Estudo de Segurança e Imunogenicidade de Vacinas contra o HIV em Voluntários Saudáveis

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Todos os participantes (vacinados, contatos familiares e contatos íntimos) devem atender a todos os seguintes critérios:

1. Idade de 18 a 49 anos para vacinados. Idade de 18 a 65 anos para contatos domésticos e íntimos.
2. Teste de HIV negativo aprovado pela FDA.
3. Capaz de fornecer prova de identidade para a aceitação do Pesquisador Principal ou pessoa designada durante a inscrição.
4. Disponível e disposto a participar de visitas de acompanhamento e testes durante o estudo.
5. Disposto a ter amostras armazenadas para pesquisas futuras.

Os seguintes critérios de inclusão se aplicam a vacinados e contatos íntimos, mas não a contatos domiciliares:

1. Em bom estado geral de saúde, sem histórico médico clinicamente significativo.

2. Dispostos a discutir os riscos de infecção por HIV com os médicos do estudo, avaliados como de baixo risco para infecção por HIV, passíveis de aconselhamento para redução de risco de HIV e comprometidos em manter um comportamento consistente com

   baixo risco de exposição ao HIV até a última visita clínica necessária no cronograma do protocolo.

3. Teste de gravidez Beta-HCG negativo para mulheres com potencial reprodutivo presumido.

4. Uma mulher deve atender a um dos seguintes critérios:

   1. Sem potencial reprodutivo devido à menopausa (um ano sem menstruação) ou devido a uma histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária.

      OU

   2. O participante concorda em ser heterossexualmente inativo ou praticar contracepção de forma consistente pelo menos 21 dias antes e 28 dias após cada vacinação. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem o seguinte:

      • preservativos, masculinos ou femininos, com espermicida.
      • diafragma ou capuz cervical com espermicida.
      • pílulas anticoncepcionais, Norplant ou Depo-Provera.
      • parceiro do sexo masculino já foi submetido a uma vasectomia para a qual existe documentação.
      • dispositivo intrauterino.
5. Os participantes do sexo masculino devem concordar em praticar abstinência ou controle de natalidade eficaz por pelo menos 21 dias antes e 28 dias após cada vacinação.

Os seguintes critérios de inclusão se aplicam apenas a vacinados e não a contatos domésticos ou íntimos:

1. Disposto a receber os resultados do teste de HIV e cumprir as diretrizes do NIH para notificação de resultados positivos de HIV ao parceiro.
2. Exame físico e resultados laboratoriais sem achados clinicamente significativos nas 8 semanas anteriores à inscrição.
3. Disposto a evitar a vacinação que não seja o agente do estudo por 30 dias antes e 30 dias após a administração da vacina Ad4-HIV.

4. Critérios de laboratório de segurança dentro de 8 semanas antes da inscrição:

   Hematopoiético: -Contagem de glóbulos brancos e contagem de linfócitos +/- 25% dos limites normais para o NIH Clinical Center

   • Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm(3)
   • Hemoglobina >11,2 g/dL para mulheres e >13,0 g/dL para homens.

   Renal: BUN <23 mg/dL; creatinina dentro dos limites normais para o NIH Clinical Center

   Hepático: bilirrubina total sérica menor ou igual a 2 mg/dL

   Metabólico: ALT <2 vezes o limite superior da faixa normal

   Endócrino: glicose sérica dentro da faixa normal

5. Critérios laboratoriais adicionais:

Imunológico: Sem história de hipogamaglobulinemia

Sorológico: Anticorpo neutralizante Ad4 diluição inibitória de 80% <1:100 (este critério não se aplica a participantes nos Grupos C e D.)

O seguinte critério de inclusão aplica-se apenas a vacinados por via intranasal e não a receptores de vacinas em cápsulas ou contatos domésticos ou íntimos:

1. Disposto a:

1. estar internado no Centro Clínico em precaução respiratória por até 7 dias ou mais se indicado clinicamente (obrigatório para aqueles com contato(s) domiciliar(es) até que apresentem soroconversão); ou
2. siga as precauções para prevenir a propagação do adenovírus na comunidade.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Um participante (vacinados, contatos familiares e contatos íntimos) será excluído se tiver o seguinte:

1. Qualquer condição que, na opinião do investigador, coloque o sujeito em risco indevido ao participar do estudo.

O seguinte critério de exclusão se aplica a vacinados e contatos íntimos, mas não a contatos domiciliares:

1. História de qualquer doença ou terapia anterior que possa afetar a função imunológica ou pulmonar.
2. Malignidade anterior, exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero.
3. História de radioterapia ou quimioterapia citotóxica/câncer.
4. História de diabetes melito.
5. Imunodeficiência ou doença autoimune.
6. Infecção aguda ou história recente (dentro de 6 meses) de infecção crônica sugestiva de imunodeficiência.
7. Tomar qualquer medicamento que possa afetar a função imunológica, exceto que os participantes possam estar tomando doses baixas de AINEs sem receita médica (incluindo, por exemplo, ibuprofeno ou aspirina) ou paracetamol.
8. Distúrbios respiratórios crônicos, incluindo asma, enfisema, doença pulmonar intersticial, hipertensão pulmonar, pneumonia recorrente ou infecção recente ou contínua do trato respiratório. Se um distúrbio respiratório for transitório, adie a imunização, mas não exclua o participante.
9. Infecção ativa por hepatite B ou C (ou seja, Sorologia positiva para hepatite B ou C com presença de antígeno ou DNA do vírus. A replicação viral em curso será confirmada por um antígeno de hepatite B ou carga viral de hepatite C).
10. Mulher com potencial para engravidar que esteja amamentando ou planejando engravidar durante os 28 dias após a vacinação.

Os seguintes critérios de exclusão aplicam-se apenas a vacinados e não a contatos domésticos ou íntimos:

1. Qualquer condição médica, psiquiátrica ou social, ou responsabilidade ocupacional ou outra que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como uma contraindicação para o recebimento da vacina de vírus vivo, adesão ao protocolo ou capacidade do participante de dar consentimento informado .
2. Condição psiquiátrica que impeça o cumprimento do protocolo; psicoses passadas ou presentes; transtorno bipolar passado ou atual que requer terapia que não foi bem controlada com medicamentos nos últimos dois anos; distúrbio que requer lítio; ou ideação suicida ocorrendo dentro de cinco anos antes da inscrição.

3. Serão excluídos os participantes que vivam na mesma casa ou apartamento com qualquer um dos seguintes:

   1. Um indivíduo com menos de 18 anos de idade.
   2. Um indivíduo idoso (> 65 anos de idade).
   3. Um indivíduo imunocomprometido ou imunossuprimido.
   4. Indivíduo com doença respiratória crônica.
   5. Uma mulher que está atualmente grávida ou planejando uma gravidez durante o período de imunização.
4. Profissional de saúde que tem contato direto com pacientes imunodeficientes, instáveis ​​ou pediátricos.
5. Participantes cuidando de crianças menores de 18 anos.

6. Recebimento de qualquer um dos seguintes:

   • Medicação antiviral dentro de 30 dias antes da vacinação.
   • Produtos sanguíneos dentro de 120 dias antes da triagem de HIV.
   • Imunoglobulina dentro de 60 dias antes da triagem de HIV.
   • Drogas de pesquisa experimental ou qualquer outro agente experimental que, no julgamento do Investigador Principal, possa interagir com a vacina do estudo dentro de 30 dias antes da administração inicial da vacina do estudo.
   • Tratamento de alergia com injeções de antígeno dentro de 30 dias após a administração da vacina do estudo.
7. História da síndrome de Guillain-Barr (SqrRoot) (Copyright).
8. Teste de Western Blot para HIV indeterminado.
9. Recebimento prévio de uma vacina baseada em Ad5.