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Inibizione di Fulvestrant +/- Akt nel carcinoma mammario resistente all'inibitore avanzato dell'aromatasi (FAKTION)

20 novembre 2025 aggiornato da: Dr Margherita Carucci, Velindre NHS Trust

Uno studio randomizzato controllato con placebo di fase 1b/2 su Fulvestrant +/- AZD5363 in donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato precedentemente trattate con un inibitore dell'aromatasi di terza generazione

Questo è uno studio in due fasi, con uno studio iniziale di fase I di aumento della dose e successivo studio controllato di fase II randomizzato in doppio cieco. Le pazienti idonee sono donne in post-menopausa con carcinoma mammario ER+ metastatico non idonee alla resezione chirurgica. I pazienti devono essere idonei al trattamento endocrino, ma non hanno ricevuto più di 3 linee precedenti di trattamento endocrino e fino a 1 linea di chemioterapia per la malattia metastatica. Avranno anche avuto una malattia progressiva durante il trattamento con un inibitore dell'aromatasi. Dopo l'aumento della dose nella fase 1, i pazienti saranno randomizzati a ricevere fulvestrant più placebo o 480 mg (o dose massima tollerata) di AZD5363 capsule orali o compresse assunte una volta al giorno.

I pazienti riceveranno fulvestrant in combinazione con placebo o AZD5363 fino alla progressione della malattia. I pazienti possono continuare a ricevere il trattamento con fulvestrant e AZD5363/placebo anche dopo l'ultima visita dello studio.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Fase 1 (n=9-12)

Poiché fulvestrant e AZD5363 non sono stati precedentemente somministrati a questa popolazione, abbiamo incorporato un aumento iniziale della dose di fase I:

  • 3 pazienti riceveranno fulvestrant 500 mg il giorno 1 e 400 mg di AZD5363 capsule orali o compresse bd 4 giorni e 3 giorni no. Saranno valutati per la tossicità limitante la dose (DLT) il giorno 1, 15 e 28 del ciclo 1. Il comitato di revisione della sicurezza (SRC) si riunirà per esaminare i rapporti DLT quando il terzo paziente avrà terminato il ciclo 1.
  • Se 400 mg sono tollerabili (0/3-6 o 1-6 hanno un DLT), la dose di AZD5363 verrà aumentata a 480 mg.
  • Se 480 mg sono tollerabili in una coorte di 6 pazienti, allora 480 mg sarà la dose massima tollerata (MTD).
  • Se 480 mg non sono tollerabili (2 pazienti su 6 hanno una DLT), allora la dose da 400 mg sarà la MTD.
  • Se 400 mg non sono tollerabili (2 o più pazienti hanno una DLT), la dose sarà ridotta a 320 mg per la successiva coorte di 6 pazienti.
  • se 320 mg sono tollerabili in una coorte di 6 pazienti, allora 320 mg sarà la MTD.
  • se 320 mg non sono tollerabili, il processo non procederà. Se i pazienti vengono ritirati per motivi diversi dalla tossicità durante la Fase 1 prima delle valutazioni DLT, verranno sostituiti.

Fase 2 (n=136)

Il reclutamento nella Fase 2 inizierà dopo che tutti i 6 pazienti nella Fase 1 avranno completato almeno 1 ciclo di terapia e l'SRC avrà dato il via libera. I pazienti saranno randomizzati a uno dei due bracci:

Braccio A (braccio di controllo): Fulvestrant + placebo Il braccio di controllo consisterà in cicli continui di 28 giorni di fulvestrant 500 mg il giorno 1, più capsula o compressa placebo bd 4 giorni e 3 giorni no.

Braccio B (braccio sperimentale): Fulvestrant + AZD5363 Il braccio sperimentale consisterà in cicli continui di 28 giorni di fulvestrant 500 mg il giorno 1, più AZD5363 capsule o compresse bd 4 giorni e 3 giorni no.

Un'ulteriore valutazione della sicurezza verrà effettuata dopo che 20 pazienti saranno stati randomizzati a ricevere AZD5363 o placebo e avranno almeno 1 ciclo di trattamento protocollare nella fase 2.

La fase 2 avrà 3 fasi, questo perché vogliamo indagare se i tumori con determinate caratteristiche hanno maggiori probabilità di rispondere all'AZD5363. Come accennato in precedenza, testeremo il tessuto tumorale per la presenza di una mutazione PIK3CA (un gene che codifica per la subunità catalitica della classe 1 PI3K) e per bassi livelli di fosfatasi e omologo della tensina (PTEN). La ricerca di laboratorio ha dimostrato che i tumori con queste caratteristiche possono rispondere meglio all'AZD5363. I tumori che non hanno queste caratteristiche sono chiamati wild-type e vogliamo assicurarci di non reclutare troppi di questi pazienti se potrebbero non beneficiare del trattamento.

Inizieremo reclutando tutti i pazienti idonei. Tuttavia, quando sapremo di avere 40 pazienti con tumori wild-type e che sono stati sottoposti a trattamento di prova per otto settimane, interromperemo il reclutamento di pazienti con tumori wild-type. Ciò significa che eseguiremo un esame del sangue per confermare che il tumore ha la mutazione PIK3CA prima che un paziente possa essere inserito nello studio.

Effettueremo una revisione delle misurazioni del tumore in questo gruppo wild-type per determinare se i tumori dei pazienti trattati con AZD5363 si sono ridotti di più rispetto ai pazienti trattati con placebo. Se non ci sono prove che il tumore si sia ridotto nel gruppo AZD5363 rispetto al placebo, non recluteremo altri pazienti con tumori wild-type. Se ci sono prove che i tumori si sono ridotti nel gruppo AZD5363, inizieremo a reclutare nuovamente pazienti con tumori wild-type.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

149

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Bangor, Regno Unito
        • Ysbyty Gwynedd
      • Bebington, Regno Unito
        • Clatterbridge Cancer Centre
      • Blackburn, Regno Unito
        • Royal Blackburn Hospital
      • Blackpool, Regno Unito
        • Blackpool Victoria Hospital
      • Durham, Regno Unito
        • University Hospital of North Durham
      • Edinburgh, Regno Unito
        • Great Western General Hospital
      • Huddersfield, Regno Unito
        • Calderdale and Huddersfield NHS Foundation Trust
      • Ipswich, Regno Unito
        • The Ipswich Hospital NHS Trust
      • Lancaster, Regno Unito
        • University Hospitals Morecambe Bay
      • Leeds, Regno Unito
        • St James's University Hospital
      • London, Regno Unito
        • Royal Free Hospital
      • London, Regno Unito
        • Mount Vernon Cancer Centre
      • Plymouth, Regno Unito
        • Derriford Hospital
      • Preston, Regno Unito
        • Royal Preston Hospital
      • Rhyl, Regno Unito
        • Glan Clwyd Hospital
      • Romford, Regno Unito
        • Queen's Hospital
      • Southampton, Regno Unito
        • Southampton General Hospital
      • Stoke-on-Trent, Regno Unito
        • Royal Stoke University Hospital
      • Wigan, Regno Unito
        • Royal Albert and Edward Infirmary -Wrightington
    • Cardiff
      • Cardiff, Cardiff, Regno Unito
        • Velindre NHS Trust
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Regno Unito
        • Christie Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Donne in post-menopausa
  • Aspettativa di vita 3 mesi
  • Conferma istologica di carcinoma mammario ER+
  • Conferma clinica o istologica di malattia metastatica o localmente avanzata non suscettibile di resezione chirurgica
  • Malattia misurabile o non misurabile
  • Adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < o uguale a 2
  • Malattia progressiva durante la somministrazione di un inibitore dell'aromatasi (AI) per carcinoma mammario metastatico (MBC)
  • Recidiva con malattia metastatica mentre riceveva un AI in ambiente adiuvante
  • Fino a 3 precedenti linee di terapia endocrina per carcinoma mammario avanzato
  • Fino a 1 linea di chemioterapia per carcinoma mammario avanzato
  • Paziente disposto a donare un campione di tumore d'archivio
  • Paziente disposto a donare un campione di sangue al basale
  • Adatto per ulteriore terapia endocrina

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con fulvestrant o PI3K/mTOR (bersaglio della rapamicina nei mammiferi)/terapia con inibitore di Akt
  • Trattamento con chemioterapia, immunoterapia o embolizzazione mirata, biologica o tumorale entro 21 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio
  • Radioterapia palliativa entro 7 giorni dal farmaco in studio
  • Anomalie clinicamente significative nel metabolismo del glucosio
  • Malattia viscerale rapidamente progressiva non adatta per ulteriore terapia endocrina
  • Metastasi cerebrali o leptomeningee note
  • Qualsiasi condizione medica coesistente che precluda l'ingresso nello studio, inclusa una malattia cardiaca significativa (da definire nel protocollo)
  • Farmaco concomitante non adatto alla combinazione con il farmaco di prova

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AZD5363 più fulvestrant
Fulvestrant 500 mg e AZD5363 4 giorni su 3 giorni di pausa alla dose determinata in un run-in di sicurezza (massimo 480 mg e minimo 320 mg bd)
Droga: AZD5363
Fino a 480 mg di compresse orali due volte al giorno, assunte quattro giorni dopo, 3 giorni senza trattamento.
Droga: Fulvestrant
2 iniezioni da 250 mg, ricevute nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 e il giorno 1 di ciascun successivo ciclo di 28 giorni.
Comparatore attivo: Placebo più fulvestrant
Fulvestrant 500 mg D1, D15 (ciclo 1) e D1 di un ciclo 28 successivo. AZD5363 placebo 4 giorni su 3 giorni di riposo
Droga: Fulvestrant
2 iniezioni da 250 mg, ricevute nei giorni 1 e 15 del ciclo 1 e il giorno 1 di ciascun successivo ciclo di 28 giorni.
Droga: Placebo
Compresse di placebo assunte due volte al giorno, 4 giorni di trattamento, 3 giorni senza trattamento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misura dell'outcome primario di fase 1b: dose massima tollerata di AZD5363 in combinazione con fulvestrant
Lasso di tempo: 6 mesi
Stabilire la MTD di AZD5363 in combinazione con fulvestrant e stabilire una dose raccomandata di fase 2
6 mesi
Esito primario di fase 2: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino a 6 mesi dopo la randomizzazione dell'ultimo paziente
Stabilire l'attività antitumorale della combinazione di AZD5363 con fulvestrant misurata mediante sopravvivenza libera da progressione (PFS). Questo è il tempo che intercorre tra l'arruolamento e qualsiasi progressione della malattia e/o qualsiasi decesso, definito secondo i rigorosi criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1. Le lesioni saranno confrontate con le misurazioni di base per valutare la progressione.
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino a 6 mesi dopo la randomizzazione dell'ultimo paziente

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo la randomizzazione dell'ultimo paziente
Determinare il numero di pazienti che hanno riportato eventi avversi e riassumere i diversi tipi di eventi avversi riscontrati in ciascun braccio di studio.
Fino a 12 mesi dopo la randomizzazione dell'ultimo paziente
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo la randomizzazione dell'ultimo paziente
Il tasso di risposta obiettiva verrà utilizzato per determinare la percentuale di pazienti che hanno risposto al trattamento.
Fino a 12 mesi dopo la randomizzazione dell'ultimo paziente
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo la randomizzazione dell'ultimo paziente
Il tempo dalla randomizzazione alla morte, con quelli ancora vivi censurati alla data dell'ultimo visto
Fino a 12 mesi dopo la randomizzazione dell'ultimo paziente
L'influenza dello stato mutazionale di PIK3CA e la presenza di perdita completa di PTEN sull'esito nei due gruppi di trattamento
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo la randomizzazione dell'ultimo paziente
Lo stato mutazionale di PIK3CA e la presenza di perdita completa di PTEN saranno valutati al basale.
Fino a 12 mesi dopo la randomizzazione dell'ultimo paziente
Farmacocinetica di Fulvestrant
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 15, Ciclo 2 Giorno 1 e Ciclo 3 Giorno 1
La concentrazione minima (Cmin) di fulvestrant sarà misurata per determinare se AZD5363 influenza il metabolismo di fulvestrant.
Ciclo 1 Giorno 15, Ciclo 2 Giorno 1 e Ciclo 3 Giorno 1
Numero di pazienti che richiedono modifiche della dose
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi dopo la randomizzazione dell'ultimo paziente
Il numero di partecipanti che richiedono modifiche della dose di AZD5363 e fulvestrant sarà riassunto per ciascun braccio di prova. Questo sarà suddiviso in numero di pazienti che interrompono il trattamento e numero di pazienti a cui è stata ridotta la dose durante il trattamento.
Fino a 12 mesi dopo la randomizzazione dell'ultimo paziente

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Velindre NHS Trust

Collaboratori

AstraZeneca
Cardiff and Vale University Health Board
Covance
Cenduit LLC

Investigatori

  • Cattedra di studio: Sacha Howell, FRCP PhD, The University of Manchester and The Christie NHS Foundation Trust
  • Cattedra di studio: Robert Jones, MRCP PhD, Cardiff University and Velindre Cancer Centre

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 maggio 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2019

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 ottobre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 novembre 2013

Primo Inserito (Stimato)

25 novembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

26 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FAKTION

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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