Tutkimus HIV-rokotteiden turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta terveillä vapaaehtoisilla

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Kaikkien osallistujien (rokotettujen, perhekontaktien ja lähikontaktien) on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

1. Rokotettujen ikä 18-49 vuotta. Ikä 18-65 vuotta koti- ja läheisissä kontakteissa.
2. Negatiivinen FDA:n hyväksymä HIV-testi.
3. Pystyy todistamaan henkilöllisyytensä päätutkijan tai nimetyn henkilön hyväksymiselle ilmoittautumisen aikana.
4. Saatavilla ja halukas osallistumaan seurantakäynteihin ja testeihin tutkimuksen ajan.
5. Haluaisin tallentaa näytteitä tulevaa tutkimusta varten.

Seuraavat sisällyttämiskriteerit koskevat rokotettuja ja lähikontakteja, mutta eivät kotikontakteja:

1. Hyvä yleisterveys ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa.

2. Halukas keskustelemaan HIV-tartuntariskeistä tutkimuskliinikon kanssa, jotka on arvioitu alhaiseksi HIV-tartunnan riskiksi, jotka ovat valmiita HIV-riskin vähentämisneuvontaan ja sitoutuneet ylläpitämään käyttäytymisen yhdenmukaisuutta

   alhainen HIV-altistumisen riski protokollaaikataulun viimeisen vaaditun klinikkakäynnin aikana.

3. Negatiivinen Beta-HCG-raskaustesti naisille, joiden oletetaan olevan lisääntymiskykyisiä.

4. Naisen on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä:

   1. Ei lisääntymispotentiaalia vaihdevuosien (yksi vuosi ilman kuukautisia) tai kohdunpoiston, molemminpuolisen munanpoistoleikkauksen tai munanjohtimien sidonnan vuoksi.

      TAI

   2. Osallistuja sitoutuu olemaan heteroseksuaalisesti inaktiivinen tai käyttävänsä jatkuvasti ehkäisyä vähintään 21 päivää ennen ja 28 päivää kunkin rokotuksen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat seuraavat:

      • kondomi, uros tai nainen, spermisidillä.
      • pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä.
      • ehkäisypillereitä, Norplantia tai Depo-Proveraa.
      • mieskumppanille on aiemmin tehty vasektomia, josta on dokumentaatio.
      • kohdunsisäinen laite.
5. Miesten osallistujien on suostuttava harjoittamaan raittiutta tai tehokasta ehkäisyä vähintään 21 päivää ennen jokaista rokotusta ja 28 päivää sen jälkeen.

Seuraavat sisällyttämiskriteerit koskevat vain rokotettuja, eivät kotitalous- tai lähikontakteja:

1. Halukas vastaanottamaan HIV-testituloksia ja noudattamaan NIH:n ohjeita kumppanin ilmoittamiseksi positiivisista HIV-tuloksista.
2. Fyysinen tutkimus ja laboratoriotulokset ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä 8 viikon aikana ennen ilmoittautumista.
3. Valmis välttämään muita rokotuksia kuin tutkimusainetta 30 päivää ennen Ad4-HIV-rokotteen antamista ja 30 päivää sen jälkeen.

4. Turvallisuuslaboratoriokriteerit 8 viikon sisällä ennen ilmoittautumista:

   Hematopoieettinen: - Valkosolujen ja lymfosyyttien määrä +/- 25 % NIH Clinical Centerin normaalirajoista

   • Verihiutalemäärä vähintään 100 000/mm(3)
   • Hemoglobiini > 11,2 g/dl naisilla ja > 13,0 g/dl miehillä.

   Munuaiset: BUN <23 mg/dl; kreatiniini normaalien rajojen sisällä NIH Clinical Centerissä

   Maksa: Seerumin kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 2 mg/dl

   Metabolia: ALT < 2 kertaa normaalialueen yläraja

   Endokriiniset: Seerumin glukoosi normaalialueella

5. Laboratorion lisäkriteerit:

Immunologinen: Ei aiemmin ollut hypogammaglobulinemiaa

Serologinen: Ad4 neutraloiva vasta-aine 80 % estävä laimennus <1:100 (Tämä kriteeri ei koske aseiden C ja D osallistujia.)

Seuraava sisällyttämiskriteeri koskee vain intranasaalisia rokotettuja, ei kapselirokotteen saajia tai kotitalous- tai lähikontakteja:

1. Halukas jompaankumpaan:

1. olla sairaalahoidossa kliinisen keskuksen hengityssuojainten puitteissa enintään 7 päiväksi tai pidempään, jos se on lääketieteellisesti aiheellista (tarvitaan henkilöiltä, ​​joilla on kotikontakteja, kunnes he osoittavat serokonversion); tai
2. noudata varotoimia adenoviruksen leviämisen estämiseksi yhteisössä.

POISTAMISKRITEERIT:

Osallistuja (rokotetut, kotikontaktit ja lähikontaktit) suljetaan pois, jos heillä on seuraavat:

1. Mikä tahansa ehto, joka tutkijan arvion mukaan saattaa aiheettoman riskin tutkimukseen osallistumisesta.

Seuraava poissulkemiskriteeri koskee rokotettuja ja lähikontakteja, mutta ei kotikontakteja:

1. Aiempi sairaus tai hoito, joka voisi vaikuttaa immuunijärjestelmään tai keuhkojen toimintaan.
2. Aiempi pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai kohdunkaulan in situ -syöpää.
3. Aiempi sädehoito tai sytotoksinen/syöpäkemoterapia.
4. Diabetes mellituksen historia.
5. Immuunipuutos tai autoimmuunisairaus.
6. Akuutti infektio tai äskettäin (6 kuukauden sisällä) ollut krooninen infektio, joka viittaa immuunivajaukseen.
7. Kaikkien lääkkeiden ottaminen, jotka voivat vaikuttaa immuunijärjestelmään, paitsi että osallistujat saattavat käyttää pieniä annoksia ei-reseptivahvuisia tulehduskipulääkkeitä (mukaan lukien esim. ibuprofeeni tai aspiriini) tai asetaminofeeni.
8. Krooniset hengityssairaudet, mukaan lukien astma, emfyseema, interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkoverenpainetauti, toistuva keuhkokuume tai äskettäinen tai meneillään oleva hengitystieinfektio. Jos hengityshäiriö on ohimenevä, lykätä rokotusta, mutta älä sulje pois osallistujaa.
9. Aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio (esim. Hepatiitti B- tai C-positiivinen serologia viruksen antigeenin tai DNA:n kanssa. Jatkuva viruksen replikaatio vahvistetaan hepatiitti B -antigeenillä tai hepatiitti C -viruskuormalla).
10. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka imettää tai suunnittelee raskautta 28 päivän aikana rokotuksen jälkeen.

Seuraavat poissulkemiskriteerit koskevat vain rokotettuja, eivät kotitalous- tai lähikontakteja:

1. Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila tai ammatillinen tai muu vastuu, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi tai toimisi vasta-aiheena elävän virusrokotteen vastaanottamiselle, protokollan noudattamiselle tai osallistujan kyvylle antaa tietoinen suostumus .
2. Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen; menneet tai nykyiset psykoosit; aiempi tai nykyinen kaksisuuntainen mielialahäiriö, joka vaatii hoitoa, jota ei ole saatu hyvin hallintaan lääkityksellä viimeisen kahden vuoden aikana; häiriö, joka vaatii litiumia; tai itsemurha-ajatuksia viiden vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.

3. Osallistujat, jotka asuvat samassa talossa tai huoneistossa jonkin seuraavista, suljetaan pois:

   1. Alle 18-vuotias henkilö.
   2. Iäkäs henkilö (yli 65-vuotias).
   3. Immuunipuutteinen tai immuunivaste heikentynyt henkilö.
   4. Henkilö, jolla on krooninen hengitystieinfektio.
   5. Nainen, joka on parhaillaan raskaana tai suunnittelee raskautta rokotuksen aikana.
4. Terveydenhuollon työntekijä, jolla on suora kosketus immuunipuutospotilaiden, epävakaiden potilaiden tai lapsipotilaiden kanssa.
5. Osallistujat hoitavat alle 18-vuotiaita lapsia.

6. Kuitti jostakin seuraavista:

   • Viruslääkkeet 30 päivän sisällä ennen rokotusta.
   • Verituotteet 120 päivän sisällä ennen HIV-seulontaa.
   • Immunoglobuliini 60 päivän sisällä ennen HIV-seulontaa.
   • Tutkimuslääkkeet tai mikä tahansa muu tutkimusaine, joka päätutkijan arvion mukaan saattaa olla vuorovaikutuksessa tutkimusrokotteen kanssa 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen antoa.
   • Allergiahoito antigeeniruiskeilla 30 päivän sisällä tutkimusrokotteen antamisesta.
7. Guillain-Barrin (SqrRoot) (Copyright) -oireyhtymän historia.
8. Määrittämätön HIV Western Blot -testi.
9. Ad5-pohjaisen rokotteen saaminen etukäteen.