Исследование безопасности и иммуногенности вакцин против ВИЧ на здоровых добровольцах

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Все участники (вакцинированные, бытовые и интимные контакты) должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Возраст от 18 до 49 лет для вакцинированных. Возраст от 18 до 65 лет для бытовых и интимных контактов.
2. Отрицательный тест на ВИЧ, одобренный FDA.
3. Способен предоставить удостоверение личности при приеме главного исследователя или назначенного им лица во время зачисления.
4. Доступны и готовы участвовать в последующих визитах и ​​тестах на время исследования.
5. Готовы хранить образцы для будущих исследований.

Следующие критерии включения применяются к вакцинированным и интимным контактам, но не к бытовым контактам:

1. В хорошем общем состоянии без клинически значимого анамнеза.

2. Желание обсудить риски заражения ВИЧ с клиницистами, участвовавшими в исследовании, риск заражения ВИЧ оценивается как низкий, согласие на консультирование по снижению риска заражения ВИЧ и приверженность поддержанию поведения, соответствующего

   низкий риск заражения ВИЧ при последнем обязательном визите в клинику, указанном в протоколе.

3. Отрицательный тест на беременность на бета-ХГЧ для женщин с предполагаемым репродуктивным потенциалом.

4. Женщина должна соответствовать одному из следующих критериев:

   1. Отсутствие репродуктивного потенциала из-за менопаузы (один год без менструаций) или из-за гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или перевязки маточных труб.

      ИЛИ

   2. Участник соглашается не вести гетеросексуальную жизнь или постоянно использовать средства контрацепции по крайней мере за 21 день до и 28 дней после каждой вакцинации. К приемлемым методам контрацепции относятся следующие:

      • презервативы, мужские или женские, со спермицидом.
      • диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом.
      • противозачаточные таблетки, Норплант или Депо-Провера.
      • партнер-мужчина ранее подвергался вазэктомии, для которой есть документация.
      • внутриматочная спираль.
5. Участники мужского пола должны согласиться практиковать воздержание или эффективный контроль над рождаемостью в течение как минимум 21 дня до и 28 дней после каждой вакцинации.

Следующие критерии включения применяются только к вакцинированным, а не к бытовым или интимным контактам:

1. Готов получить результаты теста на ВИЧ и соблюдать рекомендации NIH по уведомлению партнера о положительных результатах теста на ВИЧ.
2. Физикальное обследование и лабораторные результаты без клинически значимых результатов в течение 8 недель до зачисления.
3. Готовы избегать вакцинации, кроме исследуемого агента, в течение 30 дней до и 30 дней после введения вакцины Ad4-ВИЧ.

4. Лабораторные критерии безопасности в течение 8 недель до зачисления:

   Кроветворная система: -количество лейкоцитов и лимфоцитов +/- 25% от нормальных пределов для Клинического центра NIH

   • Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм(3)
   • Гемоглобин > 11,2 г/дл для женщин и > 13,0 г/дл для мужчин.

   Почки: АМК <23 мг/дл; креатинин в пределах нормы для Клинического центра NIH

   Печень: общий билирубин в сыворотке меньше или равен 2 мг/дл.

   Метаболический: АЛТ <в 2 раза выше верхней границы нормы.

   Эндокринная система: глюкоза сыворотки в пределах нормы.

5. Дополнительные лабораторные критерии:

Иммунологические: гипогаммаглобулинемии в анамнезе нет.

Серологические: нейтрализующее антитело Ad4, 80% ингибирующее разведение <1:100 (этот критерий не применяется к участникам групп C и D).

Следующий критерий включения применяется только к интраназальным вакцинированным, а не к реципиентам капсульной вакцины или домашним или интимным контактам:

1. Готов либо:

1. быть госпитализированным в Клинический центр с мерами предосторожности при респираторных заболеваниях на срок до 7 дней или дольше, если это показано по медицинским показаниям (требуется для лиц, контактировавших с домохозяйствами, до тех пор, пока у них не будет выявлена ​​сероконверсия); или
2. соблюдать меры предосторожности для предотвращения распространения аденовируса в обществе.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Участник (привитые, бытовые и интимные контакты) будет исключен, если у него есть следующее:

1. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта неоправданному риску при участии в исследовании.

Следующий критерий исключения применяется к вакцинированным и интимным контактам, но не к бытовым контактам:

1. История любого предшествующего заболевания или лечения, которое могло повлиять на иммунную или легочную функцию.
2. Предшествующее злокачественное новообразование, за исключением радикально пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки.
3. История лучевой терапии или цитотоксической/раковой химиотерапии.
4. История сахарного диабета.
5. Иммунодефицит или аутоиммунное заболевание.
6. Острая инфекция или недавняя (в течение 6 месяцев) хроническая инфекция в анамнезе, свидетельствующая об иммунодефиците.
7. Прием любых лекарств, которые могут повлиять на иммунную функцию, за исключением того, что участники могут принимать низкие дозы безрецептурных сильных НПВП (включая, например, ибупрофен или аспирин) или ацетаминофен.
8. Хронические респираторные заболевания, включая астму, эмфизему, интерстициальное заболевание легких, легочную гипертензию, рецидивирующую пневмонию или недавнюю или текущую инфекцию дыхательных путей. Если респираторное расстройство носит временный характер, отложите иммунизацию, но не исключайте участника.
9. Активная инфекция гепатита В или С (т.е. Гепатит B или C положительная серология с присутствием вирусного антигена или ДНК. Текущая репликация вируса будет подтверждена антигеном гепатита В или вирусной нагрузкой гепатита С).
10. Женщины детородного возраста, кормящие грудью или планирующие беременность в течение 28 дней после вакцинации.

Следующие критерии исключения относятся только к вакцинированным, а не к бытовым или интимным контактам:

1. Любое медицинское, психиатрическое или социальное состояние, профессиональная или иная ответственность, которые, по мнению исследователя, могут помешать или служить противопоказанием для получения вакцины против живого вируса, соблюдения протокола или способности участника дать информированное согласие. .
2. Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола; прошлые или настоящие психозы; перенесенное или настоящее биполярное расстройство, требующее терапии, которое плохо контролировалось лекарствами в течение последних двух лет; расстройство, требующее лития; или суицидальные мысли, возникающие в течение пяти лет до зачисления.

3. Участники, которые проживают в одном доме или квартире с любым из следующих элементов, будут исключены:

   1. Физическое лицо в возрасте до 18 лет.
   2. Пожилой человек (старше 65 лет).
   3. Человек с иммунодефицитом или иммунодефицитом.
   4. Человек с хроническим респираторным заболеванием.
   5. Женщина, которая в настоящее время беременна или планирует беременность в период вакцинации.
4. Медицинский работник, имеющий непосредственный контакт с иммунодефицитными, нестабильными пациентами или педиатрическими пациентами.
5. Участники, ухаживающие за детьми до 18 лет.

6. Получение любого из следующего:

   • Противовирусные препараты в течение 30 дней до вакцинации.
   • Продукты крови в течение 120 дней до скрининга на ВИЧ.
   • Иммуноглобулин в течение 60 дней до скрининга на ВИЧ.
   • Исследуемые лекарственные препараты или любой другой исследуемый агент, который, по мнению Главного исследователя, может взаимодействовать с исследуемой вакциной в течение 30 дней до первоначального введения исследуемой вакцины.
   • Лечение аллергии с помощью инъекций антигена в течение 30 дней после введения исследуемой вакцины.
7. История синдрома Гийена-Барра (SqrRoot) (Авторское право).
8. Неопределенный вестерн-блот на ВИЧ.
9. Предварительное получение вакцины на основе Ad5.