Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utvidelsesstudie av XLHED-påvirkede mannlige forsøkspersoner behandlet med EDI200 i protokoll ECP-002 (ECP-002e)

31. august 2017 oppdatert av: Edimer Pharmaceuticals
Målet med forlengelsesstudien ECP-002e er å fortsette evalueringen av alle EDI200-behandlede ECP-002-personer opp til 10 år. Det er ikke planlagt ytterligere administrasjon av studiemedisin. Effektevalueringene vil inkludere vekst- og utviklingsparametere, hyppighet av infeksjoner og sykehusinnleggelser, og alderstilpassede vurderinger av ektoderm-avledet organfunksjon. Sikkerhetsevalueringene vil inkludere fysiske undersøkelser, uønskede hendelser og samtidig medisineringsdokumentasjon og laboratorietester. Finansieringskilde – FDA OOPD

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

X-koblet hypohidrotisk ektodermal dysplasi (XLHED) er en lidelse i ektodermutvikling der svette og andre sekretoriske kjertelhypoplasier disponerer berørte spedbarn for alvorlig og potensielt livstruende hypertermi og lungebetennelse. De XLHED-pasientene som overlever spedbarnsalderen, står overfor en rekke ektoderm-relaterte kliniske tilstander, inkludert svikt i å trives, oligodontia og misformede tenner, hypoplasi i midten av ansiktet, eksem, kroniske tørre øyne, astma, luftveisinfeksjoner, bihulebetennelse og kroniske neseblod. XLHED er forårsaket av arvelige defekter i ectodysplasingenet (EDA, www.ncbi.nlm.nih.gov/omim) resulterer i en mangel på ektoderm-signalproteinet EDA-A1. Som det generelle tilfellet med X-koblede lidelser, er hemizygote XLHED-hanner mer konsekvent og alvorlig påvirket, mens heterozygote XLHED-kvinner har en mer variabel fenotype.

I normal utvikling fungerer EDA-A1 som et ektoderm-signalmolekyl som binder seg spesifikt til EDA-A1-reseptoren (EDAR) og utløser initiering og modning av ektodermale vedheng i svette og andre sekretoriske kjertler, tannknopper og hårsekker. Når det gjelder XLHED, resulterer EDA-A1-mangel i fravær eller funksjonell hypoplasi av ektodermvedhengene. Det er ingen terapier tilgjengelig for XLHED som forhindrer eller korrigerer de underliggende ektodermale abnormitetene.

EDI200 er et fullt humanisert EDA-A1-erstatningsmolekyl under utvikling som et nytt terapeutisk middel for XLHED. EDI200 omfatter det humane IgG1 Fc-domenet koblet til det humane EDA-A1-reseptorbindende domenet. On-target EDI200-aktivering av EDA-A1/EDAR-signalveien in vivo er bevist av den bemerkelsesverdige fenotypiske responsen i prekliniske modeller. Hos XLHED-påvirkede dyr korrigeres EDA-A1-mangel ved en enkelt kur med EDI200-terapi, administrert enten prenatalt (mus) eller postnatalt (nyfødte mus og hunder), noe som resulterer i en betydelig og vedvarende forbedring av helsen til de behandlede dyrene. Postnatale studier på både mus og hunder viste et konsistent og begrenset effektvindu. Disse resultatene støtter den kliniske utviklingen av EDI200 som et terapeutisk middel som skal administreres til XLHED-påvirkede pasienter i nyfødtperioden eller tidligere.

ECP-002, en fase 2, internasjonal, første-i-neonat EDI200-studie, registrerer behandlingsnaive, XLHED-påvirkede mannlige nyfødte i de to første ukene av livet. Alle forsøkspersoner vil møte innreisekriterier inkludert dokumentasjon av en EDA-mutasjon assosiert med XLHED. Etter baseline-evalueringer, initieres EDI200-dosering mellom 2. og 14. levedag, hvor hvert forsøksperson får en enkelt kur med studiemedisin administrert med 2 doser/uke for totalt 5 doser. Behandlingsstudieprotokollen inkluderer omfattende sikkerhets-, farmakokinetiske (PK), immunogenetiske og farmakodynamiske (PD)/effektevalueringer som fortsetter gjennom 6 måneders alder.

Målet med forlengelsesstudien ECP-002e er å fortsette evalueringen av alle EDI200-behandlede ECP-002-personer opp til 10 år. Det er ikke planlagt ytterligere administrasjon av studiemedisin. Effektevalueringene vil inkludere vekst- og utviklingsparametere, hyppighet av infeksjoner og sykehusinnleggelser, og alderstilpassede vurderinger av ektoderm-avledet organfunksjon. Sikkerhetsevalueringene vil inkludere fysiske undersøkelser, uønskede hendelser og samtidig medisineringsdokumentasjon og laboratorietester.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

10

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
  • Italia
      • Milan, Italia, 20157
        • Azienda Ospedaliera-Polo Universitario "Luigi Sacco"
  • Storbritannia
      • Cardiff, Storbritannia, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
  • Tyskland
    • Bavaria
      • Erlangen, Bavaria, Tyskland, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 2 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Dette er en åpen utvidelsesstudie uten ytterligere studiemedikamentadministrasjon på så mange som 10 XLHED-påvirkede menn som tidligere har mottatt EDI200 i ECP-002-studien. XLHED-påvirkede mannlige spedbarn som fullførte ECP-002-studien vil bli fulgt med årlige besøk som starter ved 1 års alder.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Emner må oppfylle alle følgende kriterier for å bli påmeldt:

  1. Pasienten fikk minst én dose EDI200 i nyfødtstudien ECP-002
  2. Skriftlig informert samtykke fra forelder(e)

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier kan ikke bli registrert i denne studien:

  1. Medisinsk signifikante postnatale komplikasjoner eller medfødte anomalier utenfor de som anses å være assosiert med diagnosen XLHED
  2. Store protokollbrudd under påmelding til studie ECP-002 som bestemt av sponsoren

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Annen
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Ingen behandling
Dette er en langsiktig oppfølgingsstudie av forsøkspersoner som mottok EDI200 som en del av protokoll ECP-002.
Legemiddel: EDI200
Langtidsoppfølgingsstudie av forsøkspersoner som mottok EDI200 som en del av protokoll ECP-002
Andre navn:
  • APO200

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vekst og utvikling
Tidsramme: Årlig opp til 10 år
Vekst og utvikling sammenlignet med alderstilpassede standarder
Årlig opp til 10 år
Tannsett
Tidsramme: Endring fra baseline tannsett ved 2, 5 og 10 år
Tannsett vurdert ved tannundersøkelser og røntgenbilder i alderen 2 år, 5 år og 10 år
Endring fra baseline tannsett ved 2, 5 og 10 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighet
Tidsramme: Årlig opp til 10 år
Ved hvert årlig besøk vil forsøkspersonen og hans familie bli avhørt angående dødelighet, sykehusinnleggelse, infeksjoner, uforklarlig feber og varmeintoleranse som har oppstått siden siste årlige besøk.
Årlig opp til 10 år
Sykehusinnleggelser
Tidsramme: Årlig opp til 10 år
Ved hvert årlig besøk vil forsøkspersonen og hans familie bli avhørt angående dødelighet, sykehusinnleggelse, infeksjoner, uforklarlig feber og varmeintoleranse som har oppstått siden siste årlige besøk.
Årlig opp til 10 år
Infeksjoner
Tidsramme: Årlig opp til 10 år
Ved hvert årlig besøk vil forsøkspersonen og hans familie bli avhørt angående dødelighet, sykehusinnleggelse, infeksjoner, uforklarlig feber og varmeintoleranse som har oppstått siden siste årlige besøk.
Årlig opp til 10 år
Uforklarlig feber
Tidsramme: Årlig opp til 10 år
Ved hvert årlig besøk vil forsøkspersonen og hans familie bli avhørt angående dødelighet, sykehusinnleggelse, infeksjoner, uforklarlig feber og varmeintoleranse som har oppstått siden siste årlige besøk.
Årlig opp til 10 år
Varmeintoleranse
Tidsramme: Årlig opp til 10 år
Ved hvert årlig besøk vil forsøkspersonen og hans familie bli avhørt angående dødelighet, sykehusinnleggelse, infeksjoner, uforklarlig feber og varmeintoleranse som har oppstått siden siste årlige besøk.
Årlig opp til 10 år
Svettekjerteltetthet
Tidsramme: Årlig opp til 10 år
Svettekanaltetthet (antall/cm2) fra minst to forskjellige steder på fotsålene eller håndflatene vil bli bestemt gjennom analyse av bilder samlet inn årlig hvis positive funn ble observert ved slutten av protokollen ECP-002 og vil fortsette til negative resultater observeres på to påfølgende evalueringer. Dette vil bli oppnådd ved direkte visualisering med en FDA 510(k)-enhet, Lucid VivaScope 1500 (www.lucid-tech.com). Denne teknologien har blitt testet i kontroller og XLHED-påvirkede menn fra nyfødtperioden til voksen alder uten komplikasjoner. En selvklebende ring vil bli plassert på motivets håndflate som VivaScope festes til via en magnetisk lås. En serie bilder vil bli tatt av et område på omtrent 6 mm X 6 mm. En person som er opplært i bruken av denne enheten vil være involvert i anskaffelsen av alle bildene.
Årlig opp til 10 år
Svettefunksjon
Tidsramme: Årlig opp til 10 år

Maksimal svette på den volare underarmoverflaten til hvert individ vil bli indusert av pilokarpiniontoforese etterfulgt av svetteoppsamling ved bruk av Macroduct Sweat Collection System utviklet primært for svetteoppsamling og analyse ved diagnostisering av cystisk fibrose fra nyfødtperioden (www.wescor. no).

Etter fullføring av pilokarpiniontoforesen fjernes Webster Sweat Inducer-elektrodene og -skivene fra forsøkspersonen, påføringsstedet tørkes én gang med alkohol, og en Macroduct Sweat Collector plasseres over stedet for én elektrode. Macroduct Sweat Collector holdes på plass i omtrent 30 minutter ved hjelp av en borrelås Macroduct stropp. Svettevolumet bestemmes fra mikrolitermarkeringer på et oppsamlingsspolediagram. Svettehastigheten vil bli bestemt årlig hvis positive funn ble observert ved slutten av protokollen ECP-002 og vil fortsette til negative resultater observeres på to påfølgende evalueringer.
Årlig opp til 10 år
Hudens helse
Tidsramme: Årlig opp til 10 år
Hudundersøkelse og historie med hudsykdommer vil bli evaluert ved hvert årlig besøk ved en detaljert fysisk undersøkelse og medisinsk historie.
Årlig opp til 10 år
Hårvekst
Tidsramme: Endring fra baseline hårvekst ved 5 og 10 år
Ved år 5 og 10 besøk vil det totale og anagene hårtall og antall follikulære enheter i hodebunnen bli bestemt fra fargemakrofotografier av avklippet hår i et 1 cm2 sirkulært målområde sentrert av en kosmetisk blekkprik. Hår i målområdet vil først bli klippet til ca. 1 mm lengde for å bestemme totalt antall hår og hår per follikulær enhet, og deretter klippes videre til ca. 0,35 mm for å overvåke hårveksten i løpet av 2-3 dagers perioden mellom fototrikogrammene. Sponsoren vil sørge for alt nødvendig utstyr for fotografering og for å klippe håret til de nøyaktige lengdene som er spesifisert. Et andre fotogram vil bli tatt omtrent 2-3 dager senere for å bestemme antall anagene og telogene hår, basert på antall hår som har forlenget seg i løpet av den mellomliggende tidsperioden, samt håregenskaper inkludert veksthastighet og hårbredde.
Endring fra baseline hårvekst ved 5 og 10 år
Respiratorisk helse
Tidsramme: Årlig opp til 10 år
Årlig sykehistorie og fysisk undersøkelse relatert til astma, bihulebetennelse, neseblod og tett nese vil bli evaluert årlig. Lungefunksjonstesting (FVC og FEV1) vil bli utført på alle forsøkspersoner fra 5 års alder ved et laboratorium med erfaring med pediatriske emner. I tillegg vil nivåer av utåndet nitrogenoksid (eNO) som en indikator på lungebetennelse kvantifiseres ikke-invasivt med en aldersgruppetilpasset enhet hos alle forsøkspersoner i alderen 5 år og eldre.
Årlig opp til 10 år
Øyehelse
Tidsramme: Årlig opp til 10 år
Øyeundersøkelsen vil bli utført av øyelege med erfaring i vurderinger av tårefilm og okulær overflate hos spedbarn samt barn og voksne. Undersøkelsen vil dokumentere tilstedeværelse/fravær av tegn på infeksjon, betennelse og hornhinneirritasjon, samt oppbruddstid for tårefilm. For barn 5 år eller eldre vil vurderingen også inkludere Shirmer-testen for hastighet på tåreproduksjon og spørreskjemaet OCULAR SURFACE DISEASE INDEX©.
Årlig opp til 10 år
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Årlig opp til 10 år
De årlige sikkerhetsevalueringene vil bestå av sikkerhetslaboratorieprøver, vurdering av uønskede hendelser og samtidige medisiner, og en fysisk undersøkelse med vitale tegn.
Årlig opp til 10 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kraniofasial utvikling
Tidsramme: Årlig opp til 10 år
En programvarealgoritme for kranio-ansiktsgjenkjenning er under utvikling som vil identifisere kjennetegn ved XLHED-påvirkede menn som nyfødte, barn og voksne. Algoritmen bruker ikke-invasive 2D frontale fotografier og vil bli brukt i denne studien for å dokumentere endringer i kraniofacialt utseende over tid. Digitale bilder vil bli tatt årlig med et kommersielt kamera, og alle fotografier vil anonymiseres (kun motiv-ID) før overføring for analyse til FDNA, selskapet som utvikler programvarealgoritmen (http://www.fdna.com).
Årlig opp til 10 år
Tren termoregulering
Tidsramme: Endring fra baseline treningens termoregulering ved 7, 8, 9 eller 10 år (gjort én gang)
Termoregulering av trening under sykkelergometri vil bli vurdert én gang ved et enkelt besøk når studiepersonen har nådd en alder på minst 7 år og en vekt på minst 80 lbs. Hovedresultatmålet er kroppstemperatur under og etter trening. Kroppens kjernetemperatur måles rett før og 4, 8, 12, 16, 20, 24, 30, 40, 60 og 90 minutter etter påbegynt trening ved hjelp av en termometerpille som kan spises. Ekstern registrering av kroppskjernetemperatur startes ca. 30 minutter etter inntak av en kalibrert pille. Basalverdier noteres når det ikke lenger observeres endringer i kroppstemperaturen, og forsøkspersonen får deretter beskjed om å begynne å sykle. Hjertefrekvensen overvåkes kontinuerlig. Fysisk belastning er 0,5 W/kg kroppsvekt i begynnelsen og økes hvert 4. minutt med 0,5 W/kg kroppsvekt. Stoppkriterier er en kroppstemperatur på mer enn 40°C, en økning i hjertefrekvens over en aldersjustert terskel eller subjektiv utmattelse.
Endring fra baseline treningens termoregulering ved 7, 8, 9 eller 10 år (gjort én gang)
Immunogenisitet
Tidsramme: Endring fra baseline immunogenisitet ved 2 år
Immunogenisitetstesting ved 2 års alder vil bli sammenlignet med resultatene fra ECP-002-studien
Endring fra baseline immunogenisitet ved 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Edimer Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Kenneth Huttner, MD, PhD, Edimer Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2014

Primær fullføring (Forventet)

1. mars 2025

Studiet fullført (Forventet)

1. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. november 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2013

Først lagt ut (Anslag)

25. november 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. september 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. august 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ECP-002e
  • 1R01FD005099-01 (U.S. FDA-bevilgning/-kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere