在非洲使用流动诊所强化病例发现与一揽子新型结核病诊断相结合的效用 (XACT)
加强病例发现与在非洲使用流动诊所的一揽子新型结核病诊断相结合的效用——一项随机对照试验 (XACT)
研究概览
详细说明
尽管最近在诊断和有效抗结核治疗方面取得了进展，但结核病仍然是世界上最具破坏性的传染病之一，2006 年全球患病率超过 1400 万。 在同时存在 HIV 流行病的高负担社区，阻碍控制工作和传播结核病流行病的一个主要问题是大量未确诊的结核病。 这占结核病总负担的 50% 以上。 免疫力减弱的非典型但具有传染性的 HIV 感染使这个未被发现的病毒库恶化。 因此，社区中有大量病例无法获得医疗保健或在病程后期才获得医疗保健，因此社区内的疾病传播仍在进行中。 如果不解决这个病例数，那么结核病的流行将永远无法得到控制。
加强案件调查旨在解决这个问题。 强化病例发现是一种识别和治疗未主动寻求诊断服务的结核病患者的策略。 相比之下，被动病例发现只能识别到医疗机构就诊的结核病患者。 2008 年，世卫组织和遏制结核病伙伴关系将强化病例发现确定为实现到 2015 年将结核病患病率减半的第六个千年发展目标所必需的四项核心结核病预防战略之一。 迄今为止，许多研究已经说明强化病例发现在提高病例检出率（尤其是在 HIV 感染人群中）和缩短诊断时间从而限制伴随发病率和死亡率方面取得的成功。
鉴于强化病例发现的重要性和资源密集型性质，必须使用最佳的、操作上可行的和最具成本效益的筛查策略。 迄今为止，筛查策略在不同研究中差异很大，但都结合使用了症状筛查、放射学 (CXR) 和基于显微镜检查中心的实验室诊断（涂片显微镜检查，如果有且成本允许，还可以进行结核培养）。 这是一个主要的缺点，因为现在已经确定这些标准诊断工具的性能不佳，尤其是在 HIV 高流行的环境中。 随着最近开发出一些性能优于传统方式的新型结核病诊断工具，以及即时护理 (POC) 和即时治疗使用的潜力，加强病例发现策略势在必行审查。 2010 年更新的世卫组织“资源有限地区艾滋病毒感染者强化结核病病例发现和异烟肼预防性治疗指南”建议使用临床算法来强化感染艾滋病毒的成人和青少年病例发现计划，重要的是评估增量诊断效益以及这些新型结核病诊断工具的可行性和成本效益，以便在这些更新指南的背景下用于强化病例发现计划。
2009 年，Cepheid 发布了 Xpert® MTB/RIF Assay，这是唯一能够通过在不到 2 小时内将样品的机载制备与实时 PCR 相结合，直接从未处理的样品中提供答案的系统。 此外，Xpert® MTB/RIF Assay 允许同时进行按需分子检测，以检测结核分枝杆菌和 RIF 耐药性。 GeneXpert™ 系统由 GeneXpert 仪器、个人电脑和一次性流体盒组成。 该系统在完全集成和自动化的核酸分析仪器中将基于盒的样品制备与扩增和检测相结合。 GeneXpert 已被证明是快速诊断涂片阳性和涂片阴性样本结核病的准确工具（单次 Xpert 检测对涂片阴性样本的灵敏度约为 70%。 基于显微镜中心的 Gene Xpert 大型示范研究目前正在进行中，初步数据似乎很有希望。 然而，GeneXpert 技术尚未用作强化病例发现的筛查策略的一部分，并且其作为基于移动诊所的治疗点诊断技术的操作可行性尚未得到评估。
在我们最近的评论中，我们提出尿液 LAM 作为一种有用的“规则”测试，用于检测具有晚期免疫抑制的 HIV 感染者的结核病。 此外，最近开发的床旁尿液 LAM 侧向流动试纸检测 - Determine TB® - 初步结果表明与 LAM ELISA 的性能相当，使其成为 HIV 高流行地区的一种有吸引力的诊断方法。 最近的一项研究表明，在基于 ARV 诊所的结核病筛查研究中，尿液 LAM 比涂片显微镜更敏感。 Determine TB® 侧流试纸测试的使用尚未作为基于人群调查的强化病例发现策略的一部分进行研究。 Determine TB® 横向流动测试将用于在社区内的护理点筛查 HIV 感染患者，以及随后的结核病诊所转诊进行基于痰液的诊断。
XACT 研究采用随机对照研究设计，与标准的密集病例发现方法相比，使用移动设备评估一揽子新型结核病诊断工具在社区中的影响。 将检查在护理点进行新的结核病诊断的可行性，以确定与标准诊断组相比，确定、开始和完成结核病治疗的患者比例是否更大。 此外，还可以调查检测到的结核病病例和成功完成研究组之间治疗的成本效益。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 愿意在当地结核病诊所完成基于社区的症状筛查、尿液检测和/或接受结核病诊断测试的社区参与者。
- 提供知情同意书。
具有以下一项或多项的 HIV 阴性成人（18 岁以上）：
- 咳嗽≥2周
- 减肥
- 持续发热 ≥ 2 周和/或
- 单个记录温度 > 38°C
- 盗汗
- 全身疲劳
- 咯血或
- 胸痛
- 任何 HIV+ve 成人（18 岁以上）。
排除标准：
- 无法提供知情同意（例如 精神障碍）。
- 患者自行到结核病诊所就诊。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：小说
该组中的患者将接受 3 份痰液样本用于 GeneXpert MTB/RIF 检测和 MGIT 液体结核培养。
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涂片显微镜检查包括使用 ziehl-neelsen 或 auramine-O 对载玻片进行染色的痰涂片以及光学或荧光显微镜读数
结核病自动化核酸扩增检测（全集成）检测
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：标准
该组患者将接受 2 份痰标本用于荧光涂片显微镜检查和 MGIT 液体结核培养。
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涂片显微镜检查包括使用 ziehl-neelsen 或 auramine-O 对载玻片进行染色的痰涂片以及光学或荧光显微镜读数
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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新型重症病例发现诊断工具与标准重症病例发现策略的比较
大体时间：2个月
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每个研究组中开始结核病治疗的培养阳性结核病病例的比例。
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2个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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每个研究组中完成结核病治疗的培养阳性结核病病例的比例
大体时间：6个月
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入组、随机分配到研究组、被诊断患有结核病并完成结核病治疗的患者人数。
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6个月
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使用替代电源在移动设备中在护理点执行 Xpert MTB/RIF 的可行性
大体时间：6个月
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移动设备中 Xpert 性能的可行性指标。
其中包括周转时间、用户评价和评估以及移动诊所和基于实验室的 Xpert MTB/RIF 之间的性能比较。
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6个月
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研究组之间检测到的每个结核病病例的成本
大体时间：6个月
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结核病诊断患者费用的文件。
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6个月
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每个结核病例在研究组之间成功完成治疗的成本
大体时间：6个月
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完成结核病治疗的患者费用文件。
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6个月
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使用结核病患者尿液样本的质谱法确定 LAM 是否以亚 ELISA 浓度存在
大体时间：6个月
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来自受试者的尿液将用于使用质谱法以亚 ELISA 浓度验证 LAM 是否存在于感染 HIV 的结核病患者的尿液中。
LAM 标准品将用于加标尿样，以评估检测限和特异性。
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6个月
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验证用于结核病计算机辅助诊断 (CAD) 的电子胸部 X 光评分系统
大体时间：6个月
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该方法采用自动评分算法来解释数字化的胸部 X 光片。
该系统适用于在无法获得医学专业知识的偏远地区进行的 X 光检查。
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6个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Keertan Dheda, MBChB, PhD、University of Cape Town
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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