Fulvestrant +/- Akt 抑制晚期芳香化酶抑制剂耐药乳腺癌 (FAKTION)
2025年11月20日 更新者：Dr Margherita Carucci、Velindre NHS Trust
氟维司群 +/- AZD5363 用于先前接受过第三代芳香化酶抑制剂治疗的晚期乳腺癌绝经后妇女的 1b/2 期随机安慰剂对照试验
这是一项两阶段研究，初始剂量递增 I 期研究和随后的双盲随机 II 期对照试验。 符合条件的患者是不适合手术切除的转移性 ER+ 乳腺癌的绝经后妇女。 患者应适合内分泌治疗，但之前接受过不超过 3 线的内分泌治疗和最多 1 线的转移性疾病化疗。 他们在使用芳香化酶抑制剂治疗期间也会出现进行性疾病。 在第 1 阶段剂量递增后，患者将被随机分配接受氟维司群加安慰剂或每天一次服用 480 毫克（或最大耐受剂量）的 AZD5363 口服胶囊或片剂。
患者将接受氟维司群与安慰剂或 AZD5363 的联合治疗，直至疾病进展。 即使在最后一次试验访问后，患者也可以继续接受氟维司群和 AZD5363/安慰剂治疗。
研究概览
详细说明
第一阶段 (n=9-12)
由于氟维司群和 AZD5363 之前未对这一人群进行过给药，因此我们纳入了初始 I 期剂量递增：
- 3 名患者将在第 1 天接受氟维司群 500mg，并在服用 4 天和停药 3 天前服用 400mg AZD5363 口服胶囊或片剂。 他们将在第 1 周期的第 1、15 和 28 天评估剂量限制毒性 (DLT)。 当第三名患者完成第 1 周期时，安全审查委员会 (SRC) 将开会审查 DLT 报告。
- 如果 400mg 是可耐受的（0/3-6 或 1-6 有 DLT），则 AZD5363 的剂量将增加至 480mg。
- 如果 480 毫克在一组 6 名患者中是可耐受的，那么 480 毫克将是最大耐受剂量 (MTD)。
- 如果不能耐受 480mg（2/6 患者有 DLT），则 400mg 剂量将是 MTD。
- 如果不能耐受 400 毫克（2 名或更多患者患有 DLT），则下一组 6 名患者的剂量将减少至 320 毫克。
- 如果 6 名患者的队列可耐受 320mg，则 320mg 将是 MTD。
- 如果不能耐受 320mg，则试验将不会进行。 如果患者在 DLT 评估之前的第 1 阶段期间因毒性以外的原因退出，那么他们将被替换。
第 2 阶段 (n=136)
在第 1 阶段的所有 6 名患者完成至少 1 个治疗周期并且 SRC 批准后，将开始第 2 阶段的招募。 患者将被随机分配到两个臂之一：
A 组（控制组）：氟维司群 + 安慰剂 控制组将包括第 1 天连续 28 天的氟维司群 500mg 周期，加上安慰剂胶囊或片剂 bd，服用 4 天，停药 3 天。
B 组（实验组）：氟维司群 + AZD5363 实验组将包括连续 28 天周期的第 1 天氟维司群 500mg，加上 AZD5363 胶囊或片剂 bd 4 天，停药 3 天。
在 20 名患者被随机分配接受 AZD5363 或安慰剂并在第 2 阶段至少接受 1 个周期的方案治疗后，将进行进一步的安全性评估。
Phase 2 将分为 3 个阶段，这是因为我们想研究具有某些特征的肿瘤是否更有可能对 AZD5363 产生反应。 如上所述，我们将检测肿瘤组织是否存在 PIK3CA 突变（一种编码 1 类 PI3K 催化亚基的基因）以及低水平的磷酸酶和张力蛋白同系物 (PTEN)。 实验室研究表明，具有这些特征的肿瘤可能对 AZD5363 反应更好。 不具备这些特征的肿瘤称为野生型，我们希望确保不会招募太多可能无法从治疗中获益的此类患者。
我们将从招募所有符合条件的患者开始。 但是，当我们知道我们有40个野生型肿瘤患者，并且他们已经接受了八周的试验治疗时，我们将停止招募野生型肿瘤患者。 这意味着在患者进入研究之前，我们将进行血液测试以确认肿瘤具有 PIK3CA 突变。
我们将对该野生型组的肿瘤测量结果进行审查，以确定接受 AZD5363 治疗的患者的肿瘤是否比接受安慰剂的患者缩小得更多。 如果没有证据表明与安慰剂组相比，AZD5363 组的肿瘤缩小了，我们将不再招募任何野生型肿瘤患者。 如果有证据表明AZD5363组肿瘤缩小了，我们会重新开始招募野生型肿瘤患者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
149
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Bangor、英国
- Ysbyty Gwynedd
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Bebington、英国
- Clatterbridge Cancer Centre
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Blackburn、英国
- Royal Blackburn Hospital
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Blackpool、英国
- Blackpool Victoria Hospital
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Durham、英国
- University Hospital of North Durham
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Edinburgh、英国
- Great Western General Hospital
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Huddersfield、英国
- Calderdale and Huddersfield NHS Foundation Trust
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Ipswich、英国
- The Ipswich Hospital NHS Trust
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Lancaster、英国
- University Hospitals Morecambe Bay
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Leeds、英国
- St James's University Hospital
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London、英国
- Royal Free Hospital
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London、英国
- Mount Vernon Cancer Centre
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Plymouth、英国
- Derriford Hospital
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Preston、英国
- Royal Preston Hospital
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Rhyl、英国
- Glan Clwyd Hospital
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Romford、英国
- Queen's Hospital
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Southampton、英国
- Southampton General Hospital
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Stoke-on-Trent、英国
- Royal Stoke University Hospital
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Wigan、英国
- Royal Albert and Edward Infirmary -Wrightington
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Cardiff
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Cardiff、Cardiff、英国
- Velindre NHS Trust
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Greater Manchester
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Manchester、Greater Manchester、英国
- Christie Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 绝经后妇女
- 预期寿命3个月
- ER+乳腺癌的组织学确认
- 不适合手术切除的转移性或局部晚期疾病的临床或组织学确认
- 可测量或不可测量的疾病
- 足够的骨髓、肾和肝功能
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 < 或等于 2
- 在接受芳香化酶抑制剂 (AI) 治疗转移性乳腺癌 (MBC) 时疾病进展
- 在辅助环境中接受 AI 时因转移性疾病复发
- 多达 3 种既往晚期乳腺癌内分泌治疗线
- 晚期乳腺癌最多 1 线化疗
- 患者愿意捐赠档案肿瘤样本
- 患者愿意捐献基线血样
- 适合进一步内分泌治疗
排除标准：
- 既往使用氟维司群或 PI3K/mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶标）/Akt 抑制剂治疗
- 在研究药物给药后 21 天内接受化疗、免疫疗法或靶向、生物或肿瘤栓塞治疗
- 服用研究药物后 7 天内接受姑息性放疗
- 糖代谢有临床意义的异常
- 快速进展的内脏疾病不适合进一步内分泌治疗
- 已知的脑或软脑膜转移
- 任何无法进入试验的共存疾病，包括严重的心脏病（将在研究方案中定义）
- 不适合与试验药物联合使用的合并用药
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：AZD5363 加氟维司群
氟维司群 500mg 和 AZD5363 4 天停 3 天，剂量在安全运行中确定（最大 480mg 和最小 320mg bd）
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每天两次高达 480 毫克的口服片剂，服用四天，停药 3 天。
2 x 250mg 注射，在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及随后每个 28 天周期的第 1 天接受。
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有源比较器：安慰剂加氟维司群
氟维司群 500mg D1、D15（第 1 周期）和之后 28 个周期的 D1。
AZD5363 安慰剂 4 天停 3 天
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2 x 250mg 注射，在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及随后每个 28 天周期的第 1 天接受。
每天服用两次安慰剂药片，治疗 4 天，停药 3 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1b 期主要结果指标：AZD5363 联合氟维司群的最大耐受剂量
大体时间：6个月
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确定 AZD5363 与氟维司群联合使用的 MTD，并确定推荐的 2 期剂量
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6个月
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2 期主要结果：无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，在最后一名患者被随机化后 6 个月内进行评估
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通过无进展生存期 (PFS) 来确定 AZD5363 与氟维司群联合用药的抗肿瘤活性。
这是根据严格的实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 标准定义的从入组到任何疾病进展和/或任何死亡的时间。
将病变与基线测量值进行比较以评估进展。
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从随机化日期到首次记录到进展日期或任何原因死亡日期，以先到者为准，在最后一名患者被随机化后 6 个月内进行评估
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生不良事件的患者人数
大体时间：最后一名患者被随机分组后最多 12 个月
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确定报告不良事件的患者数量并总结每个试验组中发生的不同类型的不良事件。
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最后一名患者被随机分组后最多 12 个月
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客观反应率
大体时间：最后一名患者被随机分组后最多 12 个月
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客观反应率将用于确定对治疗有反应的患者比例。
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最后一名患者被随机分组后最多 12 个月
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总生存期
大体时间：最后一名患者被随机分组后最多 12 个月
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从随机化到死亡的时间，在最后一次看到的日期对仍然活着的人进行审查
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最后一名患者被随机分组后最多 12 个月
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PIK3CA 突变状态和 PTEN 完全缺失对两个治疗组结果的影响
大体时间：最后一名患者被随机分组后最多 12 个月
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PIK3CA 的突变状态和 PTEN 完全缺失的存在将在基线时进行评估。
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最后一名患者被随机分组后最多 12 个月
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氟维司群药代动力学
大体时间：第 1 周期第 15 天，第 2 周期第 1 天和第 3 周期第 1 天
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将测量氟维司群的最低浓度（Cmin）以确定AZD5363是否影响氟维司群的代谢。
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第 1 周期第 15 天，第 2 周期第 1 天和第 3 周期第 1 天
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需要调整剂量的患者人数
大体时间：最后一名患者被随机分组后最多 12 个月
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将针对每个试验组汇总需要调整 AZD5363 和氟维司群剂量的参与者人数。
这将细分为退出治疗的患者人数和在治疗期间减少剂量的患者人数。
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最后一名患者被随机分组后最多 12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Sacha Howell, FRCP PhD、The University of Manchester and The Christie NHS Foundation Trust
- 学习椅：Robert Jones, MRCP PhD、Cardiff University and Velindre Cancer Centre
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Howell SJ, Casbard A, Carucci M, Ingarfield K, Butler R, Morgan S, Meissner M, Bale C, Bezecny P, Moon S, Twelves C, Venkitaraman R, Waters S, de Bruin EC, Schiavon G, Foxley A, Jones RH. Fulvestrant plus capivasertib versus placebo after relapse or progression on an aromatase inhibitor in metastatic, oestrogen receptor-positive, HER2-negative breast cancer (FAKTION): overall survival, updated progression-free survival, and expanded biomarker analysis from a randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022 Jul;23(7):851-864. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00284-4. Epub 2022 Jun 4.
- Jones RH, Casbard A, Carucci M, Cox C, Butler R, Alchami F, Madden TA, Bale C, Bezecny P, Joffe J, Moon S, Twelves C, Venkitaraman R, Waters S, Foxley A, Howell SJ. Fulvestrant plus capivasertib versus placebo after relapse or progression on an aromatase inhibitor in metastatic, oestrogen receptor-positive breast cancer (FAKTION): a multicentre, randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020 Mar;21(3):345-357. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30817-4. Epub 2020 Feb 5.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年5月7日
初级完成 (实际的)
2019年3月1日
研究完成 (估计的)
2025年12月31日
研究注册日期
首次提交
2013年10月21日
首先提交符合 QC 标准的
2013年11月19日
首次发布 (估计的)
2013年11月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年11月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月20日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
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