프로토콜 ECP-002에서 EDI200으로 치료한 XLHED 영향을 받은 남성 피험자의 확장 연구 (ECP-002e)
연구 개요
상세 설명
X-연관 저발한성 외배엽 이형성증(XLHED)은 외배엽 발달 장애로, 땀 및 기타 분비선 형성 부전이 영향을 받은 영아를 심각하고 잠재적으로 생명을 위협하는 고열 및 폐렴에 걸리게 합니다. 유아기에서 살아남은 XLHED 환자는 성장 부전, 핍지증 및 기형 치아, 중간 안면 형성 부전, 습진, 만성 안구 건조증, 천식, 호흡기 감염, 부비동염 및 만성 코피를 포함하여 다양한 외배엽 관련 임상 상태에 직면합니다. XLHED는 엑토디스플라신 유전자(EDA, www.ncbi.nlm.nih.gov/omim)의 유전적 결함으로 인해 발생합니다. 외배엽 신호 단백질 EDA-A1의 결핍을 초래합니다. X-연관 질환의 일반적인 경우와 마찬가지로, 반접합 XLHED 남성은 더 일관되고 심각하게 영향을 받는 반면 이형 XLHED 여성은 표현형이 더 다양합니다.
정상적인 발달에서 EDA-A1은 EDA-A1 수용체(EDAR)에 특이적으로 결합하는 외배엽 신호 분자로 작용하여 외배엽 부속기의 땀 및 기타 분비선, 치아 봉오리 및 모낭으로의 개시 및 성숙을 유발합니다. XLHED의 경우, EDA-A1 결핍은 외배엽 부속기의 부재 또는 기능적 저형성증을 초래합니다. 근본적인 외배엽 이상을 예방하거나 교정하는 XLHED에 현재 사용할 수 있는 치료법은 없습니다.
EDI200은 XLHED의 새로운 치료제로 개발 중인 완전 인간화 EDA-A1 대체 분자입니다. EDI200은 인간 EDA-A1 수용체 결합 도메인에 연결된 인간 IgG1 Fc 도메인을 포함합니다. 생체 내 EDA-A1/EDAR 신호 전달 경로의 표적 EDI200 활성화는 전임상 모델에서 현저한 표현형 반응에 의해 입증됩니다. XLHED에 감염된 동물에서 EDA-A1 결핍은 산전(마우스) 또는 산후(신생아 마우스 및 개)에 투여되는 단일 과정의 EDI200 요법으로 교정되어 치료받은 동물의 건강이 상당히 지속적으로 개선되었습니다. 생쥐와 개를 대상으로 한 출생 후 연구에서 일관되고 제한된 효능이 입증되었습니다. 이러한 결과는 EDI200이 신생아기 또는 그 이전에 XLHED에 영향을 받은 환자에게 투여되는 치료제로서의 임상 개발을 뒷받침합니다.
ECP-002, 2상, 국제, 신생아 최초 EDI200 연구는 생후 첫 2주 동안 치료 경험이 없는 XLHED 영향을 받은 남성 신생아를 등록하고 있습니다. 모든 피험자는 XLHED와 관련된 EDA 돌연변이 문서를 포함하여 등록 기준을 충족합니다. 기준선 평가 후, EDI200 투약은 삶의 날 2일에서 14일 사이에 시작되며, 각 연구 피험자는 총 5회 용량으로 주당 2회 투여되는 단일 연구 약물 코스를 받습니다. 치료 연구 프로토콜에는 포괄적인 안전성, 약동학(PK), 면역유전학 및 약력학(PD)/효능 평가가 6개월까지 지속됩니다.
ECP-002e 확장 연구의 목표는 EDI200으로 치료한 모든 ECP-002 피험자를 최대 10세까지 평가하는 것입니다. 추가 연구 약물 투여는 계획되어 있지 않습니다. 효능 평가는 성장 및 발달 매개변수, 감염 및 입원 빈도, 외배엽 유래 장기 기능의 연령에 적합한 평가를 통합합니다. 안전성 평가에는 신체 검사, 부작용 및 병용 약물 문서화, 실험실 테스트가 포함됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Bavaria
-
Erlangen, Bavaria, 독일, 91054
- Universitatsklinikum Erlangen
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
-
-
-
Cardiff, 영국, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
-
-
-
-
-
Milan, 이탈리아, 20157
- Azienda Ospedaliera-Polo Universitario "Luigi Sacco"
-
-
-
-
-
Paris, 프랑스, 75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
피험자가 등록하려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 피험자는 신생아 연구 ECP-002에서 최소 1회 용량의 EDI200을 투여받았습니다.
- 부모의 서면 동의서
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 이 연구에 등록할 수 없습니다.
- XLHED의 진단과 관련된 것으로 간주되는 것 이외의 의학적으로 중요한 출생 후 합병증 또는 선천적 기형
- 후원자가 결정한 연구 ECP-002 등록 중 주요 프로토콜 위반
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 다른
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
치료 없음
이것은 프로토콜 ECP-002의 일부로 EDI200을 받은 피험자에 대한 장기 후속 연구입니다.
|
프로토콜 ECP-002의 일부로 EDI200을 받은 피험자에 대한 장기 추적 연구
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
성장과 발전
기간: 매년 최대 10세
|
연령에 맞는 기준과 비교한 성장 및 발달
|
매년 최대 10세
|
|
치열
기간: 2년, 5년 및 10년에 베이스라인 치열로부터의 변화
|
2세, 5세, 10세에 치과 검진 및 방사선 사진으로 평가한 치열
|
2년, 5년 및 10년에 베이스라인 치열로부터의 변화
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
인류
기간: 매년 최대 10세
|
매년 방문할 때마다 피험자와 그의 가족은 마지막 연례 방문 이후 발생한 사망, 입원, 감염, 설명할 수 없는 발열 및 열 불내증에 대해 질문을 받습니다.
|
매년 최대 10세
|
|
입원
기간: 매년 최대 10세
|
매년 방문할 때마다 피험자와 그의 가족은 마지막 연례 방문 이후 발생한 사망, 입원, 감염, 설명할 수 없는 발열 및 열 불내증에 대해 질문을 받습니다.
|
매년 최대 10세
|
|
감염
기간: 매년 최대 10세
|
매년 방문할 때마다 피험자와 그의 가족은 마지막 연례 방문 이후 발생한 사망, 입원, 감염, 설명할 수 없는 발열 및 열 불내증에 대해 질문을 받습니다.
|
매년 최대 10세
|
|
설명할 수 없는 발열
기간: 매년 최대 10세
|
매년 방문할 때마다 피험자와 그의 가족은 마지막 연례 방문 이후 발생한 사망, 입원, 감염, 설명할 수 없는 발열 및 열 불내증에 대해 질문을 받습니다.
|
매년 최대 10세
|
|
열불내성
기간: 매년 최대 10세
|
매년 방문할 때마다 피험자와 그의 가족은 마지막 연례 방문 이후 발생한 사망, 입원, 감염, 설명할 수 없는 발열 및 열 불내증에 대해 질문을 받습니다.
|
매년 최대 10세
|
|
땀샘 밀도
기간: 매년 최대 10세
|
프로토콜 ECP-002의 끝에서 양성 결과가 관찰되면 매년 수집된 이미지 분석을 통해 발바닥 또는 손바닥의 두 개 이상의 다른 부위에서 땀관 밀도(수/cm2)를 결정하고 2회 연속 평가에서 음성 결과가 관찰될 때까지 계속합니다.
이는 FDA 510(k) 장치인 Lucid VivaScope 1500(www.lucid-tech.com)을 사용하여 직접 시각화하여 수행됩니다.
이 기술은 신생아부터 성인기까지 합병증 없이 대조군과 XLHED에 영향을 받은 남성에서 테스트되었습니다.
자기 잠금 장치를 통해 VivaScope가 부착될 피험자의 손바닥에 접착 링이 놓입니다.
약 6mm X 6mm 영역에서 일련의 사진이 촬영됩니다.
이 장치의 사용에 대해 교육을 받은 개인이 모든 이미지 획득에 참여하게 됩니다.
|
매년 최대 10세
|
|
땀 기능
기간: 매년 최대 10세
|
신생아기부터 낭포성 섬유증의 진단에 주로 땀 수집 및 분석을 위해 개발된 Macroduct 땀 수집 시스템(www.wescor. com). 필로카르핀 이온영동법 완료 후 Webster 땀 유도제 전극과 디스크를 피험자에게서 제거하고 적용 부위를 알코올로 한 번 닦고 Macroduct 땀 수집기를 한 전극 부위에 배치합니다. Macroduct 땀 수집기는 벨크로 Macroduct 스트랩을 사용하여 약 30분 동안 제자리에 고정됩니다. 땀량은 수집 코일 다이어그램의 마이크로리터 표시로 결정됩니다. 프로토콜 ECP-002의 끝에서 양성 결과가 관찰된 경우 발한 속도는 매년 결정되며 2회 연속 평가에서 음성 결과가 관찰될 때까지 계속됩니다. |
매년 최대 10세
|
|
피부 건강
기간: 매년 최대 10세
|
피부 검사 및 피부 질환의 병력은 자세한 신체 검사 및 병력에 의해 매년 방문시 평가됩니다.
|
매년 최대 10세
|
|
모발 성장
기간: 5년 및 10년에 베이스라인 모발 성장과의 변화
|
5년차 및 10년차 방문 시 두피의 전체 및 성장기 모발 수 및 모낭 단위 수는 미용 잉크 점을 중심으로 하는 1cm2 원형 대상 영역에서 잘린 모발의 컬러 매크로 사진에서 결정됩니다.
대상 영역의 모발은 총 모발 수와 모낭 단위당 모발 수를 결정하기 위해 먼저 약 1mm 길이로 클리핑한 다음 포토트리코그램 사이의 2-3일 기간 동안 모발 성장을 모니터링하기 위해 약 0.35mm까지 더 클리핑합니다.
스폰서는 사진 촬영에 필요한 모든 장비를 제공하고 지정된 정확한 길이로 머리카락을 자릅니다.
두 번째 사진은 약 2~3일 후에 중간 기간 동안 길어진 모발의 수와 성장 속도 및 모발 폭을 포함한 모발 특성을 기반으로 성장기 및 휴지기 모발 수를 결정하기 위해 촬영됩니다.
|
5년 및 10년에 베이스라인 모발 성장과의 변화
|
|
호흡기 건강
기간: 매년 최대 10세
|
천식, 부비동염, 코피 및 코막힘과 관련된 연간 병력 및 신체 검사를 매년 평가합니다.
폐 기능 검사(FVC 및 FEV1)는 소아 피험자를 경험한 실험실에서 5세부터 시작하여 모든 피험자를 대상으로 수행됩니다.
또한, 폐 염증의 지표인 호기 산화질소(eNO) 수치는 5세 이상의 모든 대상자를 대상으로 연령대에 적합한 장치를 사용하여 비침습적으로 정량화됩니다.
|
매년 최대 10세
|
|
안구 건강
기간: 매년 최대 10세
|
눈 검사는 영유아와 어린이 및 성인의 눈물막과 안구 표면 평가 경험이 있는 안과의사가 수행합니다.
검사는 감염 징후, 염증 및 각막 자극의 유무와 눈물막 파괴 시간을 문서화합니다.
5세 이상의 어린이에 대한 평가에는 눈물 생성 속도에 대한 Shirmer 테스트와 OCULAR SURFACE DISEASE INDEX© 설문지가 포함됩니다.
|
매년 최대 10세
|
|
부작용이 있는 참가자 수
기간: 매년 최대 10세
|
연간 안전성 평가는 안전성 실험실 샘플링, 부작용 및 병용 약물 평가, 활력 징후가 있는 신체 검사로 구성됩니다.
|
매년 최대 10세
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
두개안면 발달
기간: 매년 최대 10세
|
XLHED에 영향을 받은 남성의 특성을 신생아, 어린이 및 성인으로 식별하는 두개안면 인식 소프트웨어 알고리즘이 개발 중입니다.
이 알고리즘은 비침습적 2D 정면 사진을 사용하며 이 연구에서 시간이 지남에 따라 두개안면 모양의 변화를 문서화하는 데 사용됩니다.
디지털 이미지는 상업용 카메라로 매년 얻을 수 있으며 모든 사진은 분석을 위해 소프트웨어 알고리즘을 개발하는 회사(http://www.fdna.com)인 FDNA에 전송하기 전에 익명화됩니다(피험자 ID만).
|
매년 최대 10세
|
|
운동 체온 조절
기간: 7, 8, 9 또는 10년에 기본 운동 온도 조절에서 변경(1회 완료)
|
자전거 에르고메트리 동안 운동 온도 조절은 연구 대상이 최소 7세 이상이고 체중이 최소 80파운드에 도달했을 때 단일 방문에서 한 번 평가됩니다.
주요 결과 측정은 운동 중 및 운동 후 신체 심부 온도입니다.
체온계 알약을 사용하여 운동 시작 직전 및 운동 시작 4, 8, 12, 16, 20, 24, 30, 40, 60, 90분 후에 체온을 측정합니다.
신체 심부 온도의 외부 기록은 보정된 알약을 섭취한 후 약 30분 후에 시작됩니다.
체온의 변화가 더 이상 관찰되지 않으면 기본 값이 기록되고 피험자에게 사이클링을 시작하라고 지시합니다.
심박수는 지속적으로 모니터링됩니다.
신체적 부담은 처음에는 0.5 W/kg 체중이고 4분마다 0.5 W/kg 체중씩 증가합니다.
중지 기준은 40°C 이상의 신체 심부 온도, 연령 조정 임계값 이상의 심박수 증가 또는 주관적 탈진입니다.
|
7, 8, 9 또는 10년에 기본 운동 온도 조절에서 변경(1회 완료)
|
|
면역원성
기간: 2년째 베이스라인 면역원성으로부터의 변화
|
2세의 면역원성 시험은 ECP-002 연구의 결과와 비교될 것입니다.
|
2년째 베이스라인 면역원성으로부터의 변화
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Kenneth Huttner, MD, PhD, Edimer Pharmaceuticals
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ECP-002e
- 1R01FD005099-01 (미국 FDA 승인/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
X-연관 저발한성 외배엽 이형성증에 대한 임상 시험
-
ProgenaBiome빼는자폐 스펙트럼 장애 | 자폐증 | 자폐성 | 자폐증, 무력증 | 자폐성; 전형적인 아닌 | 자폐성; 사이코패스 | 자폐증 취약 증후군 X | 인지 능력이 높은 자폐증 | 자폐증 관련 언어 지연 | 자폐증, 감수성, 6 | 자폐 스펙트럼 장애 고기능 | 자폐적 사고 | 자폐증, 감수성, X-Linked 6 | 자폐증 행동미국
EDI200에 대한 임상 시험
-
Edimer Pharmaceuticals완전한X-연관 저발한성 외배엽 이형성증미국, 영국, 프랑스, 독일, 이탈리아