Badanie bezpieczeństwa i immunogenności szczepionek przeciw HIV u zdrowych ochotników

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Wszyscy uczestnicy (osoby zaszczepione, z kontaktów domowych i intymnych) muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Wiek od 18 do 49 lat dla zaszczepionych. Wiek od 18 do 65 lat dla kontaktów domowych i intymnych.
2. Negatywny test na HIV zatwierdzony przez FDA.
3. Możliwość przedstawienia dowodu tożsamości do akceptacji Głównego Badacza lub osoby wyznaczonej podczas rejestracji.
4. Dyspozycyjny i chętny do udziału w wizytach kontrolnych i testach przez cały czas trwania badania.
5. Chęć przechowywania próbek do przyszłych badań.

Następujące kryteria włączenia mają zastosowanie do osób zaszczepionych i osób z bliskich kontaktów, ale nie do osób z kontaktów domowych:

1. W dobrym stanie ogólnym bez klinicznie istotnej historii choroby.

2. Chętny do omówienia ryzyka zakażenia wirusem HIV z klinicystami biorącymi udział w badaniu, oceniony jako niskie ryzyko zakażenia wirusem HIV, poddający się poradnictwu dotyczącemu zmniejszenia ryzyka zakażenia wirusem HIV i zobowiązujący się do utrzymania zachowania zgodnego z

   niskie ryzyko ekspozycji na HIV podczas ostatniej wymaganej wizyty w klinice w harmonogramie protokołu.

3. Ujemny wynik testu ciążowego Beta-HCG dla kobiet, które mają potencjał rozrodczy.

4. Kobieta musi spełniać jedno z poniższych kryteriów:

   1. Brak potencjału reprodukcyjnego z powodu menopauzy (jeden rok bez miesiączki) lub z powodu histerektomii, obustronnego wycięcia jajników lub podwiązania jajowodów.

      LUB

   2. Uczestnik wyraża zgodę na nieaktywność heteroseksualną lub konsekwentne stosowanie antykoncepcji co najmniej 21 dni przed i 28 dni po każdym szczepieniu. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują:

      • prezerwatywy, męskie lub damskie, ze środkiem plemnikobójczym.
      • diafragma lub kapturek naszyjkowy środkiem plemnikobójczym.
      • tabletki antykoncepcyjne, Norplant lub Depo-Provera.
      • partner przeszedł wcześniej wazektomię, dla której istnieje dokumentacja.
      • urządzenie wewnątrzmaciczne.
5. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na praktykowanie abstynencji lub skutecznej kontroli urodzeń przez co najmniej 21 dni przed i 28 dni po każdym szczepieniu.

Poniższe kryteria włączenia mają zastosowanie wyłącznie do osób zaszczepionych, a nie do osób z gospodarstw domowych lub osób z bliskich kontaktów:

1. Chęć otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV i przestrzegania wytycznych NIH dotyczących powiadamiania partnera o pozytywnych wynikach testu na obecność wirusa HIV.
2. Badanie fizykalne i wyniki laboratoryjne bez klinicznie istotnych wyników w ciągu 8 tygodni przed włączeniem.
3. Chęć uniknięcia szczepienia innego niż badany czynnik przez 30 dni przed i 30 dni po podaniu szczepionki Ad4-HIV.

4. Kryteria bezpieczeństwa laboratorium w ciągu 8 tygodni przed rejestracją:

   Układ krwiotwórczy: -Liczba białych krwinek i liczba limfocytów +/- 25% normy dla Centrum Klinicznego NIH

   • Liczba płytek krwi co najmniej 100 000/mm3(3)
   • Hemoglobina >11,2 g/dl dla kobiet i >13,0 g/dl dla mężczyzn.

   Nerki: BUN <23 mg/dL; kreatyniny w granicach normy dla Centrum Klinicznego NIH

   Wątroba: bilirubina całkowita w surowicy mniejsza lub równa 2 mg/dl

   Metaboliczny: ALT <2 razy górna granica normy

   Endokrynologiczne: Stężenie glukozy w surowicy w normie

5. Dodatkowe kryteria laboratoryjne:

Immunologiczne: Brak historii hipogammaglobulinemii

Serologiczne: przeciwciało neutralizujące Ad4 80% hamujące rozcieńczenie <1:100 (To kryterium nie dotyczy uczestników ramion C i D.)

Poniższe kryterium włączenia ma zastosowanie wyłącznie do osób zaszczepionych donosowo, a nie do biorców szczepionek w kapsułkach ani do osób mających kontakt domowy lub intymny:

1. Gotowy do:

1. być hospitalizowanym w Centrum Klinicznym z zachowaniem środków ochrony dróg oddechowych do 7 dni lub dłużej, jeśli jest to wskazane medycznie (wymagane w przypadku osób mających kontakt z gospodarstwem domowym do czasu wystąpienia serokonwersji); Lub
2. przestrzegać środków ostrożności, aby zapobiec rozprzestrzenianiu się adenowirusa w społeczności.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Uczestnik (osoby zaszczepione, z kontaktów domowych i z kontaktów intymnych) zostanie wykluczony, jeśli:

1. Każdy stan, który w ocenie badacza naraża uczestnika na nadmierne ryzyko związane z udziałem w badaniu.

Poniższe kryterium wykluczenia ma zastosowanie do osób zaszczepionych i osób z bliskich kontaktów, ale nie do osób z kontaktów domowych:

1. Historia jakiejkolwiek wcześniejszej choroby lub terapii, które mogłyby wpływać na czynność układu odpornościowego lub płuc.
2. Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem leczonego leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
3. Historia radioterapii lub chemioterapii cytotoksycznej/nowotworowej.
4. Historia cukrzycy.
5. Niedobór odporności lub choroba autoimmunologiczna.
6. Ostra infekcja lub niedawna (w ciągu 6 miesięcy) przewlekła infekcja sugerująca niedobór odporności.
7. Przyjmowanie jakichkolwiek leków, które mogą wpływać na funkcje odpornościowe, z wyjątkiem przyjmowania przez uczestników małych dawek NLPZ dostępnych bez recepty (w tym np. ibuprofen lub aspiryna) lub paracetamol.
8. Przewlekłe zaburzenia układu oddechowego, w tym astma, rozedma płuc, śródmiąższowa choroba płuc, nadciśnienie płucne, nawracające zapalenie płuc lub niedawno przebyta lub trwająca infekcja dróg oddechowych. Jeśli zaburzenie oddychania jest przejściowe, należy odroczyć szczepienie, ale nie wykluczać uczestnika.
9. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (tj. Wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C z obecnością antygenu wirusa lub DNA. Trwająca replikacja wirusa zostanie potwierdzona przez antygen zapalenia wątroby typu B lub miano wirusa zapalenia wątroby typu C).
10. Kobieta w wieku rozrodczym, która karmi piersią lub planuje ciążę w ciągu 28 dni po szczepieniu.

Poniższe kryteria wykluczenia mają zastosowanie tylko do osób zaszczepionych, a nie do osób mających kontakty domowe lub intymne:

1. Każdy stan medyczny, psychiatryczny lub społeczny, odpowiedzialność zawodowa lub inna, która w ocenie badacza mogłaby kolidować lub służyć jako przeciwwskazanie do otrzymania szczepionki z żywym wirusem, przestrzegania protokołu lub zdolności uczestnika do wyrażenia świadomej zgody .
2. Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu; przeszłe lub obecne psychozy; przebyta lub obecna choroba afektywna dwubiegunowa wymagająca terapii, która nie była dobrze kontrolowana lekami przez ostatnie dwa lata; zaburzenie wymagające litu; lub myśli samobójcze występujące w ciągu pięciu lat przed rejestracją.

3. Uczestnicy, którzy mieszkają w tym samym domu lub mieszkaniu z którymkolwiek z poniższych, zostaną wykluczeni:

   1. Osoba poniżej 18 roku życia.
   2. Osoba starsza (>65 lat).
   3. Osoba z obniżoną odpornością lub z obniżoną odpornością.
   4. Osoba z przewlekłą chorobą układu oddechowego.
   5. Kobieta będąca obecnie w ciąży lub planująca ciążę w okresie szczepienia.
4. Pracownik służby zdrowia, który ma bezpośredni kontakt z pacjentami z niedoborem odporności, pacjentami niestabilnymi lub pacjentami pediatrycznymi.
5. Uczestnicy opiekujący się dziećmi <18 lat.

6. Otrzymanie któregokolwiek z poniższych:

   • Leki przeciwwirusowe w ciągu 30 dni przed szczepieniem.
   • Produkty krwiopochodne w ciągu 120 dni przed badaniem na obecność wirusa HIV.
   • Immunoglobulina w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym w kierunku HIV.
   • Badane leki badawcze lub jakikolwiek inny badany czynnik, który w ocenie głównego badacza może wchodzić w interakcje z badaną szczepionką w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem szczepionki badanej.
   • Leczenie alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu w ciągu 30 dni od podania badanej szczepionki.
7. Historia zespołu Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright).
8. Nieokreślony test Western Blot na HIV.
9. Wcześniejsze otrzymanie szczepionki opartej na Ad5.