Estudio de Seguridad e Inmunogenicidad de Vacunas contra el VIH en Voluntarios Sanos

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Todos los participantes (vacunados, contactos familiares y contactos íntimos) deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Edad de 18 a 49 años para vacunados. Edad de 18 a 65 años para contactos domésticos e íntimos.
2. Prueba de VIH aprobada por la FDA negativa.
3. Capaz de proporcionar prueba de identidad a la aceptación del Investigador Principal o su designado durante la inscripción.
4. Disponible y dispuesto a participar en visitas de seguimiento y pruebas durante la duración del estudio.
5. Dispuesto a tener muestras almacenadas para futuras investigaciones.

Los siguientes criterios de inclusión se aplican a vacunados y contactos íntimos, pero no a contactos domésticos:

1. En buen estado de salud general sin antecedentes médicos clínicamente significativos.

2. Dispuestos a discutir los riesgos de infección por el VIH con los médicos del estudio, evaluados como de bajo riesgo de infección por el VIH, susceptibles de asesoramiento para la reducción del riesgo del VIH y comprometidos a mantener un comportamiento consistente con

   bajo riesgo de exposición al VIH durante la última visita clínica requerida en el programa del protocolo.

3. Prueba de embarazo Beta-HCG negativa para mujeres que se presume tienen potencial reproductivo.

4. Una mujer debe cumplir con uno de los siguientes criterios:

   1. Sin potencial reproductivo debido a la menopausia (un año sin menstruación) o debido a una histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas.

      O

   2. El participante acepta ser heterosexualmente inactivo o practicar métodos anticonceptivos constantemente al menos 21 días antes y 28 días después de cada vacunación. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen los siguientes:

      • preservativos, masculinos o femeninos, con espermicida.
      • diafragma o capuchón cervical con espermicida.
      • píldoras anticonceptivas, Norplant o Depo-Provera.
      • la pareja masculina se ha sometido previamente a una vasectomía para la cual existe documentación.
      • dispositivo intrauterino.
5. Los participantes masculinos deben aceptar practicar la abstinencia o el control de la natalidad efectivo durante al menos 21 días antes y 28 días después de cada vacunación.

Los siguientes criterios de inclusión se aplican solo a los vacunados y no a los contactos domésticos o íntimos:

1. Dispuesto a recibir los resultados de la prueba del VIH y cumplir con las pautas de los NIH para la notificación a la pareja de los resultados positivos del VIH.
2. Examen físico y resultados de laboratorio sin hallazgos clínicamente significativos dentro de las 8 semanas anteriores a la inscripción.
3. Disposición a evitar la vacunación que no sea el agente del estudio durante los 30 días anteriores y los 30 días posteriores a la administración de la vacuna Ad4-VIH.

4. Criterios de laboratorio de seguridad dentro de las 8 semanas anteriores a la inscripción:

   Hematopoyético: -Recuento de glóbulos blancos y recuento de linfocitos +/- 25% de los límites normales para el Centro Clínico NIH

   • Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm(3)
   • Hemoglobina >11,2 g/dL para mujeres y >13,0 g/dL para hombres.

   Renal: BUN <23 mg/dL; creatinina dentro de los límites normales para el Centro Clínico NIH

   Hepático: Bilirrubina sérica total menor o igual a 2 mg/dL

   Metabólico: ALT <2 veces el límite superior del rango normal

   Endocrino: glucosa sérica dentro del rango normal

5. Criterios de laboratorio adicionales:

Inmunológico: sin antecedentes de hipogammaglobulinemia

Serológico: anticuerpo neutralizante Ad4, dilución inhibidora del 80 % <1:100 (este criterio no se aplica a los participantes en los brazos C y D).

El siguiente criterio de inclusión se aplica solo a los vacunados por vía intranasal y no a los receptores de la vacuna en cápsula ni a los contactos domésticos o íntimos:

1. Dispuesto a:

1. ser hospitalizado en el Centro Clínico bajo precauciones respiratorias por hasta 7 días o más si está médicamente indicado (requerido para aquellos con contacto(s) doméstico(s) hasta que muestren seroconversión); o
2. siga las precauciones para prevenir la propagación del adenovirus en la comunidad.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Un participante (vacunados, contactos familiares y contactos íntimos) será excluido si tiene lo siguiente:

1. Cualquier condición que, a juicio del investigador, ponga al sujeto en un riesgo indebido al participar en el estudio.

El siguiente criterio de exclusión se aplica a vacunados y contactos íntimos, pero no a contactos domésticos:

1. Antecedentes de cualquier enfermedad o terapia previa que pudiera afectar la función inmunológica o pulmonar.
2. Neoplasia maligna previa, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino tratado curativamente.
3. Antecedentes de radioterapia o quimioterapia citotóxica/cancerosa.
4. Antecedentes de diabetes mellitus.
5. Inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune.
6. Infección aguda o antecedentes recientes (en los últimos 6 meses) de infección crónica que sugieran inmunodeficiencia.
7. Tomar cualquier medicamento que pueda afectar la función inmunológica, excepto que los participantes pueden estar tomando dosis bajas de AINE de venta libre (incluidos, p. ibuprofeno o aspirina) o paracetamol.
8. Trastornos respiratorios crónicos que incluyen asma, enfisema, enfermedad pulmonar intersticial, hipertensión pulmonar, neumonía recurrente o infección del tracto respiratorio reciente o en curso. Si un trastorno respiratorio es transitorio, posponga la inmunización pero no excluya al participante.
9. Infección activa de hepatitis B o C (es decir, Serología positiva para hepatitis B o C con presencia de antígeno viral o ADN. La replicación viral en curso se confirmará mediante un antígeno de hepatitis B o una carga viral de hepatitis C).
10. Mujer en edad fértil que esté amamantando o planeando un embarazo durante los 28 días posteriores a la vacunación.

Los siguientes criterios de exclusión se aplican solo a los vacunados y no a los contactos domésticos o íntimos:

1. Cualquier condición médica, psiquiátrica o social, o responsabilidad ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, interferiría o serviría como una contraindicación para recibir la vacuna de virus vivos, el cumplimiento del protocolo o la capacidad de un participante para dar su consentimiento informado. .
2. Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del protocolo; psicosis pasadas o presentes; trastorno bipolar pasado o presente que requiere terapia que no ha sido bien controlado con medicamentos durante los últimos dos años; trastorno que requiere litio; o ideación suicida que ocurra dentro de los cinco años anteriores a la inscripción.

3. Serán excluidos los participantes que convivan en la misma casa o apartamento con alguno de los siguientes:

   1. Un individuo menor de 18 años de edad.
   2. Una persona mayor (> 65 años de edad).
   3. Individuo inmunocomprometido o inmunodeprimido.
   4. Individuo con enfermedad respiratoria crónica.
   5. Una mujer que actualmente está embarazada o planea un embarazo durante el período de inmunización.
4. Trabajador de la salud que tiene contacto directo con pacientes inmunodeficientes, inestables o pacientes pediátricos.
5. Participantes que cuidan niños <18 años de edad.

6. Recibo de cualquiera de los siguientes:

   • Medicamentos antivirales dentro de los 30 días anteriores a la vacunación.
   • Productos sanguíneos dentro de los 120 días anteriores a la prueba de detección del VIH.
   • Inmunoglobulina dentro de los 60 días anteriores a la prueba de detección del VIH.
   • Fármacos de investigación en investigación o cualquier otro agente de investigación que, a juicio del investigador principal, pueda interactuar con la vacuna del estudio dentro de los 30 días anteriores a la administración inicial de la vacuna del estudio.
   • Tratamiento de alergias con inyecciones de antígenos dentro de los 30 días posteriores a la administración de la vacuna del estudio.
7. Antecedentes del síndrome de Guillain-Barr (SqrRoot) (Copyright).
8. Prueba de Western Blot de VIH indeterminada.
9. Recepción previa de una vacuna basada en Ad5.