Untersuchung der Sicherheit und Immunogenität von HIV-Impfstoffen bei gesunden Freiwilligen

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Alle Teilnehmer (Impfstoffe, Haushaltskontakte und intime Kontakte) müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Alter 18 bis 49 Jahre für Geimpfte. Alter 18 bis 65 Jahre für Haushalts- und Intimkontakte.
2. Negativer, von der FDA zugelassener HIV-Test.
3. Kann dem Hauptermittler oder Beauftragten bei der Einschreibung einen Identitätsnachweis vorlegen.
4. Verfügbar und bereit, während der Dauer der Studie an Nachuntersuchungen und Tests teilzunehmen.
5. Bereit, Proben für zukünftige Forschungen aufzubewahren.

Die folgenden Einschlusskriterien gelten für Geimpfte und Intimkontakte, nicht jedoch für Haushaltskontakte:

1. Bei gutem Allgemeinzustand ohne klinisch bedeutsame Krankengeschichte.

2. Bereit, HIV-Infektionsrisiken mit den Studienärzten zu besprechen, als geringes HIV-Infektionsrisiko einzustufen, offen für Beratung zur HIV-Risikominderung und verpflichtet, ein Verhalten beizubehalten, das im Einklang mit den Richtlinien steht

   geringes Risiko einer HIV-Exposition bis zum letzten erforderlichen Klinikbesuch im Protokollplan.

3. Negativer Beta-HCG-Schwangerschaftstest für Frauen mit vermutlich reproduktivem Potenzial.

4. Eine Frau muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Kein Fortpflanzungspotenzial aufgrund der Menopause (ein Jahr ohne Menstruation) oder aufgrund einer Hysterektomie, bilateralen Oophorektomie oder Tubenligatur.

      ODER

   2. Der Teilnehmer verpflichtet sich, mindestens 21 Tage vor und 28 Tage nach jeder Impfung heterosexuell inaktiv zu sein oder konsequent Verhütungsmittel zu praktizieren. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören:

      • Kondome, für Männer oder Frauen, mit einem Spermizid.
      • Zwerchfell oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid.
      • Verhütungspillen, Norplant oder Depo-Provera.
      • Der männliche Partner hat sich zuvor einer dokumentierten Vasektomie unterzogen.
      • Intrauterinpessar.
5. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, mindestens 21 Tage vor und 28 Tage nach jeder Impfung Abstinenz oder eine wirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren.

Die folgenden Einschlusskriterien gelten nur für Geimpfte und nicht für Haushalts- oder Intimkontakte:

1. Bereit, HIV-Testergebnisse zu erhalten und die NIH-Richtlinien für die Partnerbenachrichtigung über positive HIV-Ergebnisse einzuhalten.
2. Körperliche Untersuchung und Laborergebnisse ohne klinisch signifikante Befunde innerhalb der 8 Wochen vor der Einschreibung.
3. Bereit, 30 Tage vor und 30 Tage nach der Verabreichung des Ad4-HIV-Impfstoffs eine andere Impfung als das Studienmedikament zu vermeiden.

4. Sicherheitslaborkriterien innerhalb von 8 Wochen vor der Einschreibung:

   Hämatopoetisch: - Anzahl der weißen Blutkörperchen und Lymphozyten +/- 25 % der normalen Grenzwerte für das NIH Clinical Center

   • Thrombozytenzahl von mindestens 100.000/mm(3)
   • Hämoglobin >11,2 g/dl für Frauen und >13,0 g/dl für Männer.

   Nieren: BUN <23 mg/dl; Kreatinin innerhalb normaler Grenzen für das NIH Clinical Center

   Hepatisch: Gesamtbilirubin im Serum kleiner oder gleich 2 mg/dl

   Stoffwechsel: ALT <2-fache Obergrenze des Normalbereichs

   Endokrin: Serumglukose im normalen Bereich

5. Zusätzliche Laborkriterien:

Immunologisch: Keine Hypogammaglobulinämie in der Vorgeschichte

Serologisch: Neutralisierender Ad4-Antikörper, 80 % Hemmverdünnung <1:100 (Dieses Kriterium gilt nicht für Teilnehmer der Arme C und D.)

Das folgende Einschlusskriterium gilt nur für intranasale Geimpfte und nicht für Empfänger von Kapselimpfstoffen oder Haushalts- oder Intimkontakte:

1. Bereit zu entweder:

1. im Klinikzentrum unter Atemschutzmaßnahmen für bis zu 7 Tage oder länger stationär behandelt werden, wenn dies medizinisch indiziert ist (erforderlich für Personen mit Haushaltskontakt(en), bis eine Serokonversion auftritt); oder
2. Befolgen Sie Vorsichtsmaßnahmen, um die Ausbreitung des Adenovirus in der Gemeinschaft zu verhindern.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Teilnehmer (Impflinge, Haushaltskontakte und intime Kontakte) wird ausgeschlossen, wenn er Folgendes hat:

1. Jede Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führt, dass der Proband durch die Teilnahme an der Studie einem unangemessenen Risiko ausgesetzt wird.

Das folgende Ausschlusskriterium gilt für Geimpfte und Intimkontakte, nicht jedoch für Haushaltskontakte:

1. Vorgeschichte einer früheren Krankheit oder Therapie, die die Immun- oder Lungenfunktion beeinträchtigen würde.
2. Frühere Malignität, außer kurativ behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
3. Vorgeschichte einer Strahlentherapie oder einer zytotoxischen/Krebs-Chemotherapie.
4. Vorgeschichte von Diabetes mellitus.
5. Immunschwäche oder Autoimmunerkrankung.
6. Akute Infektion oder eine kürzlich (innerhalb von 6 Monaten) aufgetretene chronische Infektion, die auf eine Immunschwäche hindeutet.
7. Die Einnahme jeglicher Medikamente, die die Immunfunktion beeinträchtigen könnten, mit Ausnahme der Teilnehmer, die möglicherweise niedrige Dosen nicht verschreibungspflichtiger NSAR einnehmen (einschließlich z. B. Ibuprofen oder Aspirin) oder Paracetamol.
8. Chronische Atemwegserkrankungen, einschließlich Asthma, Emphysem, interstitielle Lungenerkrankung, pulmonale Hypertonie, wiederkehrende Lungenentzündung oder kürzlich aufgetretene oder anhaltende Atemwegsinfektion. Wenn eine Atemwegserkrankung vorübergehend ist, verschieben Sie die Impfung, schließen Sie den Teilnehmer jedoch nicht aus.
9. Aktive Hepatitis-B- oder C-Infektion (d. h. Hepatitis B- oder C-positive Serologie mit Vorhandensein von Virusantigenen oder DNA. Die laufende Virusreplikation wird durch ein Hepatitis-B-Antigen oder eine Hepatitis-C-Viruslast bestätigt.
10. Frauen im gebärfähigen Alter, die in den 28 Tagen nach der Impfung stillen oder eine Schwangerschaft planen.

Die folgenden Ausschlusskriterien gelten nur für Geimpfte und nicht für Haushalts- oder Intimkontakte:

1. Jeder medizinische, psychiatrische oder soziale Zustand oder jede berufliche oder sonstige Verantwortung, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Erhalt eines Lebendimpfstoffs, die Protokolleinhaltung oder die Fähigkeit eines Teilnehmers zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen oder als Kontraindikation dafür dienen würde .
2. Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt; vergangene oder gegenwärtige Psychosen; frühere oder gegenwärtige bipolare Störung, die eine Therapie erfordert und in den letzten zwei Jahren mit Medikamenten nicht gut kontrolliert werden konnte; Störung, die Lithium erfordert; oder Selbstmordgedanken, die innerhalb von fünf Jahren vor der Einschreibung aufgetreten sind.

3. Teilnehmer, die mit einer der folgenden Personen im selben Haus oder derselben Wohnung wohnen, sind ausgeschlossen:

   1. Eine Person unter 18 Jahren.
   2. Eine ältere Person (>65 Jahre).
   3. Eine immungeschwächte oder immunsupprimierte Person.
   4. Eine Person mit chronischer Atemwegserkrankung.
   5. Eine Frau, die während des Impfzeitraums schwanger ist oder eine Schwangerschaft plant.
4. Gesundheitspersonal, das direkten Kontakt mit immundefizienten, instabilen Patienten oder pädiatrischen Patienten hat.
5. Teilnehmer, die Kinder unter 18 Jahren betreuen.

6. Erhalt einer der folgenden Sachen:

   • Antivirale Medikamente innerhalb von 30 Tagen vor der Impfung.
   • Blutprodukte innerhalb von 120 Tagen vor dem HIV-Screening.
   • Immunglobulin innerhalb von 60 Tagen vor dem HIV-Screening.
   • Prüfpräparate oder andere Prüfpräparate, die nach Einschätzung des Hauptprüfarztes innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs mit dem Studienimpfstoff interagieren könnten.
   • Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung des Studienimpfstoffs.
7. Geschichte des Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright)-Syndroms.
8. Unbestimmter HIV-Western-Blot-Test.
9. Vorheriger Erhalt eines Ad5-basierten Impfstoffs.