Расширенное исследование субъектов мужского пола с XLHED, получавших EDI200 в протоколе ECP-002 (ECP-002e)

Х-сцепленная гипогидротическая эктодермальная дисплазия (XLHED) представляет собой нарушение развития эктодермы, при котором гипоплазия потовых и других секреторных желез предрасполагает пораженных младенцев к серьезной и потенциально опасной для жизни гипертермии и пневмонии. Те пациенты с XLHED, которые выживают в младенчестве, сталкиваются с множеством клинических состояний, связанных с эктодермой, включая задержку развития, олигодонтию и деформацию зубов, гипоплазию средней части лица, экзему, хроническую сухость глаз, астму, респираторные инфекции, синусит и хронические носовые кровотечения. XLHED вызывается наследственными дефектами гена эктодисплазина (EDA, www.ncbi.nlm.nih.gov/omim) что приводит к дефициту сигнального белка эктодермы EDA-A1. Как и в случае с Х-сцепленными заболеваниями, гемизиготные мужчины с XLHED поражаются более последовательно и тяжело, в то время как гетерозиготные женщины с XLHED имеют более изменчивый фенотип.

При нормальном развитии EDA-A1 действует как сигнальная молекула эктодермы, которая специфически связывается с рецептором EDA-A1 (EDAR), вызывая инициацию и созревание эктодермальных придатков в потовые и другие секреторные железы, зубные зачатки и волосяные фолликулы. В случае XLHED дефицит EDA-A1 приводит к отсутствию или функциональной гипоплазии придатков эктодермы. В настоящее время нет доступных методов лечения XLHED, которые предотвращали бы или корректировали основные эктодермальные аномалии.

EDI200 представляет собой полностью гуманизированную молекулу замены EDA-A1, разрабатываемую в качестве нового терапевтического средства для XLHED. EDI200 содержит домен Fc IgG1 человека, связанный с доменом, связывающим рецептор EDA-A1 человека. Целенаправленная активация EDI200 сигнального пути EDA-A1/EDAR in vivo подтверждается замечательным фенотипическим ответом в доклинических моделях. У животных с XLHED дефицит EDA-A1 корректируется однократным курсом терапии EDI200, проводимой либо пренатально (мыши), либо постнатально (новорожденные мыши и собаки), что приводит к значительному и устойчивому улучшению здоровья леченных животных. Послеродовые исследования на мышах и собаках продемонстрировали постоянное и ограниченное окно эффективности. Эти результаты подтверждают клиническую разработку EDI200 в качестве терапевтического средства для лечения пациентов с XLHED в неонатальном периоде или ранее.

ECP-002, международное исследование фазы 2, первое среди новорожденных EDI200, включает в себя новорожденных мужского пола с XLHED, ранее не получавших лечения, в первые две недели жизни. Все субъекты будут соответствовать критериям входа, включая документацию о мутации EDA, связанной с XLHED. После исходных оценок дозирование EDI200 начинают между 2 и 14 днем ​​жизни, при этом каждый субъект исследования получает один курс исследуемого препарата, вводимого 2 дозами в неделю, всего 5 доз. Протокол исследования лечения включает всестороннюю оценку безопасности, фармакокинетики (ФК), иммуногенетики и фармакодинамической (ФД)/эффективности, продолжающуюся в течение 6 месяцев.

Целью дополнительного исследования ECP-002e является продолжение оценки всех субъектов ECP-002, получавших EDI200, в возрасте до 10 лет. Дополнительное введение исследуемого препарата не планируется. Оценки эффективности будут включать параметры роста и развития, частоту инфекций и госпитализаций, а также соответствующие возрасту оценки функции органов, происходящих из эктодермы. Оценка безопасности будет включать физические осмотры, документацию о нежелательных явлениях и сопутствующем лечении, а также лабораторные исследования.