Étude de l'innocuité et de l'immunogénicité des vaccins contre le VIH chez des volontaires sains

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Tous les participants (vaccins, contacts familiaux et contacts intimes) doivent répondre à tous les critères suivants :

1. Âge 18 à 49 ans pour les vaccinés. Âge 18 à 65 ans pour les contacts familiaux et intimes.
2. Test VIH négatif approuvé par la FDA.
3. Capable de fournir une preuve d'identité à l'acceptation du chercheur principal ou de la personne désignée lors de l'inscription.
4. Disponible et disposé à participer à des visites de suivi et à des tests pendant toute la durée de l'étude.
5. Disposé à stocker des échantillons pour de futures recherches.

Les critères d'inclusion suivants s'appliquent aux personnes vaccinées et aux contacts intimes, mais pas aux contacts familiaux :

1. En bonne santé générale sans antécédent clinique significatif.

2. Disposé à discuter des risques d'infection par le VIH avec les cliniciens de l'étude, évalué comme étant à faible risque d'infection par le VIH, prêt à recevoir des conseils sur la réduction des risques de VIH et engagé à maintenir un comportement compatible avec

   faible risque d'exposition au VIH lors de la dernière visite à la clinique requise dans le calendrier du protocole.

3. Test de grossesse bêta-HCG négatif pour les femmes présumées aptes à la reproduction.

4. Une femme doit répondre à l'un des critères suivants :

   1. Aucun potentiel de reproduction en raison de la ménopause (un an sans règles) ou en raison d'une hystérectomie, d'une ovariectomie bilatérale ou d'une ligature des trompes.

      OU

   2. Le participant accepte d'être inactif sur le plan hétérosexuel ou de pratiquer systématiquement la contraception au moins 21 jours avant et 28 jours après chaque vaccination. Les méthodes de contraception acceptables comprennent les suivantes :

      • préservatifs, masculins ou féminins, avec un spermicide.
      • diaphragme ou cape cervicale avec spermicide.
      • pilules contraceptives, Norplant ou Depo-Provera.
      • partenaire masculin a déjà subi une vasectomie pour laquelle il existe une documentation.
      • dispositif intra-utérin.
5. Les participants masculins doivent accepter de pratiquer l'abstinence ou une contraception efficace pendant au moins 21 jours avant et 28 jours après chaque vaccination.

Les critères d'inclusion suivants s'appliquent uniquement aux personnes vaccinées et non aux contacts familiaux ou intimes :

1. Disposé à recevoir les résultats du test de dépistage du VIH et à respecter les directives des NIH pour la notification aux partenaires des résultats positifs au VIH.
2. Examen physique et résultats de laboratoire sans résultats cliniquement significatifs dans les 8 semaines précédant l'inscription.
3. - Disposé à éviter la vaccination autre que l'agent de l'étude pendant 30 jours avant et 30 jours après l'administration du vaccin Ad4-VIH.

4. Critères de laboratoire de sécurité dans les 8 semaines précédant l'inscription :

   Hématopoïétique : - Numération des globules blancs et numération des lymphocytes +/- 25 % des limites normales pour le NIH Clinical Center

   • Numération plaquettaire d'au moins 100 000/mm(3)
   • Hémoglobine > 11,2 g/dL pour les femmes et > 13,0 g/dL pour les hommes.

   Rénal : BUN < 23 mg/dL ; créatinine dans les limites normales pour le NIH Clinical Center

   Hépatique : Bilirubine totale sérique inférieure ou égale à 2 mg/dL

   Métabolique : ALT <2 fois la limite supérieure de la plage normale

   Endocrinien : glucose sérique dans la plage normale

5. Critères de laboratoire supplémentaires :

Immunologique : Aucun antécédent d'hypogammaglobulinémie

Sérologique : Anticorps neutralisant Ad4 dilution inhibitrice à 80 % <1:100 (Ce critère ne s'applique pas aux participants des groupes C et D.)

Le critère d'inclusion suivant ne s'applique qu'aux personnes vaccinées par voie intranasale et non aux receveurs du vaccin en capsule ou aux contacts familiaux ou intimes :

1. Disposé à :

1. être hospitalisé au centre clinique sous précautions respiratoires jusqu'à 7 jours ou plus si médicalement indiqué (obligatoire pour les personnes ayant des contacts familiaux jusqu'à ce qu'ils montrent une séroconversion); ou
2. suivre les précautions pour prévenir la propagation de l'adénovirus dans la communauté.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Un participant (vaccins, contacts familiaux et contacts intimes) sera exclu s'il présente les éléments suivants :

1. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque excessif en participant à l'étude.

Le critère d'exclusion suivant s'applique aux personnes vaccinées et aux contacts intimes, mais pas aux contacts familiaux :

1. Antécédents de toute maladie ou thérapie antérieure qui affecterait la fonction immunitaire ou pulmonaire.
2. Antécédents de malignité, sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement.
3. Antécédents de radiothérapie ou de chimiothérapie cytotoxique/cancéreuse.
4. Antécédents de diabète sucré.
5. Immunodéficience ou maladie auto-immune.
6. Infection aiguë ou antécédents récents (moins de 6 mois) d'infection chronique suggérant une immunodéficience.
7. Prendre tout médicament susceptible d'affecter la fonction immunitaire, sauf que les participants peuvent prendre de faibles doses d'AINS puissants en vente libre (y compris par ex. ibuprofène ou aspirine) ou acétaminophène.
8. Troubles respiratoires chroniques, y compris asthme, emphysème, pneumopathie interstitielle, hypertension pulmonaire, pneumonie récurrente ou infection des voies respiratoires récente ou en cours. Si un trouble respiratoire est transitoire, différez la vaccination mais n'excluez pas le participant.
9. Infection active par l'hépatite B ou C (c.-à-d. Sérologie positive pour l'hépatite B ou C avec présence d'antigène viral ou d'ADN. La réplication virale en cours sera confirmée par un antigène de l'hépatite B ou une charge virale de l'hépatite C).
10. Femme en âge de procréer qui allaite ou planifie une grossesse dans les 28 jours suivant la vaccination.

Les critères d'exclusion suivants s'appliquent uniquement aux personnes vaccinées et non aux contacts familiaux ou intimes :

1. Toute condition médicale, psychiatrique ou sociale, ou responsabilité professionnelle ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec ou servirait de contre-indication à la réception d'un vaccin à virus vivant, au respect du protocole ou à la capacité d'un participant à donner son consentement éclairé .
2. État psychiatrique qui empêche le respect du protocole ; psychoses passées ou présentes; trouble bipolaire passé ou présent nécessitant un traitement qui n'a pas été bien contrôlé par des médicaments au cours des deux dernières années ; trouble nécessitant du lithium ; ou idées suicidaires survenant dans les cinq ans précédant l'inscription.

3. Les participants qui vivent dans la même maison ou appartement avec l'un des éléments suivants seront exclus :

   1. Un individu de moins de 18 ans.
   2. Une personne âgée (> 65 ans).
   3. Personne immunodéprimée ou immunodéprimée.
   4. Personne atteinte d'une maladie respiratoire chronique.
   5. Une femme qui est actuellement enceinte ou planifie une grossesse pendant la période de vaccination.
4. Travailleur de la santé en contact direct avec des patients immunodéprimés, instables ou des patients pédiatriques.
5. Participants s'occupant d'enfants de moins de 18 ans.

6. Réception de l'un des éléments suivants :

   • Médicaments antiviraux dans les 30 jours précédant la vaccination.
   • Produits sanguins dans les 120 jours précédant le dépistage du VIH.
   • Immunoglobuline dans les 60 jours précédant le dépistage du VIH.
   • Médicaments de recherche expérimentaux ou tout autre agent expérimental qui, de l'avis du chercheur principal, pourrait interagir avec le vaccin à l'étude dans les 30 jours précédant l'administration initiale du vaccin à l'étude.
   • Traitement des allergies avec des injections d'antigène dans les 30 jours suivant l'administration du vaccin à l'étude.
7. Antécédents du syndrome de Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright).
8. Test indéterminé Western Blot du VIH.
9. Réception préalable d'un vaccin à base d'Ad5.