Vizsgálat a HIV-oltások biztonságosságáról és immunogenitásáról egészséges önkénteseknél

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Minden résztvevőnek (oltott személyeknek, háztartási kapcsolatoknak és intim kapcsolatoknak) meg kell felelnie az alábbi feltételek mindegyikének:

1. Az oltottak életkora 18-49 év. 18 és 65 év közötti korosztály háztartási és intim kapcsolatokhoz.
2. Negatív, az FDA által jóváhagyott HIV-teszt.
3. Képes személyazonosságát igazolni a vizsgálatvezető vagy a kijelölt személy elfogadásához a beiratkozás során.
4. Rendelkezésre áll, és hajlandó részt venni utóellenőrző látogatásokon és teszteken a vizsgálat időtartama alatt.
5. Készen áll a minták tárolására a jövőbeni kutatásokhoz.

A következő felvételi kritériumok az oltottakra és az intim kapcsolatokra vonatkoznak, a háztartási kapcsolatokra azonban nem:

1. Jó általános egészségi állapot, klinikailag jelentős kórelőzmény nélkül.

2. Hajlandó megvitatni a HIV-fertőzés kockázatát a vizsgálati klinikusokkal, akiket alacsonynak ítéltek meg a HIV-fertőzés szempontjából, alkalmasak a HIV-kockázat csökkentésére irányuló tanácsadásra, és elkötelezettek amellett, hogy magatartása összhangban álljon

   a HIV-expozíció alacsony kockázata a protokoll ütemtervében szereplő utolsó szükséges klinikai látogatás során.

3. Negatív Beta-HCG terhességi teszt nőstényeknél, feltehetően reproduktív potenciállal rendelkezik.

4. Egy nőnek meg kell felelnie az alábbi kritériumok egyikének:

   1. Nincs reproduktív potenciál a menopauza miatt (egy év menstruáció nélkül), vagy a méheltávolítás, a kétoldali peteeltávolítás vagy a petevezeték lekötése miatt.

      VAGY

   2. A résztvevő vállalja, hogy heteroszexuálisan inaktív, vagy következetesen fogamzásgátlást alkalmaz legalább 21 nappal az egyes oltások előtt és 28 nappal azt követően. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők:

      • óvszer, férfi vagy női, spermiciddel.
      • rekeszizom vagy méhnyak sapka spermiciddel.
      • fogamzásgátló tabletták, Norplant vagy Depo-Provera.
      • férfi partnere korábban vazektómián esett át, amelyről van dokumentáció.
      • méhen belüli eszköz.
5. A férfi résztvevőknek vállalniuk kell, hogy minden oltást megelőzően legalább 21 napig és azt követően 28 napig absztinenciát vagy hatékony fogamzásgátlást gyakorolnak.

A következő felvételi kritériumok csak az oltottakra vonatkoznak, a háztartási vagy intim kapcsolatokra nem:

1. Hajlandó megkapni a HIV-teszt eredményeit, és betartja az NIH irányelveit a pozitív HIV-eredményekről szóló partner értesítésére.
2. Fizikális vizsgálat és laboratóriumi eredmények klinikailag jelentős lelet nélkül a beiratkozást megelőző 8 héten belül.
3. Hajlandó elkerülni a vizsgálati szertől eltérő vakcinázást az Ad4-HIV vakcina beadása előtt 30 napig és azt követően 30 napig.

4. Biztonsági laboratóriumi kritériumok a beiratkozást megelőző 8 héten belül:

   Hematopoetikus: - A fehérvérsejtszám és a limfocitaszám +/- a normál határérték 25%-a az NIH Klinikai Központban

   • Thrombocytaszám legalább 100 000/mm [3]
   • Hemoglobin > 11,2 g/dl nőknél és >13,0 g/dl férfiaknál.

   Vese: BUN <23 mg/dl; kreatinin a normál határokon belül az NIH Klinikai Központ számára

   Máj: A szérum összbilirubin értéke legfeljebb 2 mg/dl

   Metabolikus: ALT < a normál tartomány felső határának kétszerese

   Endokrin: A szérum glükóz normál tartományon belül

5. További laboratóriumi kritériumok:

Immunológiai: Nincs hipogammaglobulinémia anamnézisében

Szerológiai: Ad4 semlegesítő antitest 80%-os gátló hígítás <1:100 (Ez a kritérium nem vonatkozik a C és D fegyverek résztvevőire.)

A következő felvételi kritérium csak az intranazálisan beoltott személyekre vonatkozik, a kapszula vakcinát kapó személyekre vagy a háztartási vagy intim kontaktusokra nem:

1. Hajlandó:

1. a Klinikai Központban légzési óvintézkedések mellett legfeljebb 7 napig vagy tovább kell kórházba kerülni, ha orvosilag indokolt (a háztartásban élők számára szükséges, amíg szerokonverziót nem mutatnak); vagy
2. kövesse az óvintézkedéseket az adenovírus közösségben való terjedésének megakadályozására.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Egy résztvevő (oltott személyek, háztartási és intim kapcsolatok) kizárásra kerül, ha az alábbiakkal rendelkezik:

1. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló megítélése szerint indokolatlan kockázatnak teszi ki az alanyt a vizsgálatban való részvétellel.

A következő kizárási kritérium az oltottakra és az intim kapcsolatokra vonatkozik, a háztartási kapcsolatokra azonban nem:

1. Bármilyen korábbi betegség vagy terápia a kórtörténetében, amely befolyásolhatja az immun- vagy tüdőfunkciót.
2. Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a gyógyítólag kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy a méhnyak in situ karcinómáját.
3. Sugárterápia vagy citotoxikus/rák kemoterápia anamnézisében.
4. Cukorbetegség története.
5. Immunhiány vagy autoimmun betegség.
6. Akut fertőzés vagy a közelmúltban (6 hónapon belül) előforduló krónikus fertőzés, amely immunhiányra utal.
7. Bármilyen olyan gyógyszer szedése, amely befolyásolhatja az immunrendszer működését, kivéve, ha a résztvevők kis dózisban szednek vény nélkül kapható NSAID-okat (beleértve pl. ibuprofen vagy aszpirin) vagy acetaminofen.
8. Krónikus légúti rendellenességek, beleértve az asztmát, tüdőtágulást, intersticiális tüdőbetegséget, pulmonális hipertóniát, visszatérő tüdőgyulladást vagy közelmúltban vagy folyamatban lévő légúti fertőzést. Ha a légzési rendellenesség átmeneti, halassza el az immunizálást, de ne zárja ki a résztvevőt.
9. Aktív hepatitis B vagy C fertőzés (pl. Hepatitis B vagy C pozitív szerológia vírusantigén vagy DNS jelenlétével. A folyamatban lévő vírusreplikációt Hepatitis B antigén vagy Hepatitis C vírusterhelés igazolja.
10. Fogamzóképes korú nő, aki szoptat vagy terhességet tervez az oltást követő 28 napon belül.

A következő kizárási kritériumok csak a beoltottakra vonatkoznak, a háztartási vagy intim kapcsolatokra nem:

1. Bármilyen egészségügyi, pszichiátriai vagy szociális állapot, vagy foglalkozási vagy egyéb felelősség, amely a vizsgáló megítélése szerint akadályozná vagy ellenjavallatot jelentene az élő vírus vakcina beadásához, a protokoll betartásához vagy a résztvevő azon képességéhez, hogy tájékozott beleegyezését adja. .
2. Pszichiátriai állapot, amely kizárja a protokoll betartását; múltbeli vagy jelenlegi pszichózisok; korábbi vagy jelenlegi bipoláris zavar, amely olyan kezelést igényel, amelyet az elmúlt két évben nem sikerült megfelelően kezelni gyógyszeres kezeléssel; lítiumot igénylő rendellenesség; vagy a felvételt megelőző öt éven belül fellépő öngyilkossági gondolatok.

3. Azok a résztvevők, akik egy házban vagy lakásban élnek az alábbiak bármelyikével, kizárásra kerülnek:

   1. 18 év alatti magánszemély.
   2. Idős személy (65 év felett).
   3. Legyengült immunrendszerű vagy immunszupprimált egyén.
   4. Krónikus légúti betegségben szenvedő személy.
   5. Olyan nő, aki jelenleg terhes vagy terhességet tervez az immunizálás ideje alatt.
4. Egészségügyi dolgozó, aki közvetlen kapcsolatban áll immunhiányos, instabil betegekkel vagy gyermekbetegekkel.
5. 18 év alatti gyermekeket gondozó résztvevők.

6. Az alábbiak bármelyikének átvétele:

   • Vírusellenes gyógyszerek az oltást megelőző 30 napon belül.
   • Vérkészítmények a HIV-szűrést megelőző 120 napon belül.
   • Immunglobulin a HIV-szűrést megelőző 60 napon belül.
   • Vizsgálati kutatási gyógyszerek vagy bármely más vizsgálati szer, amely a vizsgálatvezető megítélése szerint kölcsönhatásba léphet a vizsgálati vakcinával az első vizsgálati vakcina beadását megelőző 30 napon belül.
   • Allergia kezelése antigén injekcióval a vizsgálati vakcina beadását követő 30 napon belül.
7. Guillain-Barr (SqrRoot) (Copyright) szindróma története.
8. Határozatlan HIV Western Blot teszt.
9. Ad5 alapú vakcina előzetes átvétele.