Studie av sikkerhet og immunogenisitet av HIV-vaksiner hos friske frivillige

• INKLUSJONSKRITERIER:

Alle deltakere (vaksinerte, husholdningskontakter og intime kontakter) må oppfylle alle følgende kriterier:

1. Alder 18 til 49 år for vaksinerte. Alder 18 til 65 år for husholdning og intime kontakter.
2. Negativ FDA-godkjent HIV-test.
3. Kunne fremlegge bevis på identitet til aksept av hovedetterforskeren eller utpekt under påmelding.
4. Tilgjengelig og villig til å delta på oppfølgingsbesøk og tester i løpet av studiet.
5. Villig til å ha prøver lagret for fremtidig forskning.

Følgende inklusjonskriterier gjelder for vaksinerte og intime kontakter, men ikke for husholdningskontakter:

1. Ved god generell helse uten klinisk signifikant sykehistorie.

2. Villig til å diskutere HIV-infeksjonsrisiko med studieklinikerne, vurdert som lav risiko for HIV-infeksjon, mottagelig for HIV-risikoreduksjonsrådgivning, og forpliktet til å opprettholde atferd i samsvar med

   lav risiko for HIV-eksponering gjennom det siste nødvendige klinikkbesøket i protokollplanen.

3. Negativ Beta-HCG-graviditetstest for kvinner antas å ha reproduksjonspotensial.

4. En kvinne må oppfylle ett av følgende kriterier:

   1. Ingen reproduksjonspotensial på grunn av overgangsalder (ett år uten menstruasjon) eller på grunn av en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering.

      ELLER

   2. Deltakeren godtar å være heteroseksuelt inaktiv eller konsekvent praktisere prevensjon minst 21 dager før og 28 dager etter hver vaksinasjon. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer følgende:

      • kondomer, mannlige eller kvinnelige, med et sæddrepende middel.
      • diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel.
      • p-piller, Norplant eller Depo-Provera.
      • mannlig partner har tidligere gjennomgått en vasektomi som det finnes dokumentasjon for.
      • intrauterin enhet.
5. Mannlige deltakere må samtykke i å praktisere avholdenhet eller effektiv prevensjon i minst 21 dager før og 28 dager etter hver vaksinasjon.

Følgende inklusjonskriterier gjelder kun for vaksinerte og ikke for husholdnings- eller intime kontakter:

1. Villig til å motta HIV-testresultater og følge NIHs retningslinjer for partnervarsling om positive HIV-resultater.
2. Fysisk undersøkelse og laboratorieresultater uten klinisk signifikante funn innen 8 uker før innmelding.
3. Villig til å unngå andre vaksinasjoner enn studiemiddelet i 30 dager før og 30 dager etter administrering av Ad4-HIV-vaksinen.

4. Sikkerhetslaboratoriekriterier innen 8 uker før påmelding:

   Hematopoetisk: -Hvite blodlegemer og lymfocytter +/- 25 % av normale grenser for NIH Clinical Center

   • Blodplateantall på minst 100 000/mm(3)
   • Hemoglobin >11,2 g/dL for kvinner og >13,0 g/dL for menn.

   Nyre: BUN <23 mg/dL; kreatinin innenfor normale grenser for NIH Clinical Center

   Lever: Totalt serumbilirubin mindre enn eller lik 2 mg/dL

   Metabolsk: ALT <2 ganger øvre grense for normalområdet

   Endokrine: Serumglukose innenfor normalområdet

5. Ytterligere laboratoriekriterier:

Immunologisk: Ingen historie med hypogammaglobulinemi

Serologisk: Ad4 nøytraliserende antistoff 80 % hemmende fortynning <1:100 (Dette kriteriet gjelder ikke deltakere i arm C og D.)

Følgende inklusjonskriterium gjelder bare for intranasale vaksinerte og ikke for kapselvaksinemottakere eller husholdnings- eller intime kontakter:

1. Villig til enten:

1. bli innlagt på det kliniske senteret under åndedrettsvern i opptil 7 dager eller lenger hvis det er medisinsk indisert (nødvendig for de med husholdningskontakt(er) inntil de viser serokonversjon); eller
2. følg forholdsregler for å forhindre spredning av adenovirus i samfunnet.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

En deltaker (vaksinerte, husholdningskontakter og intime kontakter) vil bli ekskludert hvis de har følgende:

1. Enhver tilstand som, etter etterforskerens vurdering, setter forsøkspersonen i unødig risiko ved å delta i studien.

Følgende eksklusjonskriterium gjelder for vaksinerte og intime kontakter, men ikke for husholdningskontakter:

1. Anamnese med tidligere sykdom eller behandling som kan påvirke immun- eller lungefunksjonen.
2. Tidligere malignitet, unntatt kurativt behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen.
3. Anamnese med strålebehandling eller cellegift/kreftkjemoterapi.
4. Historie om diabetes mellitus.
5. Immunsvikt eller autoimmun sykdom.
6. Akutt infeksjon eller en nylig (innen 6 måneder) historie med kronisk infeksjon som tyder på immunsvikt.
7. Å ta noen medisiner som kan påvirke immunfunksjonen, bortsett fra at deltakere kan ta lave doser av NSAIDs uten resept (inkludert f.eks. ibuprofen eller aspirin) eller paracetamol.
8. Kroniske luftveislidelser inkludert astma, emfysem, interstitiell lungesykdom, pulmonal hypertensjon, tilbakevendende lungebetennelse eller nylig eller pågående luftveisinfeksjon. Hvis en luftveislidelse er forbigående, utsett immunisering, men ikke ekskluder deltakeren.
9. Aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon (dvs. Hepatitt B eller C positiv serologi med tilstedeværelse av virusantigen eller DNA. Pågående viral replikasjon vil bli bekreftet av et hepatitt B-antigen eller hepatitt C-virusmengde).
10. Kvinne i fertil alder som ammer eller planlegger graviditet i løpet av 28 dager etter vaksinasjon.

Følgende eksklusjonskriterier gjelder bare for vaksinerte og ikke for husholdnings- eller intime kontakter:

1. Enhver medisinsk, psykiatrisk eller sosial tilstand, eller yrkesmessig eller annet ansvar som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre eller tjene som en kontraindikasjon for mottak av levende virusvaksine, overholdelse av protokollen eller en deltakers evne til å gi informert samtykke .
2. Psykiatrisk tilstand som utelukker overholdelse av protokollen; tidligere eller nåværende psykoser; tidligere eller nåværende bipolar lidelse som krever behandling som ikke har vært godt kontrollert med medisiner de siste to årene; lidelse som krever litium; eller selvmordstanker som oppstår innen fem år før innmelding.

3. Deltakere som bor i samme hus eller leilighet med noe av følgende vil bli ekskludert:

   1. En person under 18 år.
   2. En eldre person (>65 år).
   3. Et immunsupprimert eller immunsupprimert individ.
   4. En person med kronisk luftveissykdom.
   5. En kvinne som for øyeblikket er gravid eller planlegger en graviditet i løpet av vaksinasjonsperioden.
4. Helsepersonell som har direkte kontakt med immundefekte, ustabile pasienter eller pediatriske pasienter.
5. Deltakere som har omsorg for barn <18 år.

6. Kvittering for noe av følgende:

   • Antivirale medisiner innen 30 dager før vaksinasjon.
   • Blodprodukter innen 120 dager før HIV-screening.
   • Immunglobulin innen 60 dager før HIV-screening.
   • Legemidler for undersøkelser eller andre undersøkelsesmidler som etter hovedetterforskerens vurdering kan interagere med studievaksinen innen 30 dager før den første studievaksineadministrasjonen.
   • Allergibehandling med antigeninjeksjoner innen 30 dager etter administrering av studievaksine.
7. Historie om Guillain-Barr(SqrRoot)(opphavsrett) syndrom.
8. Ubestemt HIV Western Blot-test.
9. Forutgående mottak av en Ad5-basert vaksine.