Rozšířená studie mužských subjektů postižených XLHED léčených EDI200 v protokolu ECP-002 (ECP-002e)

X-vázaná hypohidrotická ektodermální dysplazie (XLHED) je porucha vývoje ektodermu, při které hypoplazie potu a jiných sekrečních žláz predisponují postižené děti k vážné a potenciálně život ohrožující hypertermii a pneumonii. Pacienti s XLHED, kteří přežijí dětství, čelí řadě klinických stavů souvisejících s ektodermou, včetně neprospívání, oligodoncie a deformovaných zubů, hypoplazie střední části obličeje, ekzému, chronických suchých očí, astmatu, respiračních infekcí, sinusitidy a chronického krvácení z nosu. XLHED je způsobena dědičnými defekty v genu ektodysplasinu (EDA, www.ncbi.nlm.nih.gov/omim) což vede k nedostatku ektodermového signálního proteinu EDA-A1. Jak je obecným případem X-vázaných poruch, hemizygotní XLHED muži jsou postiženi konzistentněji a vážněji, zatímco heterozygotní XLHED ženy mají variabilnější fenotyp.

Při normálním vývoji EDA-A1 působí jako ektodermová signální molekula, která se specificky váže na EDA-A1 receptor (EDAR) a spouští iniciaci a dozrávání ektodermálních přívěsků do potních a jiných sekrečních žláz, zubních pupenů a vlasových folikulů. V případě XLHED má nedostatek EDA-A1 za následek absenci nebo funkční hypoplazii ektodermových přívěsků. V současnosti nejsou pro XLHED k dispozici žádné terapie, které by zabraňovaly nebo korigovaly základní ektodermální abnormality.

EDI200 je plně humanizovaná substituční molekula EDA-A1 ve vývoji jako nové léčivo pro XLHED. EDI200 obsahuje lidskou IgG1 Fc doménu spojenou s lidskou EDA-A1 receptorovou vazebnou doménou. Aktivace EDI200 signální dráhy EDA-A1/EDAR na cíl in vivo je doložena pozoruhodnou fenotypovou odpovědí v preklinických modelech. U zvířat postižených XLHED je nedostatek EDA-A1 korigován jedinou léčbou EDI200, podávanou buď prenatálně (myši) nebo postnatálně (novorozené myši a psi), což vede k významnému a trvalému zlepšení zdraví léčených zvířat. Postnatální studie u myší i psů prokázaly konzistentní a omezené okno účinnosti. Tyto výsledky podporují klinický vývoj EDI200 jako terapeutika k podávání pacientům postiženým XLHED v novorozeneckém období nebo dříve.

ECP-002, mezinárodní, první studie EDI200 u novorozenců fáze 2, zařazuje do prvních dvou týdnů života dosud neléčené novorozence postižené XLHED. Všichni jedinci budou splňovat vstupní kritéria včetně dokumentace EDA mutace spojené s XLHED. Po vyhodnocení základní linie se zahájí dávkování EDI200 mezi 2. a 14. dnem života, přičemž každý studovaný subjekt dostává jednu kúru studovaného léčiva podávaného ve 2 dávkách/týden, celkem 5 dávek. Protokol léčebné studie zahrnuje komplexní hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky (PK), imunogenetiky a farmakodynamiky (PD)/účinnosti, která pokračují až do věku 6 měsíců.

Cílem rozšířené studie ECP-002e je pokračovat v hodnocení všech subjektů léčených EDI200 ECP-002 do věku 10 let. Žádné další podávání studovaného léčiva se neplánuje. Hodnocení účinnosti bude zahrnovat parametry růstu a vývoje, frekvenci infekcí a hospitalizací a posouzení funkce orgánů odvozených z ektodermu podle věku. Hodnocení bezpečnosti bude zahrnovat fyzikální vyšetření, dokumentaci nežádoucích účinků a souběžné medikace a laboratorní testy.