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진행된 아로마타제 억제제 내성 유방암에서 풀베스트란트 +/- Akt 억제 (FAKTION)

2025년 11월 20일 업데이트: Dr Margherita Carucci, Velindre NHS Trust

이전에 3세대 아로마타제 억제제로 치료받은 진행성 유방암이 있는 폐경 후 여성에서 풀베스트란트 +/- AZD5363의 1b/2상 무작위 위약 대조 시험

이것은 초기 용량 증량 1상 연구와 후속 이중 맹검 무작위 2상 통제 시험을 포함하는 2단계 연구입니다. 적격 환자는 외과적 절제에 적합하지 않은 전이성 ER+ 유방암이 있는 폐경 후 여성입니다. 환자는 내분비 치료에 적합해야 하지만, 이전에 3회 이하의 내분비 치료 및 전이성 질환에 대해 최대 1회 화학 요법을 받은 적이 있어야 합니다. 그들은 또한 아로마타제 억제제로 치료하는 동안 질병이 진행되었을 것입니다. 1단계에서 용량 증량 후 환자는 무작위로 풀베스트란트와 위약 또는 AZD5363 경구 캡슐 또는 정제 480mg(또는 최대 내약 용량)을 1일 1회 투여받도록 배정됩니다.

환자는 질병이 진행될 때까지 위약 또는 AZD5363과 함께 풀베스트란트를 투여받습니다. 환자는 마지막 시험 방문 후에도 풀베스트란트 및 AZD5363/위약 치료를 계속 받을 수 있습니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

1상(n=9-12)

풀베스트란트 및 AZD5363은 이전에 이 모집단에 투여된 적이 없으므로 초기 1상 용량 증량을 통합했습니다.

  • 3명의 환자는 1일에 풀베스트란트 500mg을, AZD5363 경구 캡슐 또는 정제 400mg을 4일 복용하고 3일 쉬기로 합니다. 주기 1의 1일, 15일 및 28일에 용량 제한 독성(DLT)에 대해 평가됩니다. 안전성 검토 위원회(SRC)는 세 번째 환자가 주기 1을 마치면 DLT 보고서를 검토하기 위해 모입니다.
  • 400mg이 허용되는 경우(0/3-6 또는 1-6에는 DLT가 있음) AZD5363의 용량이 480mg으로 증량됩니다.
  • 6명의 환자 코호트에서 480mg이 허용되는 경우 480mg이 최대 허용 용량(MTD)이 됩니다.
  • 480mg이 견딜 수 없는 경우(2/6명의 환자가 DLT가 있는 경우) 400mg 용량이 MTD가 됩니다.
  • 400mg이 허용되지 않는 경우(DLT가 있는 환자가 2명 이상인 경우) 다음 6명의 환자 코호트에 대해 용량을 320mg으로 줄입니다.
  • 6명의 환자 코호트에서 320mg이 허용되는 경우 320mg이 MTD가 됩니다.
  • 320mg이 허용되지 않으면 시험이 진행되지 않습니다. DLT 평가 전 1단계에서 독성 이외의 이유로 환자가 철회되면 교체됩니다.

2상(n=136)

2단계로의 모집은 1단계의 6명의 환자 모두가 최소 1주기의 치료를 완료하고 SRC가 진행을 승인한 후에 시작됩니다. 환자는 두 팔 중 하나로 무작위 배정됩니다.

A군(대조군): 풀베스트란트 + 위약 대조군은 1일째 풀베스트란트 500mg과 위약 캡슐 또는 정제 bd 4일 투여 및 3일 휴약의 연속 28일 주기로 구성됩니다.

B군(실험군): 풀베스트란트 + AZD5363 실험군은 1일째 풀베스트란트 500mg과 AZD5363 캡슐 또는 정제 bd 4일 투여 및 3일 휴약의 연속 28일 주기로 구성됩니다.

추가 안전성 평가는 20명의 환자가 AZD5363 또는 위약을 받도록 무작위 배정되고 2단계에서 최소 1주기의 프로토콜 치료를 받은 후에 이루어집니다.

2상은 3단계로 진행되는데, 이는 특정 특성을 가진 종양이 AZD5363에 반응할 가능성이 더 높은지 조사하고 싶기 때문입니다. 위에서 언급한 바와 같이 PIK3CA 돌연변이(클래스 1 PI3K의 촉매 서브유닛을 암호화하는 유전자)의 존재와 낮은 수준의 포스파타제 및 텐신 상동체(PTEN)에 대해 종양 조직을 테스트할 것입니다. 실험실 연구에 따르면 이러한 특성을 가진 종양은 AZD5363에 더 잘 반응할 수 있습니다. 이러한 특성을 갖지 않는 종양을 야생형이라고 하며 치료의 혜택을 받지 못할 수 있는 경우 이러한 환자를 너무 많이 모집하지 않도록 합니다.

자격이 있는 모든 환자를 모집하는 것으로 시작할 것입니다. 그러나 야생형 종양 환자 40명이 있고 그들이 8주 동안 시험 치료를 받았다는 사실을 알게 되면 야생형 종양 환자 모집을 중단할 것입니다. 이것은 환자가 연구에 참여하기 전에 종양에 PIK3CA 돌연변이가 있는지 확인하기 위해 혈액 검사를 할 것임을 의미합니다.

우리는 AZD5363을 투여받은 환자의 종양이 위약을 투여받은 환자보다 더 많이 축소되었는지 여부를 결정하기 위해 이 야생형 그룹의 종양 측정을 검토할 것입니다. 위약과 비교하여 AZD5363 그룹에서 종양이 축소되었다는 증거가 없으면 야생형 종양 환자를 더 이상 모집하지 않을 것입니다. AZD5363군에서 종양이 줄어들었다는 증거가 있으면 다시 야생형 종양 환자 모집을 시작할 예정이다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

149

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 영국
      • Bangor, 영국
        • Ysbyty Gwynedd
      • Bebington, 영국
        • Clatterbridge Cancer Centre
      • Blackburn, 영국
        • Royal Blackburn Hospital
      • Blackpool, 영국
        • Blackpool Victoria Hospital
      • Durham, 영국
        • University Hospital of North Durham
      • Edinburgh, 영국
        • Great Western General Hospital
      • Huddersfield, 영국
        • Calderdale and Huddersfield NHS Foundation Trust
      • Ipswich, 영국
        • The Ipswich Hospital NHS Trust
      • Lancaster, 영국
        • University Hospitals Morecambe Bay
      • Leeds, 영국
        • St James's University Hospital
      • London, 영국
        • Royal Free Hospital
      • London, 영국
        • Mount Vernon Cancer Centre
      • Plymouth, 영국
        • Derriford Hospital
      • Preston, 영국
        • Royal Preston Hospital
      • Rhyl, 영국
        • Glan Clwyd Hospital
      • Romford, 영국
        • Queen's Hospital
      • Southampton, 영국
        • Southampton General Hospital
      • Stoke-on-Trent, 영국
        • Royal Stoke University Hospital
      • Wigan, 영국
        • Royal Albert and Edward Infirmary -Wrightington
    • Cardiff
      • Cardiff, Cardiff, 영국
        • Velindre NHS Trust
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, 영국
        • Christie Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 폐경기 여성
  • 수명 3개월
  • ER+ 유방암의 조직학적 확인
  • 외과적 절제가 불가능한 전이성 또는 국소 진행성 질환의 임상적 또는 조직학적 확인
  • 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병
  • 적절한 골수, 신장 및 간 기능
  • Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 < 2
  • 전이성 유방암(MBC)에 대해 아로마타제 억제제(AI)를 투여받는 동안 진행성 질환
  • 보조 환경에서 AI를 받는 동안 전이성 질환으로 재발
  • 진행성 유방암에 대한 이전 최대 3개의 내분비 요법 라인
  • 진행성 유방암에 대한 최대 1개 라인의 화학요법
  • 보관된 종양 샘플을 기증할 의사가 있는 환자
  • 기준선 혈액 샘플을 기증할 의사가 있는 환자
  • 추가 내분비 요법에 적합

제외 기준:

  • fulvestrant 또는 PI3K/mTOR(mammalian target of rapamycin )/Akt 억제제 요법을 사용한 이전 치료
  • 연구 약물 투여 21일 이내에 화학 요법, 면역 요법 또는 표적, 생물학적 또는 종양 색전술을 통한 치료
  • 연구 약물의 7일 이내 완화 방사선 요법
  • 포도당 대사의 임상적으로 유의한 이상
  • 추가 내분비 요법에 적합하지 않은 빠르게 진행되는 내장 질환
  • 알려진 뇌 또는 연수막 전이
  • 중대한 심장 질환(계획서에 정의됨)을 포함하여 임상시험 참여를 방해하는 공존하는 모든 의학적 상태
  • 시험약과의 병용에 부적합한 병용약

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: AZD5363 플러스 풀베스트란트
풀베스트란트 500mg 및 AZD5363 4일 온 3일 안전 실행에서 결정된 용량(최대 480mg 및 최소 320mg bd)
의약품: AZD5363
하루에 두 번 최대 480mg의 경구 정제를 4일 동안 복용하고 3일 동안 치료를 중단합니다.
의약품: 풀베스트란트
2 x 250mg 주사, 주기 1의 1일과 15일, 그리고 각 후속 28일 주기의 1일에 투여.
활성 비교기: 플라시보 플러스 풀베스트란트
풀베스트란트 500mg D1, D15(주기 1) 및 그 후 28 주기의 D1. AZD5363 위약 4일 온 3일 오프
의약품: 풀베스트란트
2 x 250mg 주사, 주기 1의 1일과 15일, 그리고 각 후속 28일 주기의 1일에 투여.
의약품: 위약
1일 2회 위약 정제 복용, 치료 4일, 치료 3일 휴약

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1b상 1차 결과 측정: 풀베스트란트와 병용한 AZD5363의 최대 허용 용량
기간: 6 개월
풀베스트란트와 병용하여 AZD5363의 MTD를 설정하고 권장되는 2상 용량을 설정하기 위해
6 개월
2상 1차 결과: 무진행 생존(PFS)
기간: 무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지, 마지막 환자가 무작위 배정된 후 최대 6개월 동안 평가
AZD5363과 풀베스트란트 조합의 항종양 활성을 무진행 생존(PFS)으로 측정하여 확립합니다. 이것은 등록부터 질병 진행 및/또는 사망까지의 시간이며, 엄격한 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1 기준에 따라 정의됩니다. 병변은 진행을 평가하기 위해 기준선 측정과 비교됩니다.
무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지, 마지막 환자가 무작위 배정된 후 최대 6개월 동안 평가

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용이 있는 환자 수
기간: 마지막 환자가 무작위 배정된 후 최대 12개월
이상반응을 보고한 환자의 수를 결정하고 각 시험 부문에서 경험한 다양한 유형의 이상반응을 요약합니다.
마지막 환자가 무작위 배정된 후 최대 12개월
객관적 응답률
기간: 마지막 환자가 무작위 배정된 후 최대 12개월
객관적 반응률은 치료에 반응한 환자의 비율을 결정하는 데 사용됩니다.
마지막 환자가 무작위 배정된 후 최대 12개월
전반적인 생존
기간: 마지막 환자가 무작위 배정된 후 최대 12개월
무작위 배정에서 사망까지의 시간(마지막 목격 날짜에 아직 살아있는 사람들이 검열됨)
마지막 환자가 무작위 배정된 후 최대 12개월
PIK3CA의 돌연변이 상태와 PTEN의 완전한 소실이 두 치료군에서 결과에 미치는 영향
기간: 마지막 환자가 무작위 배정된 후 최대 12개월
PIK3CA의 돌연변이 상태 및 PTEN의 완전한 소실의 존재는 기준선에서 평가될 것이다.
마지막 환자가 무작위 배정된 후 최대 12개월
풀베스트란트 약동학
기간: 주기 1 15일, 주기 2 1일 및 주기 3 1일
풀베스트란트의 최소 농도(Cmin)를 측정하여 AZD5363이 풀베스트란트의 대사에 영향을 미치는지 여부를 결정합니다.
주기 1 15일, 주기 2 1일 및 주기 3 1일
용량 조절이 필요한 환자 수
기간: 마지막 환자가 무작위 배정된 후 최대 12개월
AZD5363 및 풀베스트란트의 용량 조절이 필요한 참가자의 수는 각 임상시험 부문에 대해 요약됩니다. 이는 치료를 중단한 환자 수와 치료 중 복용량을 줄인 수로 분류됩니다.
마지막 환자가 무작위 배정된 후 최대 12개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Velindre NHS Trust

협력자

AstraZeneca
Cardiff and Vale University Health Board
Covance
Cenduit LLC

수사관

  • 연구 의자: Sacha Howell, FRCP PhD, The University of Manchester and The Christie NHS Foundation Trust
  • 연구 의자: Robert Jones, MRCP PhD, Cardiff University and Velindre Cancer Centre

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 5월 7일

기본 완료 (실제)

2019년 3월 1일

연구 완료 (추정된)

2025년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 10월 21일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 11월 19일

처음 게시됨 (추정된)

2013년 11월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 11월 26일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 11월 20일

마지막으로 확인됨

2025년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • FAKTION

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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