Undersøgelse af sikkerhed og immunogenicitet af HIV-vacciner hos raske frivillige

• INKLUSIONSKRITERIER:

Alle deltagere (vaccinerede, husstandskontakter og intime kontakter) skal opfylde alle følgende kriterier:

1. Alder 18 til 49 år for vaccinerede. Alder 18 til 65 år for husholdnings- og intime kontakter.
2. Negativ FDA-godkendt HIV-test.
3. I stand til at fremlægge bevis for identitet til accept af den primære efterforsker eller udpegede under tilmelding.
4. Tilgængelig og villig til at deltage i opfølgende besøg og test i hele undersøgelsens varighed.
5. Villig til at have prøver gemt til fremtidig forskning.

Følgende inklusionskriterier gælder for vaccinerede og intime kontakter, men ikke for husstandskontakter:

1. Ved godt generelt helbred uden klinisk signifikant sygehistorie.

2. Villig til at diskutere HIV-infektionsrisici med undersøgelsens klinikere, vurderet som lav risiko for HIV-infektion, modtagelig for HIV-risikoreduktionsrådgivning og forpligtet til at opretholde adfærd i overensstemmelse med

   lav risiko for HIV-eksponering gennem det sidste krævede klinikbesøg i protokollen.

3. Negativ Beta-HCG-graviditetstest for kvinder, der formodes at have reproduktionspotentiale.

4. En kvinde skal opfylde et af følgende kriterier:

   1. Intet reproduktionspotentiale på grund af overgangsalderen (et år uden menstruation) eller på grund af en hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering.

      ELLER

   2. Deltageren accepterer at være heteroseksuelt inaktiv eller konsekvent praktisere prævention mindst 21 dage før og 28 dage efter hver vaccination. Acceptable præventionsmetoder omfatter følgende:

      • kondomer, mandlige eller kvindelige, med et sæddræbende middel.
      • mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel.
      • p-piller, Norplant eller Depo-Provera.
      • mandlig partner har tidligere gennemgået en vasektomi, som der er dokumentation for.
      • intrauterin enhed.
5. Mandlige deltagere skal acceptere at praktisere afholdenhed eller effektiv prævention i mindst 21 dage før og 28 dage efter hver vaccination.

Følgende inklusionskriterier gælder kun for vaccinerede og ikke for husstands- eller intime kontakter:

1. Er villig til at modtage HIV-testresultater og overholde NIH-retningslinjer for partnermeddelelse om positive HIV-resultater.
2. Fysisk undersøgelse og laboratorieresultater uden klinisk signifikante fund inden for de 8 uger før tilmelding.
3. Villig til at undgå andre vaccinationer end undersøgelsesmidlet i 30 dage før og 30 dage efter administration af Ad4-HIV-vaccinen.

4. Sikkerhedslaboratoriekriterier inden for 8 uger før tilmelding:

   Hæmatopoietisk: -Hvide blodlegemer og lymfocyttal +/- 25% af normale grænser for NIH Clinical Center

   • Blodpladetal på mindst 100.000/mm(3)
   • Hæmoglobin >11,2 g/dL for kvinder og >13,0 g/dL for mænd.

   Nyre: BUN <23 mg/dL; kreatinin inden for normale grænser for NIH Clinical Center

   Hepatisk: Serum total bilirubin mindre end eller lig med 2 mg/dL

   Metabolisk: ALT <2 gange øvre grænse for normalområdet

   Endokrin: Serumglukose inden for normalområdet

5. Yderligere laboratoriekriterier:

Immunologisk: Ingen historie med hypogammaglobulinæmi

Serologisk: Ad4 neutraliserende antistof 80 % hæmmende fortynding <1:100 (dette kriterium gælder ikke for deltagere i arme C og D.)

Følgende inklusionskriterium gælder kun for intranasale vaccinerede og ikke for kapselvaccinemodtagere eller husstands- eller intime kontakter:

1. Villig til enten:

1. være indlagt på det kliniske center under åndedrætsforanstaltninger i op til 7 dage eller længere, hvis det er medicinsk indiceret (påkrævet for dem med husholdningskontakt(er), indtil de viser serokonversion); eller
2. følg forholdsregler for at forhindre spredning af adenovirus i samfundet.

EXKLUSIONSKRITERIER:

En deltager (vaccinerede, husstandskontakter og intime kontakter) vil blive udelukket, hvis de har følgende:

1. Enhver betingelse, der efter investigators vurdering sætter forsøgspersonen i unødig risiko ved at deltage i undersøgelsen.

Følgende udelukkelseskriterium gælder for vaccinerede og intime kontakter, men ikke for husstandskontakter:

1. Anamnese med enhver tidligere sygdom eller behandling, som ville påvirke immun- eller lungefunktionen.
2. Tidligere malignitet, undtagen kurativt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
3. Anamnese med strålebehandling eller cytotoksisk/cancer-kemoterapi.
4. Historie om diabetes mellitus.
5. Immundefekt eller autoimmun sygdom.
6. Akut infektion eller en nylig (inden for 6 måneder) historie med kronisk infektion, der tyder på immundefekt.
7. Indtagelse af medicin, der kan påvirke immunfunktionen, undtagen deltagere kan tage lave doser af ikke-receptpligtige NSAID'er (inklusive f.eks. ibuprofen eller aspirin) eller acetaminophen.
8. Kroniske luftvejslidelser, herunder astma, emfysem, interstitiel lungesygdom, pulmonal hypertension, tilbagevendende lungebetændelse eller nylig eller igangværende luftvejsinfektion. Hvis en luftvejssygdom er forbigående, udskyd immuniseringen, men udelukk ikke deltageren.
9. Aktiv hepatitis B- eller C-infektion (dvs. Hepatitis B eller C positiv serologi med tilstedeværelse af virusantigen eller DNA. Igangværende viral replikation vil blive bekræftet af et Hepatitis B-antigen eller Hepatitis C-virusbelastning).
10. Kvinde i den fødedygtige alder, som ammer eller planlægger graviditet i de 28 dage efter vaccination.

Følgende eksklusionskriterier gælder kun for vaccinerede og ikke for husstands- eller intime kontakter:

1. Enhver medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, eller erhvervsmæssig eller andet ansvar, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for modtagelse af levende virusvaccine, overholdelse af protokol eller en deltagers evne til at give informeret samtykke .
2. Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen; tidligere eller nuværende psykoser; tidligere eller nuværende bipolar lidelse, der kræver behandling, der ikke har været velkontrolleret med medicin i de sidste to år; lidelse, der kræver lithium; eller selvmordstanker, der opstår inden for fem år før tilmeldingen.

3. Deltagere, der bor i samme hus eller lejlighed med et af følgende, vil blive udelukket:

   1. En person under 18 år.
   2. En ældre person (>65 år).
   3. Et immunkompromitteret eller immunsupprimeret individ.
   4. En person med kronisk luftvejssygdom.
   5. En kvinde, der i øjeblikket er gravid eller planlægger en graviditet i vaccinationsperioden.
4. Sundhedspersonale, der har direkte kontakt med immundefekte, ustabile patienter eller pædiatriske patienter.
5. Deltagere, der passer børn under 18 år.

6. Modtagelse af et af følgende:

   • Antiviral medicin inden for 30 dage før vaccination.
   • Blodprodukter inden for 120 dage før HIV-screening.
   • Immunoglobulin inden for 60 dage før HIV-screening.
   • Lægemidler til undersøgelser eller ethvert andet forsøgsmiddel, som efter hovedforskerens vurdering kan interagere med undersøgelsesvaccinen inden for 30 dage før indledende undersøgelsesvaccineadministration.
   • Allergibehandling med antigeninjektioner inden for 30 dage efter administration af studievaccinen.
7. Historie om Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright) syndrom.
8. Ubestemt HIV Western Blot-test.
9. Forudgående modtagelse af en Ad5-baseret vaccine.