Laajennustutkimus XLHED-potilaista, joita on hoidettu EDI200:lla protokollassa ECP-002 (ECP-002e)

X-kytketty hypohidroottinen ektodermaalinen dysplasia (XLHED) on ektoderman kehityksen häiriö, jossa hiki- ja muut eritysrauhasten hypoplasiat altistavat sairastuneen imeväisen vakavalle ja mahdollisesti henkeä uhkaavalle hypertermialle ja keuhkokuumeelle. Ne XLHED-potilaat, jotka selviävät vauvaiästä, kohtaavat monia ektodermiin liittyviä kliinisiä sairauksia, mukaan lukien kasvukyvyttömyys, oligodontia ja epämuodostuneita hampaita, keskikasvojen hypoplasiaa, ihottumaa, kroonista kuivumista, astmaa, hengitystieinfektioita, poskiontelotulehdusta ja kroonista nenäverenvuotoa. XLHED johtuu ektodysplasiinigeenin perinnöllisistä vioista (EDA, www.ncbi.nlm.nih.gov/omim) mikä johtaa ektodermin signaaliproteiinin EDA-A1 puutteeseen. Kuten yleensä X-kytkettyjen sairauksien tapauksessa, hemitsygoottiset XLHED-urokset kärsivät johdonmukaisemmin ja vakavammin, kun taas heterotsygoottisilla XLHED-naarailla on vaihtelevampi fenotyyppi.

Normaalissa kehityksessä EDA-A1 toimii ektodermi-signalointimolekyylinä, joka sitoutuu spesifisesti EDA-A1-reseptoriin (EDAR) ja laukaisee ektodermaalisten lisäosien alkamisen ja kypsymisen hiki- ja muihin eritysrauhasiin, hammassilmuihin ja karvatuppeihin. XLHED:n tapauksessa EDA-A1-puutos johtaa ektodermin lisäosien puuttumiseen tai toiminnalliseen hypoplasiaan. Tällä hetkellä XLHED:lle ei ole saatavilla hoitoja, jotka estävät tai korjaavat taustalla olevia ektodermaalisia poikkeavuuksia.

EDI200 on täysin humanisoitu EDA-A1-korvausmolekyyli, jota kehitetään uudeksi lääkkeeksi XLHED:lle. EDI200 käsittää ihmisen IgG1 Fc-domeenin liitettynä ihmisen EDA-A1-reseptoria sitovaan domeeniin. EDA-A1/EDAR-signalointireitin kohdennettu EDI200-aktivointi in vivo on todistettu merkittävästä fenotyyppivasteesta prekliinisissä malleissa. XLHED-tautiin sairastuneilla eläimillä EDA-A1-puutos korjataan yhdellä EDI200-hoitojaksolla, joka annetaan joko prenataalisesti (hiiret) tai postnataalisesti (vastasyntyneet hiiret ja koirat), mikä johtaa merkittävään ja jatkuvaan parantumiseen hoidettujen eläinten terveydessä. Postnataaliset tutkimukset sekä hiirillä että koirilla osoittivat johdonmukaisen ja rajoitetun tehon ikkunan. Nämä tulokset tukevat EDI200:n kliinistä kehitystä terapeuttisena lääkkeenä annettavaksi XLHED-potilaille vastasyntyneen aikana tai aikaisemmin.

ECP-002, 2. vaiheen kansainvälinen, ensimmäinen vastasyntyneiden EDI200-tutkimus, johon otetaan aiemmin hoitoa saamattomia, XLHED-tautiin sairaita miespuolisia vastasyntyneitä kahden ensimmäisen elinviikon aikana. Kaikki koehenkilöt täyttävät osallistumiskriteerit, mukaan lukien dokumentaatio XLHED:iin liittyvästä EDA-mutaatiosta. Perustason arvioiden jälkeen EDI200-annostus aloitetaan 2. ja 14. päivän välillä, jolloin jokainen tutkimushenkilö saa yhden tutkimuslääkekuurin, joka annetaan 2 annosta/viikko yhteensä 5 annosta. Hoitotutkimusprotokolla sisältää kattavat turvallisuus-, farmakokineettiset (PK), immunogeneettiset ja farmakodynaamiset (PD)/tehokkuuden arvioinnit, jotka jatkuvat 6 kuukauden ikään asti.

ECP-002e-laajennustutkimuksen tavoitteena on jatkaa kaikkien EDI200-hoidettujen ECP-002-potilaiden arviointia 10-vuotiaaksi asti. Ylimääräistä tutkimuslääkkeen antamista ei ole suunniteltu. Tehoarvioinnit sisältävät kasvu- ja kehitysparametrit, infektioiden ja sairaalahoitojen esiintymistiheyden sekä iän mukaiset arvioinnit ektodermista peräisin olevista elinten toiminnoista. Turvallisuusarvioinnit sisältävät fyysiset tutkimukset, haittatapahtumat ja samanaikaiset lääkitysdokumentaatiot sekä laboratoriotutkimukset.