Studie van de veiligheid en immunogeniciteit van hiv-vaccins bij gezonde vrijwilligers

• INSLUITINGSCRITERIA:

Alle deelnemers (gevaccineerden, huishoudelijke contacten en intieme contacten) moeten aan alle volgende criteria voldoen:

1. Leeftijd 18 tot 49 jaar voor gevaccineerden. Leeftijd 18 tot 65 jaar voor huishoudelijke en intieme contacten.
2. Negatieve door de FDA goedgekeurde hiv-test.
3. In staat om een ​​identiteitsbewijs te overleggen voor de acceptatie van de hoofdonderzoeker of aangewezen persoon tijdens de inschrijving.
4. Beschikbaar en bereid om deel te nemen aan vervolgbezoeken en tests voor de duur van het onderzoek.
5. Bereid om monsters te bewaren voor toekomstig onderzoek.

Voor gevaccineerden en intieme contacten gelden de volgende inclusiecriteria, maar niet voor huishoudelijke contacten:

1. In goede algemene gezondheid zonder klinisch significante medische geschiedenis.

2. Bereid om hiv-infectierisico's te bespreken met de onderzoeksartsen, beoordeeld als laag risico op hiv-infectie, vatbaar voor hiv-risicoverminderingsadvies en toegewijd aan het handhaven van gedrag dat consistent is met

   laag risico op hiv-blootstelling tijdens het laatste vereiste bezoek aan de kliniek in het protocolschema.

3. Negatieve bèta-HCG-zwangerschapstest voor vrouwen waarvan wordt aangenomen dat ze zich kunnen voortplanten.

4. Een vrouw moet aan een van de volgende criteria voldoen:

   1. Geen voortplantingsvermogen vanwege de menopauze (een jaar zonder menstruatie) of vanwege een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders.

      OF

   2. Deelnemer stemt ermee in heteroseksueel inactief te zijn of consequent anticonceptie toe te passen ten minste 21 dagen voorafgaand aan en 28 dagen na elke vaccinatie. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder andere:

      • condooms, mannelijk of vrouwelijk, met een zaaddodend middel.
      • diafragma of pessarium met zaaddodend middel.
      • anticonceptiepillen, Norplant of Depo-Provera.
      • mannelijke partner eerder een vasectomie heeft ondergaan waarvoor documentatie bestaat.
      • spiraaltje.
5. Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen onthouding of effectieve anticonceptie toe te passen gedurende ten minste 21 dagen voorafgaand aan en 28 dagen na elke vaccinatie.

De volgende inclusiecriteria gelden alleen voor gevaccineerden en niet voor huishoudelijke of intieme contacten:

1. Bereid om hiv-testresultaten te ontvangen en zich te houden aan de NIH-richtlijnen voor partnermelding van positieve hiv-resultaten.
2. Lichamelijk onderzoek en laboratoriumuitslagen zonder klinisch significante bevindingen binnen de 8 weken voorafgaand aan inschrijving.
3. Bereid om vaccinatie anders dan het studiemiddel te vermijden gedurende 30 dagen voorafgaand aan en 30 dagen na toediening van het Ad4-HIV-vaccin.

4. Criteria veiligheidslaboratorium binnen 8 weken voor inschrijving:

   Hematopoietisch: -aantal witte bloedcellen en lymfocyten +/- 25% van de normale limieten voor het NIH Clinical Center

   • Aantal bloedplaatjes van minimaal 100.000/mm(3)
   • Hemoglobine >11,2 g/dl voor vrouwen en >13,0 g/dl voor mannen.

   Nier: BUN <23 mg/dL; creatinine binnen normale grenzen voor het NIH Clinical Center

   Lever: Serum totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 2 mg/dL

   Metabolisch: ALT <2 keer de bovengrens van het normale bereik

   Endocrien: serumglucose binnen normaal bereik

5. Aanvullende laboratoriumcriteria:

Immunologisch: geen voorgeschiedenis van hypogammaglobulinemie

Serologisch: Ad4 neutraliserend antilichaam 80% remmende verdunning <1:100 (Dit criterium is niet van toepassing op deelnemers in armen C en D.)

Het volgende inclusiecriterium is alleen van toepassing op intranasale gevaccineerden en niet op ontvangers van een capsulevaccin of huishoudelijke of intieme contacten:

1. Bereid om ofwel:

1. tot 7 dagen of langer indien medisch geïndiceerd in het ziekenhuis worden opgenomen in het Klinisch Centrum onder voorzorgsmaatregelen voor de ademhaling (vereist voor mensen met huishoudelijke contacten totdat ze seroconversie vertonen); of
2. volg de voorzorgsmaatregelen om de verspreiding van het adenovirus in de gemeenschap te voorkomen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een deelnemer (gevaccineerden, huishoudelijke contacten en intieme contacten) wordt uitgesloten als zij het volgende hebben:

1. Elke omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon onnodig in gevaar brengt door deel te nemen aan het onderzoek.

Voor gevaccineerden en intieme contacten geldt het volgende uitsluitingscriterium, maar niet voor huishoudelijke contacten:

1. Geschiedenis van een eerdere ziekte of therapie die de immuun- of longfunctie zou kunnen beïnvloeden.
2. Eerdere maligniteit, behalve curatief behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals.
3. Geschiedenis van bestralingstherapie of cytotoxische / kankerchemotherapie.
4. Geschiedenis van diabetes mellitus.
5. Immunodeficiëntie of auto-immuunziekte.
6. Acute infectie of een recente (binnen 6 maanden) geschiedenis van chronische infectie die wijst op immunodeficiëntie.
7. Het gebruik van medicijnen die de immuunfunctie kunnen beïnvloeden, behalve dat deelnemers mogelijk lage doses NSAID's zonder recept gebruiken (waaronder b.v. ibuprofen of aspirine) of paracetamol.
8. Chronische ademhalingsstoornissen waaronder astma, emfyseem, interstitiële longziekte, pulmonale hypertensie, terugkerende longontsteking of recente of aanhoudende luchtweginfectie. Als een luchtwegaandoening van voorbijgaande aard is, stel dan de immunisatie uit, maar sluit de deelnemer niet uit.
9. Actieve hepatitis B- of C-infectie (d.w.z. Hepatitis B- of C-positieve serologie met de aanwezigheid van virusantigeen of DNA. Voortdurende virale replicatie zal worden bevestigd door een Hepatitis B-antigeen of Hepatitis C-virale lading).
10. Vrouw in de vruchtbare leeftijd die borstvoeding geeft of zwanger wil worden gedurende de 28 dagen na vaccinatie.

De volgende uitsluitingscriteria gelden alleen voor gevaccineerden en niet voor huishoudelijke of intieme contacten:

1. Elke medische, psychiatrische of sociale aandoening, of beroepsmatige of andere verantwoordelijkheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de ontvangst van een levend virusvaccin, het naleven van het protocol of het vermogen van een deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven zou verstoren of als contra-indicatie zou dienen .
2. Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert; vroegere of huidige psychosen; bipolaire stoornis in het verleden of heden waarvoor therapie nodig is en die de afgelopen twee jaar niet goed onder controle is gebracht met medicatie; stoornis waarvoor lithium nodig is; of zelfmoordgedachten binnen vijf jaar voorafgaand aan de inschrijving.

3. Deelnemers die in hetzelfde huis of appartement wonen met een van de volgende personen worden uitgesloten:

   1. Een persoon jonger dan 18 jaar.
   2. Een oudere persoon (> 65 jaar).
   3. Een immuungecompromitteerde of immunosuppressieve persoon.
   4. Een persoon met een chronische luchtwegaandoening.
   5. Een vrouw die momenteel zwanger is of een zwangerschap plant tijdens de periode van immunisatie.
4. Gezondheidswerker die direct contact heeft met immunodeficiënte, onstabiele patiënten of pediatrische patiënten.
5. Deelnemers die zorgen voor kinderen <18 jaar.

6. Ontvangst van een van de volgende:

   • Antivirale medicijnen binnen 30 dagen voorafgaand aan vaccinatie.
   • Bloedproducten binnen 120 dagen voorafgaand aan hiv-screening.
   • Immunoglobuline binnen 60 dagen voorafgaand aan hiv-screening.
   • Geneesmiddelen voor onderzoeksonderzoek of enig ander onderzoeksmiddel dat naar het oordeel van de hoofdonderzoeker binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksvaccin een wisselwerking zou kunnen hebben met het onderzoeksvaccin.
   • Allergiebehandeling met antigeeninjecties binnen 30 dagen na toediening van het onderzoeksvaccin.
7. Geschiedenis van Guillain-Barr (SqrRoot) (Copyright) -syndroom.
8. Onbepaalde HIV Western Blot-test.
9. Voorafgaande ontvangst van een op Ad5 gebaseerd vaccin.