Studio della sicurezza e dell'immunogenicità dei vaccini contro l'HIV nei volontari sani

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Tutti i partecipanti (vaccini, contatti familiari e contatti intimi) devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Età da 18 a 49 anni per i vaccinati. Età da 18 a 65 anni per contatti familiari e intimi.
2. Test HIV approvato dalla FDA negativo.
3. In grado di fornire prova di identità all'accettazione del ricercatore principale o designato durante l'arruolamento.
4. Disponibile e disposto a partecipare a visite di follow-up e test per la durata dello studio.
5. Disposto a conservare campioni per ricerche future.

I seguenti criteri di inclusione si applicano ai vaccinati e ai contatti intimi, ma non ai contatti familiari:

1. In buona salute generale senza anamnesi clinicamente significativa.

2. Disposti a discutere i rischi di infezione da HIV con i medici dello studio, valutati come a basso rischio di infezione da HIV, suscettibili di consulenza per la riduzione del rischio di HIV e impegnati a mantenere un comportamento coerente con

   basso rischio di esposizione all'HIV durante l'ultima visita clinica richiesta nel programma del protocollo.

3. Test di gravidanza Beta-HCG negativo per donne che si presume abbiano potenziale riproduttivo.

4. Una femmina deve soddisfare uno dei seguenti criteri:

   1. Nessun potenziale riproduttivo a causa della menopausa (un anno senza mestruazioni) oa causa di un'isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube.

      O

   2. Il partecipante accetta di essere eterosessuale inattivo o di praticare costantemente la contraccezione almeno 21 giorni prima e 28 giorni dopo ogni vaccinazione. I metodi contraccettivi accettabili includono quanto segue:

      • preservativi, maschili o femminili, con uno spermicida.
      • diaframma o cappuccio cervicale con spermicida.
      • pillole contraccettive, Norplant o Depo-Provera.
      • il partner maschile ha precedentemente subito una vasectomia per la quale esiste documentazione.
      • dispositivo intrauterino.
5. I partecipanti di sesso maschile devono accettare di praticare l'astinenza o un efficace controllo delle nascite per almeno 21 giorni prima e 28 giorni dopo ogni vaccinazione.

I seguenti criteri di inclusione si applicano solo ai vaccinati e non ai contatti familiari o intimi:

1. Disposto a ricevere i risultati del test HIV e rispettare le linee guida NIH per la notifica al partner di risultati positivi all'HIV.
2. Esame fisico e risultati di laboratorio senza risultati clinicamente significativi nelle 8 settimane precedenti l'arruolamento.
3. Disponibilità a evitare vaccinazioni diverse dall'agente in studio per 30 giorni prima e 30 giorni dopo la somministrazione del vaccino Ad4-HIV.

4. Criteri di laboratorio di sicurezza entro 8 settimane prima dell'arruolamento:

   Ematopoietico: -Conta dei globuli bianchi e conta dei linfociti +/- 25% dei limiti normali per il Centro clinico NIH

   • Conta piastrinica di almeno 100.000/mm(3)
   • Emoglobina >11,2 g/dL per le femmine e >13,0 g/dL per i maschi.

   Renale: BUN <23 mg/dL; creatinina entro i limiti normali per il Centro Clinico NIH

   Epatico: bilirubina totale sierica inferiore o uguale a 2 mg/dL

   Metabolico: ALT <2 volte il limite superiore del range normale

   Endocrino: glicemia nel range normale

5. Ulteriori criteri di laboratorio:

Immunologico: nessuna storia di ipogammaglobulinemia

Sierologico: anticorpo neutralizzante Ad4 diluizione inibitoria all'80% <1:100 (questo criterio non si applica ai partecipanti ai bracci C e D.)

Il seguente criterio di inclusione si applica solo ai vaccinati intranasali e non ai destinatari del vaccino in capsule o ai contatti familiari o intimi:

1. Disposto a:

1. essere ricoverato presso il Centro Clinico sotto precauzioni respiratorie per un massimo di 7 giorni o più se indicato dal punto di vista medico (richiesto per coloro che hanno contatti familiari fino a quando non mostrano sieroconversione); O
2. seguire le precauzioni per prevenire la diffusione dell'adenovirus nella comunità.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Un partecipante (vaccini, contatti familiari e contatti intimi) sarà escluso se ha quanto segue:

1. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, esponga il soggetto a un rischio eccessivo partecipando allo studio.

Il seguente criterio di esclusione si applica ai vaccinati e ai contatti intimi, ma non ai contatti familiari:

1. Storia di qualsiasi malattia o terapia precedente che potrebbe influenzare la funzione immunitaria o polmonare.
2. Precedenti tumori maligni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle trattato in modo curativo o del carcinoma in situ della cervice.
3. Storia di radioterapia o chemioterapia citotossica/cancro.
4. Storia del diabete mellito.
5. Immunodeficienza o malattia autoimmune.
6. Infezione acuta o anamnesi recente (entro 6 mesi) di infezione cronica indicativa di immunodeficienza.
7. Assunzione di qualsiasi farmaco che possa influenzare la funzione immunitaria, ad eccezione dei partecipanti che potrebbero assumere basse dosi di FANS senza prescrizione medica (inclusi ad es. ibuprofene o aspirina) o paracetamolo.
8. Disturbi respiratori cronici inclusi asma, enfisema, malattia polmonare interstiziale, ipertensione polmonare, polmonite ricorrente o infezione del tratto respiratorio recente o in corso. Se un disturbo respiratorio è transitorio, rinviare l'immunizzazione ma non escludere il partecipante.
9. Infezione attiva da epatite B o C (es. Sierologia positiva per epatite B o C con presenza di antigene virale o DNA. La replicazione virale in corso sarà confermata da un antigene dell'epatite B o carica virale dell'epatite C).
10. Donne in età fertile che allattano o pianificano una gravidanza nei 28 giorni successivi alla vaccinazione.

I seguenti criteri di esclusione si applicano solo ai vaccinati e non ai contatti familiari o intimi:

1. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o sociale, o responsabilità professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe o servirebbe da controindicazione alla ricezione del vaccino con virus vivo, all'aderenza al protocollo o alla capacità di un partecipante di fornire il consenso informato .
2. Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo; psicosi passate o presenti; disturbo bipolare passato o presente che richiede una terapia che non è stata ben controllata con i farmaci negli ultimi due anni; disturbo che richiede litio; o ideazione suicidaria verificatasi entro cinque anni prima dell'iscrizione.

3. Saranno esclusi i partecipanti che vivono nella stessa casa o appartamento con uno dei seguenti:

   1. Un individuo di età inferiore ai 18 anni.
   2. Un individuo anziano (> 65 anni di età).
   3. Un individuo immunocompromesso o immunodepresso.
   4. Un individuo con malattia respiratoria cronica.
   5. Una donna che è attualmente incinta o sta pianificando una gravidanza durante il periodo di immunizzazione.
4. Operatore sanitario che ha un contatto diretto con pazienti immunodeficienti, instabili o pediatrici.
5. Partecipanti che si prendono cura di bambini di età inferiore ai 18 anni.

6. Ricezione di uno dei seguenti:

   • Farmaci antivirali entro 30 giorni prima della vaccinazione.
   • Emoderivati ​​entro 120 giorni prima dello screening dell'HIV.
   • Immunoglobulina entro 60 giorni prima dello screening dell'HIV.
   • Farmaci per la ricerca sperimentale o qualsiasi altro agente sperimentale che, a giudizio del Ricercatore principale, potrebbe interagire con il vaccino in studio entro 30 giorni prima della somministrazione iniziale del vaccino in studio.
   • Trattamento dell'allergia con iniezioni di antigene entro 30 giorni dalla somministrazione del vaccino in studio.
7. Storia della sindrome di Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright).
8. Test HIV Western Blot indeterminato.
9. Prima ricezione di un vaccino a base di Ad5.