Udvidelsesundersøgelse af XLHED-ramte mandlige forsøgspersoner behandlet med EDI200 i protokol ECP-002 (ECP-002e)

X-linked hypohidrotic ectodermal dysplasia (XLHED) er en lidelse i ektoderm udvikling, hvor sved og andre sekretoriske kirtelhypoplasier disponerer berørte spædbørn for alvorlig og potentielt livstruende hypertermi og lungebetændelse. De XLHED-patienter, der overlever barndommen, står over for et væld af ektoderm-relaterede kliniske tilstande, herunder manglende trives, oligodontia og misformede tænder, hypoplasi i midten af ​​ansigtet, eksem, kroniske tørre øjne, astma, luftvejsinfektioner, bihulebetændelse og kroniske næseblod. XLHED er forårsaget af arvelige defekter i ectodysplasingenet (EDA, www.ncbi.nlm.nih.gov/omim) resulterer i en mangel på ectoderm-signalproteinet EDA-A1. Som det er det generelle tilfælde med X-bundne lidelser, er hemizygote XLHED-hanner mere konsekvent og alvorligt påvirket, mens heterozygote XLHED-hunner har en mere variabel fænotype.

I normal udvikling fungerer EDA-A1 som et ektoderm-signalmolekyle, der binder specifikt til EDA-A1-receptoren (EDAR), hvilket udløser initiering og modning af ektodermale vedhæng i sved og andre sekretoriske kirtler, tandknopper og hårsække. I tilfælde af XLHED resulterer EDA-A1-mangel i fravær eller funktionel hypoplasi af ektoderm-vedhængene. Der er i øjeblikket ingen behandlinger tilgængelige for XLHED, der forhindrer eller korrigerer de underliggende ektodermale abnormiteter.

EDI200 er et fuldt humaniseret EDA-A1-erstatningsmolekyle under udvikling som et nyt terapeutisk middel til XLHED. EDI200 omfatter det humane IgG1 Fc-domæne koblet til det humane EDA-A1-receptorbindende domæne. On-target EDI200-aktivering af EDA-A1/EDAR-signalvejen in vivo er bevist af den bemærkelsesværdige fænotypiske respons i prækliniske modeller. Hos XLHED-ramte dyr korrigeres EDA-A1-mangel ved et enkelt forløb med EDI200-terapi, indgivet enten prænatalt (mus) eller postnatalt (nyfødte mus og hunde), hvilket resulterer i en signifikant og vedvarende forbedring af de behandlede dyrs helbred. Postnatale undersøgelser med både mus og hunde viste et konsistent og begrænset effektivitetsvindue. Disse resultater understøtter den kliniske udvikling af EDI200 som et terapeutisk middel, der skal administreres til XLHED-ramte patienter i den neonatale periode eller tidligere.

ECP-002, et fase 2, internationalt, first-in-neonat EDI200-studie, indskriver behandlingsnaive, XLHED-ramte mandlige nyfødte i de første to uger af livet. Alle forsøgspersoner vil opfylde adgangskriterier, herunder dokumentation af en EDA-mutation forbundet med XLHED. Efter Baseline-evalueringer påbegyndes EDI200-dosering mellem 2. og 14. livsdag, hvor hvert forsøgsperson modtager et enkelt kursus med undersøgelseslægemiddel indgivet med 2 doser/uge i i alt 5 doser. Behandlingsundersøgelsesprotokollen inkorporerer omfattende sikkerheds-, farmakokinetiske (PK), immunogenetiske og farmakodynamiske (PD)/effektivitetsevalueringer, der fortsætter gennem alderen 6 måneder.

Målet med ECP-002e forlængelsesstudiet er at fortsætte evalueringen af ​​alle EDI200-behandlede ECP-002-personer op til 10 år. Der er ikke planlagt yderligere administration af studielægemidler. Effektevalueringerne vil inkorporere vækst- og udviklingsparametre, hyppighed af infektioner og hospitalsindlæggelser og alderssvarende vurderinger af ektoderm-afledt organfunktion. Sikkerhedsevalueringerne vil omfatte fysiske undersøgelser, uønskede hændelser og samtidig medicindokumentation og laboratorietest.