亲密接触者，但不适用于家庭接触者：

1. 任何会影响免疫或肺功能的既往疾病或治疗史。
2. 先前的恶性肿瘤，除了治愈性治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌。
3. 放射治疗或细胞毒性/癌症化学疗法的历史。
4. 糖尿病史。
5. 免疫缺陷或自身免疫性疾病。
6. 急性感染或近期（6 个月内）慢性感染史提示免疫缺陷。
7. 服用任何可能影响免疫功能的药物，除了参与者可能服用低剂量的非处方强度 NSAIDS（包括例如 布洛芬或阿司匹林）或对乙酰氨基酚。
8. 慢性呼吸系统疾病，包括哮喘、肺气肿、间质性肺病、肺动脉高压、复发性肺炎或近期或持续的呼吸道感染。 如果呼吸系统疾病是短暂的，则推迟免疫接种，但不要排除参与者。
9. 活动性乙型或丙型肝炎感染（即 存在病毒抗原或 DNA 的乙型或丙型肝炎血清学阳性。 正在进行的病毒复制将通过乙型肝炎抗原或丙型肝炎病毒载量来确认。
10. 接种疫苗后 28 天内正在哺乳或计划怀孕的育龄女性。

以下排除标准仅适用于疫苗接种者，不适用于家庭或亲密接触者：

1. 根据研究者的判断，任何医疗、精神或社会状况，或职业或其他责任，将干扰或作为接受活病毒疫苗、方案依从性或参与者给予知情同意的能力的禁忌症.
2. 妨碍遵守协议的精神状况；过去或现在的精神病；过去或现在的双相情感障碍需要治疗，但在过去两年内药物治疗未能很好地控制；需要锂的疾病；入学前五年内出现自杀意念。

3. 与以下任何人居住在同一房屋或公寓的参与者将被排除在外：

   1. 18 岁以下的个人。
   2. 老年人（>65 岁）。
   3. 免疫功能低下或免疫抑制的个体。
   4. 患有慢性呼吸道疾病的人。
   5. 目前怀孕或计划在免疫接种期间怀孕的妇女。
4. 与免疫缺陷、不稳定患者或儿科患者直接接触的医护人员。
5. 照顾 18 岁以下儿童的参与者。

6. 收到以下任何一项：

   • 接种疫苗前 30 天内服用抗病毒药物。
   • HIV 筛查前 120 天内的血液制品。
   • HIV 筛查前 60 天内的免疫球蛋白。
   • 在初始研究疫苗接种前 30 天内，首席研究员判断可能与研究疫苗相互作用的研究药物或任何其他研究药物。
   • 在研究疫苗接种后 30 天内使用抗原注射进行过敏治疗。
7. 格林-巴尔（SqrRoot）（版权）综合症的历史。
8. 不确定的 HIV Western Blot 测试。
9. 事先收到基于 Ad5 的疫苗。