Förlängningsstudie av XLHED-påverkade manliga försökspersoner behandlade med EDI200 i protokoll ECP-002 (ECP-002e)

X-länkad hypohidrotisk ektodermal dysplasi (XLHED) är en störning av ektodermutveckling där svett och andra sekretoriska körtelhypoplasier predisponerar drabbade spädbarn för allvarlig och potentiellt livshotande hypertermi och lunginflammation. De XLHED-patienter som överlever spädbarnsåldern möter en mängd ektodermrelaterade kliniska tillstånd, inklusive brist på att trivas, oligodontia och missformade tänder, hypoplasi i mitten av ansiktet, eksem, kroniska torra ögon, astma, luftvägsinfektioner, bihåleinflammation och kroniska näsblod. XLHED orsakas av ärftliga defekter i ectodysplasingenen (EDA, www.ncbi.nlm.nih.gov/omim) vilket resulterar i en brist på ektodermsignaleringsproteinet EDA-A1. Som är det allmänna fallet med X-länkade sjukdomar, är hemizygota XLHED-hanar mer konsekvent och allvarligt påverkade, medan heterozygota XLHED-honor har en mer varierande fenotyp.

Vid normal utveckling fungerar EDA-A1 som en ektoderm-signalmolekyl som binder specifikt till EDA-A1-receptorn (EDAR) och utlöser initiering och mognad av ektodermala bihang till svett och andra sekretoriska körtlar, tandknoppar och hårsäckar. I fallet med XLHED resulterar EDA-A1-brist i frånvaro eller funktionell hypoplasi av ektodermbihangen. Det finns för närvarande inga terapier tillgängliga för XLHED som förhindrar eller korrigerar de underliggande ektodermala abnormiteterna.

EDI200 är en fullt humaniserad EDA-A1-ersättningsmolekyl under utveckling som ett nytt läkemedel för XLHED. EDI200 omfattar den humana IgG1 Fc-domänen kopplad till den humana EDA-A1-receptorbindande domänen. On-target EDI200-aktivering av EDA-A1/EDAR-signalvägen in vivo bevisas av det anmärkningsvärda fenotypiska svaret i prekliniska modeller. Hos XLHED-påverkade djur korrigeras EDA-A1-brist genom en enda kur av EDI200-terapi, administrerad antingen prenatalt (möss) eller postnatalt (nyfödda möss och hundar), vilket resulterar i en signifikant och varaktig förbättring av hälsan hos de behandlade djuren. Postnatala studier på både möss och hundar visade ett konsekvent och begränsat effektfönster. Dessa resultat stöder den kliniska utvecklingen av EDI200 som ett läkemedel för administrering till XLHED-drabbade patienter under neonatalperioden eller tidigare.

ECP-002, en internationell fas 2-studie, EDI200-studie för första i nyfödda, omfattar behandlingsnaiva, XLHED-drabbade manliga nyfödda under de första två levnadsveckorna. Alla försökspersoner kommer att uppfylla inträdeskriterier inklusive dokumentation av en EDA-mutation associerad med XLHED. Efter baslinjeutvärderingar initieras EDI200-dosering mellan levnadsdagen 2 och 14, där varje försöksperson får en enda kurs av studieläkemedlet administrerat med 2 doser/vecka för totalt 5 doser. Protokollet för behandlingsstudien innehåller omfattande utvärderingar av säkerhet, farmakokinetik (PK), immunogenetisk och farmakodynamisk (PD)/effekt som fortsätter till 6 månaders ålder.

Målet med ECP-002e-förlängningsstudien är att fortsätta utvärderingen av alla EDI200-behandlade ECP-002-personer upp till 10 års ålder. Ingen ytterligare administrering av studieläkemedel är planerad. Effektutvärderingarna kommer att inkludera tillväxt- och utvecklingsparametrar, frekvens av infektioner och sjukhusvistelser och åldersanpassade bedömningar av ektoderm-härledd organfunktion. Säkerhetsutvärderingarna kommer att omfatta fysiska undersökningar, biverkningar och samtidig medicinering och laboratorietester.