Étude d'extension de sujets masculins atteints de XLHED traités par EDI200 dans le protocole ECP-002 (ECP-002e)

La dysplasie ectodermique hypohidrotique liée à l'X (XLHED) est un trouble du développement de l'ectoderme dans lequel la sueur et d'autres hypoplasies des glandes sécrétoires prédisposent les nourrissons affectés à une hyperthermie et à une pneumonie graves et potentiellement mortelles. Les patients XLHED qui survivent à la petite enfance sont confrontés à une foule de conditions cliniques liées à l'ectoderme, notamment un retard de croissance, une oligodontie et des dents déformées, une hypoplasie du milieu du visage, de l'eczéma, une sécheresse oculaire chronique, de l'asthme, des infections respiratoires, une sinusite et des saignements de nez chroniques. La XLHED est causée par des anomalies héréditaires du gène de l'ectodysplasine (EDA, www.ncbi.nlm.nih.gov/omim) entraînant une déficience de la protéine de signalisation de l'ectoderme EDA-A1. Comme c'est le cas général avec les troubles liés à l'X, les hommes hémizygotes XLHED sont plus systématiquement et plus gravement touchés, tandis que les femmes hétérozygotes XLHED ont un phénotype plus variable.

Dans le développement normal, EDA-A1 agit comme une molécule de signalisation ectodermique qui se lie spécifiquement au récepteur EDA-A1 (EDAR) déclenchant l'initiation et la maturation des appendices ectodermiques dans la sueur et d'autres glandes sécrétoires, les bourgeons dentaires et les follicules pileux. Dans le cas du XLHED, le déficit en EDA-A1 se traduit par l'absence ou l'hypoplasie fonctionnelle des appendices ectodermiques. Il n'existe actuellement aucun traitement disponible pour la XLHED qui prévienne ou corrige les anomalies ectodermiques sous-jacentes.

EDI200 est une molécule de remplacement EDA-A1 entièrement humanisée en cours de développement en tant que nouveau traitement thérapeutique pour XLHED. EDI200 comprend le domaine IgG1 Fc humain lié au domaine de liaison au récepteur EDA-A1 humain. L'activation EDI200 sur cible de la voie de signalisation EDA-A1/EDAR in vivo est mise en évidence par la réponse phénotypique remarquable dans les modèles précliniques. Chez les animaux atteints de XLHED, le déficit en EDA-A1 est corrigé par une seule cure de thérapie EDI200, administrée avant la naissance (souris) ou après la naissance (souris et chiens nouveau-nés), entraînant une amélioration significative et durable de la santé des animaux traités. Des études postnatales chez des souris et des chiens ont démontré une fenêtre d'efficacité constante et restreinte. Ces résultats soutiennent le développement clinique de l'EDI200 en tant que thérapeutique à administrer aux patients atteints de XLHED pendant la période néonatale ou plus tôt.

ECP-002, une étude internationale de phase 2 sur l'EDI200, la première chez le nouveau-né, recrute des nouveau-nés de sexe masculin naïfs de traitement et atteints de XLHED au cours des deux premières semaines de vie. Tous les sujets répondront aux critères d'entrée, y compris la documentation d'une mutation EDA associée à XLHED. Après les évaluations de base, le dosage de l'EDI200 est initié entre le 2e et le 14e jour de vie, chaque sujet de l'étude recevant un seul traitement du médicament à l'étude administré à 2 doses/semaine pour un total de 5 doses. Le protocole d'étude de traitement comprend des évaluations complètes d'innocuité, de pharmacocinétique (PK), d'immunogénétique et de pharmacodynamique (PD)/d'efficacité se poursuivant jusqu'à l'âge de 6 mois.

L'objectif de l'étude d'extension ECP-002e est de poursuivre l'évaluation de tous les sujets ECP-002 traités par EDI200 jusqu'à l'âge de 10 ans. Aucune administration supplémentaire du médicament à l'étude n'est prévue. Les évaluations d'efficacité incorporeront des paramètres de croissance et de développement, la fréquence des infections et des hospitalisations, et des évaluations adaptées à l'âge de la fonction des organes dérivés de l'ectoderme. Les évaluations de l'innocuité comprendront des examens physiques, la documentation des événements indésirables et des médicaments concomitants, ainsi que des tests de laboratoire.