Studie av säkerhet och immunogenicitet hos HIV-vacciner hos friska frivilliga

• INKLUSIONSKRITERIER:

Alla deltagare (vaccinerade, hushållskontakter och intima kontakter) måste uppfylla alla följande kriterier:

1. Ålder 18 till 49 år för vaccinerade. Ålder 18 till 65 år för hushålls- och intima kontakter.
2. Negativt FDA-godkänt HIV-test.
3. Kunna uppvisa identitetsbevis för godkännande av huvudutredaren eller utsedda under registreringen.
4. Tillgänglig och villig att delta i uppföljningsbesök och tester under hela studien.
5. Vill gärna ha prover lagrade för framtida forskning.

Följande inklusionskriterier gäller för vaccinerade och intima kontakter, men inte för hushållskontakter:

1. Vid god allmän hälsa utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria.

2. Villiga att diskutera HIV-infektionsrisker med studiens läkare, bedömd som låg risk för HIV-infektion, mottaglig för rådgivning om HIV-riskminskning och engagerad i att upprätthålla ett beteende i enlighet med

   låg risk för HIV-exponering genom det sista erforderliga klinikbesöket i protokollschemat.

3. Negativt Beta-HCG-graviditetstest för kvinnor antas ha reproduktionspotential.

4. En kvinna måste uppfylla något av följande kriterier:

   1. Ingen reproduktionspotential på grund av klimakteriet (ett år utan mens) eller på grund av en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering.

      ELLER

   2. Deltagaren samtycker till att vara heterosexuellt inaktiv eller konsekvent använda preventivmedel minst 21 dagar före och 28 dagar efter varje vaccination. Acceptabla preventivmetoder inkluderar följande:

      • kondomer, manliga eller kvinnliga, med ett spermiedödande medel.
      • diafragma eller halshatt med spermiedödande medel.
      • p-piller, Norplant eller Depo-Provera.
      • manlig partner har tidigare genomgått en vasektomi som det finns dokumentation för.
      • spiral.
5. Manliga deltagare måste gå med på att utöva avhållsamhet eller effektiv preventivmedel i minst 21 dagar före och 28 dagar efter varje vaccination.

Följande inklusionskriterier gäller endast för vaccinerade och inte för hushålls- eller intima kontakter:

1. Villig att ta emot HIV-testresultat och följa NIHs riktlinjer för partnermeddelanden om positiva HIV-resultat.
2. Fysisk undersökning och laboratorieresultat utan kliniskt signifikanta fynd inom 8 veckor före inskrivningen.
3. Vill undvika andra vaccinationer än studiemedlet under 30 dagar före och 30 dagar efter administrering av Ad4-HIV-vaccinet.

4. Säkerhetslaboratoriets kriterier inom 8 veckor före registrering:

   Hematopoetisk: -Antal vita blodkroppar och antal lymfocyter +/- 25 % av normala gränser för NIH Clinical Center

   • Trombocytantal på minst 100 000/mm(3)
   • Hemoglobin >11,2 g/dL för kvinnor och >13,0 g/dL för män.

   Njure: BUN <23 mg/dL; kreatinin inom normala gränser för NIH Clinical Center

   Lever: Totalt serumbilirubin mindre än eller lika med 2 mg/dL

   Metaboliskt: ALAT <2 gånger övre gräns för normalområdet

   Endokrin: Serumglukos inom normalområdet

5. Ytterligare laboratoriekriterier:

Immunologisk: Ingen historia av hypogammaglobulinemi

Serologisk: Ad4 neutraliserande antikropp 80 % hämmande spädning <1:100 (Detta kriterium gäller inte deltagare i armar C och D.)

Följande inklusionskriterium gäller endast för intranasala vaccinerade och inte för kapselvaccinmottagare eller hushålls- eller intima kontakter:

1. Villig att antingen:

1. läggas in på sjukhus vid det kliniska centret under andningsskydd i upp till 7 dagar eller längre om det är medicinskt indicerat (krävs för de med hushållskontakt(er) tills de visar serokonversion); eller
2. följa försiktighetsåtgärder för att förhindra spridning av adenovirus i samhället.

EXKLUSIONS KRITERIER:

En deltagare (vaccinerade, hushållskontakter och intima kontakter) kommer att uteslutas om de har följande:

1. Varje villkor som, enligt utredarens bedömning, utsätter försökspersonen för otillbörlig risk genom att delta i studien.

Följande uteslutningskriterium gäller för vaccinerade och intima kontakter, men inte för hushållskontakter:

1. Historik om någon tidigare sjukdom eller behandling som skulle påverka immun- eller lungfunktionen.
2. Tidigare malignitet, förutom botande behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
3. Historik av strålbehandling eller cellgifts-/cancerkemoterapi.
4. Historik av diabetes mellitus.
5. Immunbrist eller autoimmun sjukdom.
6. Akut infektion eller en nyligen (inom 6 månader) historia av kronisk infektion som tyder på immunbrist.
7. Att ta någon medicin som kan påverka immunfunktionen, förutom att deltagarna kan ta låga doser av icke-receptbelagda NSAID (inklusive t.ex. ibuprofen eller aspirin) eller paracetamol.
8. Kroniska andningssjukdomar inklusive astma, emfysem, interstitiell lungsjukdom, pulmonell hypertoni, återkommande lunginflammation eller nyligen pågående luftvägsinfektion. Om en andningsstörning är övergående, skjut upp immuniseringen men uteslut inte deltagaren.
9. Aktiv hepatit B- eller C-infektion (dvs. Hepatit B eller C positiv serologi med närvaro av virusantigen eller DNA. Pågående viral replikation kommer att bekräftas av ett Hepatit B-antigen eller Hepatit C-virusmängd).
10. Kvinna i fertil ålder som ammar eller planerar graviditet under 28 dagar efter vaccination.

Följande uteslutningskriterier gäller endast för vaccinerade och inte för hushålls- eller intima kontakter:

1. Varje medicinskt, psykiatriskt eller socialt tillstånd, eller yrkesmässigt eller annat ansvar som, enligt utredarens bedömning, skulle störa eller fungera som en kontraindikation mot mottagande av levande virusvaccin, protokollföljning eller en deltagares förmåga att ge informerat samtycke .
2. Psykiatriskt tillstånd som utesluter överensstämmelse med protokollet; tidigare eller nuvarande psykoser; tidigare eller nuvarande bipolär sjukdom som kräver behandling som inte har kontrollerats väl med medicin de senaste två åren; störning som kräver litium; eller självmordstankar som inträffar inom fem år före inskrivningen.

3. Deltagare som bor i samma hus eller lägenhet med något av följande kommer att exkluderas:

   1. En person under 18 år.
   2. En äldre individ (>65 år).
   3. En immunsupprimerad eller immunsupprimerad individ.
   4. En individ med kronisk luftvägssjukdom.
   5. En kvinna som för närvarande är gravid eller planerar en graviditet under vaccinationsperioden.
4. Sjukvårdsarbetare som har direktkontakt med immunbristande, instabila patienter eller pediatriska patienter.
5. Deltagare som vårdar barn <18 år.

6. Kvitto på något av följande:

   • Antivirala läkemedel inom 30 dagar före vaccination.
   • Blodprodukter inom 120 dagar före HIV-screening.
   • Immunglobulin inom 60 dagar före HIV-screening.
   • Undersökningsläkemedel eller något annat undersökningsmedel som enligt huvudutredarens bedömning kan interagera med studievaccinet inom 30 dagar före initial administrering av studievaccinet.
   • Allergibehandling med antigeninjektioner inom 30 dagar efter administrering av studievaccin.
7. Historik om Guillain-Barr(SqrRoot)(upphovsrätt) syndrom.
8. Obestämd HIV Western Blot-test.
9. Före mottagande av ett Ad5-baserat vaccin.