在协议 ECP-002 中接受 EDI200 治疗的受 XLHED 影响的男性受试者的扩展研究 (ECP-002e)
研究概览
详细说明
X 连锁少汗性外胚层发育不良 (XLHED) 是一种外胚层发育障碍，其中汗液和其他分泌腺发育不全使受影响的婴儿容易患上严重且可能危及生命的高热和肺炎。 那些在婴儿期存活下来的 XLHED 患者面临着许多与外胚层相关的临床病症，包括发育迟缓、少牙症和畸形牙齿、中面部发育不全、湿疹、慢性干眼症、哮喘、呼吸道感染、鼻窦炎和慢性流鼻血。 XLHED 是由 ectodysplasin 基因的遗传缺陷引起的（EDA，www.ncbi.nlm.nih.gov/omim） 导致外胚层信号蛋白 EDA-A1 缺乏。 与 X 连锁疾病的一般情况一样，半合子 XLHED 男性更容易受到严重影响，而杂合子 XLHED 女性则具有更多变的表型。
在正常发育中，EDA-A1 作为外胚层信号分子，与 EDA-A1 受体 (EDAR) 特异性结合，触发外胚层附属物开始和成熟为汗液和其他分泌腺、牙芽和毛囊。 在 XLHED 的情况下，EDA-A1 缺乏会导致外胚层附件缺失或功能发育不全。 目前没有可用于 XLHED 的疗法来预防或纠正潜在的外胚层异常。
EDI200 是一种完全人源化的 EDA-A1 替代分子，正在开发中作为 XLHED 的新型治疗药物。 EDI200 包含连接到人 EDA-A1 受体结合结构域的人 IgG1 Fc 结构域。 临床前模型中显着的表型反应证明了体内 EDA-A1/EDAR 信号通路的靶向 EDI200 激活。 在受 XLHED 影响的动物中，EDA-A1 缺陷可通过单疗程的 EDI200 治疗得到纠正，无论是产前（小鼠）还是产后（新生小鼠和狗），都能显着且持续地改善受治疗动物的健康状况。 对小鼠和狗的产后研究证明了一致且有限的疗效窗口。 这些结果支持 EDI200 的临床开发，作为一种治疗剂，用于在新生儿期或更早的时候对受 XLHED 影响的患者进行治疗。
ECP-002是一项第 2 期国际性首次新生儿 EDI200 研究，正在招募出生后头两周未接受治疗、受 XLHED 影响的男性新生儿。 所有受试者都将符合进入标准，包括与 XLHED 相关的 EDA 突变的文件。 在基线评估之后，EDI200 剂量在生命的第 2 天和第 14 天之间开始，每个研究对象接受一个单一疗程的研究药物，每周 2 剂，总共 5 剂。 治疗研究方案包括全面的安全性、药代动力学 (PK)、免疫遗传学和药效学 (PD)/疗效评估，持续到 6 个月大。
ECP-002e 扩展研究的目标是继续评估所有接受 EDI200 治疗的 ECP-002 受试者，直至 10 岁。 没有计划进行额外的研究药物给药。 疗效评估将包括生长和发育参数、感染和住院频率，以及外胚层衍生器官功能的适龄评估。 安全性评估将包括身体检查、不良事件和伴随用药文件以及实验室测试。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
-
-
Bavaria
-
Erlangen、Bavaria、德国、91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
-
-
-
-
Milan、意大利、20157
- Azienda Ospedaliera-Polo Universitario "Luigi Sacco"
-
-
-
-
-
Paris、法国、75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
-
-
-
California
-
San Francisco、California、美国、94143
- University of California, San Francisco
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C.、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
-
-
-
Cardiff、英国、CF14 4XW
- University Hospital of Wales
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
受试者必须满足以下所有条件才能注册：
- 受试者在新生儿研究 ECP-002 中至少接受了一剂 EDI200
- 父母的书面知情同意书
排除标准：
符合以下任何标准的受试者不得参加本研究：
- 在被认为与 XLHED 诊断相关的那些之外的具有医学意义的产后并发症或先天性异常
- 申办者确定的研究 ECP-002 注册期间的主要协议违规行为
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：其他
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
没有治疗
这是对作为协议 ECP-002 的一部分接受 EDI200 的受试者的长期随访研究。
|
作为协议 ECP-002 的一部分接受 EDI200 的受试者的长期随访研究
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
增长与发展
大体时间：每年一次，直到 10 岁
|
与同龄标准相比的生长发育
|
每年一次，直到 10 岁
|
|
牙列
大体时间：2、5 和 10 年基线牙列的变化
|
在 2 岁、5 岁和 10 岁时通过牙科检查和 X 光片评估牙列
|
2、5 和 10 年基线牙列的变化
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
死亡
大体时间：每年一次，直到 10 岁
|
在每次年度访问中，将询问受试者及其家人自上次年度访问以来发生的死亡率、住院情况、感染、不明原因的发烧和热不耐受情况。
|
每年一次，直到 10 岁
|
|
住院
大体时间：每年一次，直到 10 岁
|
在每次年度访问中，将询问受试者及其家人自上次年度访问以来发生的死亡率、住院情况、感染、不明原因的发烧和热不耐受情况。
|
每年一次，直到 10 岁
|
|
感染
大体时间：每年一次，直到 10 岁
|
在每次年度访问中，将询问受试者及其家人自上次年度访问以来发生的死亡率、住院情况、感染、不明原因的发烧和热不耐受情况。
|
每年一次，直到 10 岁
|
|
不明原因的发烧
大体时间：每年一次，直到 10 岁
|
在每次年度访问中，将询问受试者及其家人自上次年度访问以来发生的死亡率、住院情况、感染、不明原因的发烧和热不耐受情况。
|
每年一次，直到 10 岁
|
|
热不耐受
大体时间：每年一次，直到 10 岁
|
在每次年度访问中，将询问受试者及其家人自上次年度访问以来发生的死亡率、住院情况、感染、不明原因的发烧和热不耐受情况。
|
每年一次，直到 10 岁
|
|
汗腺密度
大体时间：每年一次，直到 10 岁
|
如果在协议 ECP-002 结束时观察到阳性结果，将通过分析每年收集的图像来确定脚底或手掌上至少两个不同部位的汗管密度（数量/cm2），并将继续，直到在连续两次评估中观察到负面结果。
这将通过使用 FDA 510(k) 设备 Lucid VivaScope 1500 (www.lucid-tech.com) 的直接可视化来完成。
这项技术已经在从新生儿期到成年期的对照组和受 XLHED 影响的男性中进行了测试，没有出现并发症。
一个粘合环将放置在受试者的手掌上，VivaScope 将通过磁锁连接到该手掌上。
将对大约 6mm X 6mm 的区域拍摄一系列照片。
受过使用该设备培训的人员将参与所有图像的采集。
|
每年一次，直到 10 岁
|
|
排汗功能
大体时间：每年一次，直到 10 岁
|
毛果芸香碱离子电渗疗法会在每个受试者的下臂掌侧表面产生最大出汗，然后使用 Macroduct 汗液收集系统收集汗液，该系统主要开发用于汗液收集和新生儿期囊性纤维化诊断分析（www.wescor.com）。 com）。 毛果芸香碱离子透入疗法完成后，将 Webster 汗液诱导器电极和圆盘从受试者身上移除，应用部位用酒精擦拭一次，并将 Macroduct 汗液收集器放置在一个电极部位上。 使用 Velcro Macroduct 带将 Macroduct 吸汗器固定到位大约 30 分钟。 汗液量根据收集线圈图上的微升标记确定。 如果在协议 ECP-002 结束时观察到阳性结果，将每年确定出汗率，并将持续到连续两次评估观察到阴性结果为止。 |
每年一次，直到 10 岁
|
|
皮肤健康
大体时间：每年一次，直到 10 岁
|
皮肤检查和皮肤病史将在每次年度访问时通过详细的身体检查和病史进行评估。
|
每年一次，直到 10 岁
|
|
头发生长
大体时间：5 年和 10 年头发生长基线的变化
|
在第 5 年和第 10 年的访问中，头皮中的毛发总数和毛发生长初期毛发数量以及毛囊单位数量将根据在以化妆品墨点为中心的 1 cm2 圆形目标区域中剪下的毛发的彩色宏观照片来确定。
目标区域的毛发将首先被剪短至大约 1 毫米的长度，以确定毛发总数和每个毛囊单位的毛发，然后进一步剪短至约 0.35 毫米，以监测毛发在毛发照片之间 2-3 天内的生长情况。
赞助商将提供摄影所需的所有设备，并将头发剪成指定的确切长度。
大约 2-3 天后将拍摄第二张照片，用于确定毛发生长初期和休止期的毛发数量，基于在此期间延长的毛发数量，以及毛发特性，包括生长速度和毛发宽度。
|
5 年和 10 年头发生长基线的变化
|
|
呼吸健康
大体时间：每年一次，直到 10 岁
|
将每年评估与哮喘、鼻窦炎、流鼻血和鼻塞相关的年度病史和体格检查。
肺功能测试（FVC 和 FEV1）将从 5 岁开始在有儿科受试者经验的实验室对所有受试者进行。
此外，作为肺部炎症指标的呼出一氧化氮 (eNO) 水平将在所有 5 岁及以上的受试者中使用适合年龄组的设备进行非侵入性量化。
|
每年一次，直到 10 岁
|
|
眼睛健康
大体时间：每年一次，直到 10 岁
|
眼科检查将由在评估婴儿、儿童和成人的泪膜和眼表方面经验丰富的眼科医生进行。
检查将记录是否存在感染、炎症和角膜刺激迹象，以及泪膜破裂时间。
对于 5 岁或以上的儿童，评估还将包括泪液产生率的 Shirmer 测试和眼表疾病指数©问卷。
|
每年一次，直到 10 岁
|
|
发生不良事件的参与者人数
大体时间：每年一次，直到 10 岁
|
年度安全性评估将包括安全性实验室取样、不良事件和合并用药评估以及生命体征体检。
|
每年一次，直到 10 岁
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
颅面发育
大体时间：每年一次，直到 10 岁
|
一种颅面识别软件算法正在开发中，它将识别受 XLHED 影响的男性的特征，如新生儿、儿童和成人。
该算法使用非侵入性 2D 正面照片，并将在本研究中用于记录颅面外观随时间的变化。
每年将使用商用相机获取数字图像，所有照片在传输给开发软件算法的公司 FDNA (http://www.fdna.com) 进行分析之前将被匿名化（仅主题 ID）。
|
每年一次，直到 10 岁
|
|
运动体温调节
大体时间：7、8、9 或 10 岁时基线运动体温调节的变化（完成一次）
|
当研究对象已达到至少 7 岁且体重至少为 80 磅时，将在单次就诊时评估自行车测力计期间的运动体温调节。
主要结果指标是运动期间和运动后的身体核心温度。
在运动开始前和运动开始后 4、8、12、16、20、24、30、40、60 和 90 分钟，使用可摄入的温度计药片测量身体核心温度。
摄入校准药丸后约 30 分钟开始对身体核心温度进行外部记录。
当不再观察到体温变化时记录基础值，然后告诉受试者开始骑自行车。
持续监测心率。
身体紧张开始时为 0.5 W/kg 体重，每 4 分钟增加 0.5 W/kg 体重。
停止标准是身体核心温度超过 40°C、心率增加超过年龄调整阈值或主观疲劳。
|
7、8、9 或 10 岁时基线运动体温调节的变化（完成一次）
|
|
免疫原性
大体时间：2 年基线免疫原性的变化
|
2 岁时的免疫原性测试将与 ECP-002 研究的结果进行比较
|
2 年基线免疫原性的变化
|
合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Kenneth Huttner, MD, PhD、Edimer Pharmaceuticals
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- ECP-002e
- 1R01FD005099-01 (美国 FDA 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.