Studie bezpečnosti a imunogenicity vakcín proti HIV u zdravých dobrovolníků

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Všichni účastníci (očkovaní, kontakty v domácnosti a intimní kontakty) musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Věk 18 až 49 let pro očkované. Věk 18 až 65 let pro domácnost a intimní kontakty.
2. Negativní test na HIV schválený FDA.
3. Schopnost poskytnout doklad totožnosti k přijetí hlavního zkoušejícího nebo pověřené osoby během zápisu.
4. Dostupné a ochotné zúčastnit se následných návštěv a testů po dobu trvání studie.
5. Ochotný mít vzorky uložené pro budoucí výzkum.

Následující kritéria pro zařazení platí pro očkované osoby a intimní kontakty, ale ne pro kontakty v domácnosti:

1. V dobrém celkovém zdravotním stavu bez klinicky významné anamnézy.

2. Ochota diskutovat o rizicích infekce HIV s klinickými lékaři studie, hodnocena jako nízké riziko infekce HIV, přístupná poradenství pro snížení rizika HIV a odhodlána udržovat chování v souladu s

   nízké riziko expozice HIV během poslední požadované klinické návštěvy v protokolu protokolu.

3. Negativní beta-HCG těhotenský test pro ženy, u kterých se předpokládá, že mají reprodukční potenciál.

4. Žena musí splňovat jedno z následujících kritérií:

   1. Žádný reprodukční potenciál kvůli menopauze (jeden rok bez menstruace) nebo kvůli hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů.

      NEBO

   2. Účastník souhlasí s tím, že bude heterosexuálně neaktivní nebo bude důsledně používat antikoncepci nejméně 21 dní před a 28 dní po každém očkování. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří:

      • kondomy, mužské nebo ženské, se spermicidem.
      • bránice nebo cervikální čepice se spermicidem.
      • antikoncepční pilulky, Norplant nebo Depo-Provera.
      • mužský partner již dříve podstoupil vazektomii, pro kterou existuje dokumentace.
      • nitroděložní tělísko.
5. Muži musí souhlasit s abstinencí nebo účinnou antikoncepcí po dobu nejméně 21 dnů před a 28 dnů po každé vakcinaci.

Následující kritéria pro zařazení platí pouze pro očkované osoby, nikoli pro domácnosti nebo intimní kontakty:

1. Ochota přijímat výsledky testů na HIV a dodržovat pokyny NIH pro oznámení partnerů o pozitivních výsledcích HIV.
2. Fyzikální vyšetření a laboratorní výsledky bez klinicky významných nálezů během 8 týdnů před zařazením.
3. Ochota vyhnout se vakcinaci jinou než studovanou látkou po dobu 30 dnů před a 30 dnů po podání vakcíny Ad4-HIV.

4. Kritéria Safety Laboratory do 8 týdnů před zápisem:

   Hematopoetika: - Počet bílých krvinek a počet lymfocytů +/- 25 % normálních limitů pro klinické centrum NIH

   • Počet krevních destiček nejméně 100 000/mm(3)
   • Hemoglobin >11,2 g/dl pro ženy a >13,0 g/dl pro muže.

   Renální: BUN <23 mg/dl; kreatinin v normálních mezích pro klinické centrum NIH

   Jaterní: Celkový bilirubin v séru nižší nebo rovný 2 mg/dl

   Metabolické: ALT < 2násobek horní hranice normálního rozmezí

   Endokrinní: Sérová glukóza v normálním rozmezí

5. Další laboratorní kritéria:

Imunologické: Bez anamnézy hypogamaglobulinémie

Sérologické: Ad4 neutralizující protilátka 80% inhibiční ředění <1:100 (Toto kritérium se nevztahuje na účastníky ve skupinách C a D.)

Následující kritérium pro zařazení se vztahuje pouze na intranazálně očkované osoby, nikoli na příjemce tobolkové vakcíny nebo domácnosti nebo intimní kontakty:

1. Ochotný buď:

1. být hospitalizován v klinickém centru za respiračních opatření po dobu až 7 dnů nebo déle, pokud je to lékařsky indikováno (vyžadováno u osob s kontaktem v domácnosti, dokud se u nich neprokáže sérokonverze); nebo
2. dodržovat opatření k zabránění šíření adenoviru v komunitě.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Účastník (očkované osoby, kontakty v domácnosti a intimní kontakty) bude vyloučen, pokud má následující:

1. Jakýkoli stav, který podle úsudku zkoušejícího vystavuje subjekt nepřiměřenému riziku účastí ve studii.

Následující vylučovací kritérium platí pro očkované osoby a intimní kontakty, nikoli však pro kontakty v domácnosti:

1. Anamnéza jakéhokoli předchozího onemocnění nebo terapie, které by mohly ovlivnit imunitní nebo plicní funkce.
2. Předchozí malignita, kromě kurativně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
3. Anamnéza radiační terapie nebo cytotoxické/nádorové chemoterapie.
4. Diabetes mellitus v anamnéze.
5. Imunodeficience nebo autoimunitní onemocnění.
6. Akutní infekce nebo nedávná (během 6 měsíců) historie chronické infekce svědčící pro imunodeficienci.
7. Užívání jakýchkoli léků, které mohou ovlivnit imunitní funkce, kromě toho, že účastníci mohou užívat nízké dávky nesteroidních antirevmatik (včetně např. ibuprofen nebo aspirin) nebo acetaminofen.
8. Chronické respirační poruchy včetně astmatu, emfyzému, intersticiální plicní choroby, plicní hypertenze, recidivující pneumonie nebo nedávné nebo probíhající infekce dýchacích cest. Pokud je respirační porucha přechodná, odložte imunizaci, ale nevylučujte účastníka.
9. Aktivní infekce hepatitidou B nebo C (tj. Hepatitida B nebo C pozitivní sérologie s přítomností virového antigenu nebo DNA. Probíhající virová replikace bude potvrzena antigenem hepatitidy B nebo virovou náloží hepatitidy C).
10. Žena ve fertilním věku, která kojí nebo plánuje těhotenství během 28 dnů po očkování.

Následující vylučovací kritéria platí pouze pro očkované osoby, nikoli pro domácnosti nebo intimní kontakty:

1. Jakýkoli zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav nebo pracovní nebo jiná odpovědnost, která by podle úsudku zkoušejícího narušovala nebo sloužila jako kontraindikace pro příjem živé virové vakcíny, dodržování protokolu nebo schopnost účastníka dát informovaný souhlas. .
2. Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu; minulé nebo současné psychózy; minulá nebo současná bipolární porucha vyžadující léčbu, která nebyla v posledních dvou letech dobře kontrolována léky; porucha vyžadující lithium; nebo sebevražedné myšlenky, ke kterým dojde během pěti let před zařazením.

3. Účastníci, kteří bydlí ve stejném domě nebo bytě s některou z následujících osob, budou vyloučeni:

   1. Fyzická osoba mladší 18 let.
   2. Starší jedinec (>65 let).
   3. Imunokompromitovaný nebo imunosuprimovaný jedinec.
   4. Jedinec s chronickým respiračním onemocněním.
   5. Žena, která je v současné době těhotná nebo těhotenství plánuje v období imunizace.
4. Zdravotnický pracovník, který má přímý kontakt s imunodeficientními, nestabilními pacienty nebo dětskými pacienty.
5. Účastníci pečující o děti do 18 let.

6. Potvrzení některého z následujících:

   • Antivirové léky do 30 dnů před očkováním.
   • Krevní produkty do 120 dnů před screeningem HIV.
   • Imunoglobulin do 60 dnů před screeningem HIV.
   • Výzkumná výzkumná léčiva nebo jakákoli jiná zkoumaná látka, která by podle úsudku hlavního zkoušejícího mohla interagovat se studovanou vakcínou do 30 dnů před počáteční aplikací studijní vakcíny.
   • Léčba alergie pomocí injekcí antigenu do 30 dnů od podání studijní vakcíny.
7. Historie syndromu Guillain-Barr (SqrRoot) (autorské právo).
8. Neurčitý test HIV Western Blot.
9. Před přijetím vakcíny na bázi Ad5.