Estudo de extensão de indivíduos do sexo masculino afetados por XLHED tratados com EDI200 no protocolo ECP-002 (ECP-002e)

A displasia ectodérmica hipoidrótica ligada ao cromossomo X (XLHED) é um distúrbio do desenvolvimento do ectoderma no qual o suor e outras hipoplasias de glândulas secretoras predispõem os bebês afetados a hipertermia e pneumonia graves e potencialmente fatais. Os pacientes XLHED que sobrevivem à infância enfrentam uma série de condições clínicas relacionadas ao ectoderma, incluindo falha de crescimento, oligodontia e dentes deformados, hipoplasia da face média, eczema, olhos secos crônicos, asma, infecções respiratórias, sinusite e hemorragias nasais crônicas. A XLHED é causada por defeitos hereditários no gene da ectodisplasina (EDA, www.ncbi.nlm.nih.gov/omim) resultando em uma deficiência da proteína sinalizadora do ectoderma EDA-A1. Como é o caso geral com distúrbios ligados ao cromossomo X, os homens XLHED hemizigóticos são afetados de forma mais consistente e grave, enquanto as mulheres XLHED heterozigóticas têm um fenótipo mais variável.

No desenvolvimento normal, a EDA-A1 atua como uma molécula sinalizadora do ectoderma que se liga especificamente ao receptor EDA-A1 (EDAR), desencadeando a iniciação e a maturação dos apêndices ectodérmicos em glândulas sudoríparas e outras glândulas secretoras, brotos dentários e folículos pilosos. No caso de XLHED, a deficiência de EDA-A1 resulta na ausência ou hipoplasia funcional dos apêndices ectodérmicos. Não há terapias atualmente disponíveis para XLHED que previnam ou corrijam as anormalidades ectodérmicas subjacentes.

EDI200 é uma molécula de substituição EDA-A1 totalmente humanizada em desenvolvimento como uma nova terapêutica para XLHED. EDI200 compreende o domínio IgG1 Fc humano ligado ao domínio de ligação ao receptor EDA-A1 humano. A ativação EDI200 no alvo da via de sinalização EDA-A1/EDAR in vivo é evidenciada pela notável resposta fenotípica em modelos pré-clínicos. Em animais afetados por XLHED, a deficiência de EDA-A1 é corrigida por um único curso de terapia EDI200, administrado pré-natal (camundongos) ou pós-natal (camundongos e cães recém-nascidos), resultando em uma melhora significativa e sustentada na saúde dos animais tratados. Estudos pós-natais em camundongos e cães demonstraram uma janela consistente e restrita de eficácia. Estes resultados suportam o desenvolvimento clínico de EDI200 como uma terapêutica a ser administrada a pacientes afetados por XLHED no período neonatal ou antes.

O ECP-002, um estudo EDI200 internacional de Fase 2, primeiro em recém-nascidos, está recrutando recém-nascidos do sexo masculino afetados por XLHED, virgens de tratamento, nas primeiras duas semanas de vida. Todos os indivíduos atenderão aos critérios de entrada, incluindo a documentação de uma mutação EDA associada ao XLHED. Após as avaliações da linha de base, a dosagem de EDI200 é iniciada entre o 2º e o 14º dia de vida, com cada sujeito do estudo recebendo um único curso do medicamento do estudo administrado em 2 doses/semana para um total de 5 doses. O protocolo do estudo de tratamento incorpora avaliações abrangentes de segurança, farmacocinética (PK), imunogenética e farmacodinâmica (PD)/eficácia continuando até os 6 meses de idade.

O objetivo do estudo de extensão ECP-002e é continuar a avaliação de todos os indivíduos ECP-002 tratados com EDI200 até os 10 anos de idade. Nenhuma administração adicional do medicamento do estudo está planejada. As avaliações de eficácia incorporarão parâmetros de crescimento e desenvolvimento, frequência de infecções e hospitalizações e avaliações adequadas à idade da função de órgãos derivados do ectoderma. As avaliações de segurança incluirão exames físicos, eventos adversos e documentação de medicação concomitante e testes laboratoriais.