Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Fulwestrant +/- Inhibicja Akt w raku piersi opornym na zaawansowane inhibitory aromatazy (FAKTION)

20 listopada 2025 zaktualizowane przez: Dr Margherita Carucci, Velindre NHS Trust

Randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy 1b/2 fulwestrantu +/- AZD5363 u kobiet po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi, wcześniej leczonych inhibitorem aromatazy trzeciej generacji

Jest to badanie dwuetapowe, z początkowym badaniem fazy I zwiększania dawki, a następnie podwójnie ślepą, randomizowaną, kontrolowaną próbą fazy II. Kwalifikujące się pacjentki to kobiety po menopauzie z przerzutowym rakiem piersi ER+, które nie kwalifikują się do resekcji chirurgicznej. Pacjenci powinni kwalifikować się do leczenia hormonalnego, ale otrzymali wcześniej nie więcej niż 3 linie leczenia hormonalnego i maksymalnie 1 linię chemioterapii z powodu choroby przerzutowej. Będą również mieli postępującą chorobę podczas leczenia inhibitorem aromatazy. Po zwiększeniu dawki na etapie 1, pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących fulwestrant w połączeniu z placebo lub 480 mg (lub maksymalną tolerowaną dawkę) AZD5363 w kapsułkach lub tabletkach doustnych przyjmowanych raz dziennie.

Pacjenci będą otrzymywać fulwestrant w skojarzeniu z placebo lub AZD5363 aż do progresji choroby. Pacjenci mogą nadal otrzymywać fulwestrant i leczenie AZD5363/placebo nawet po ostatniej wizycie w ramach badania.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Faza 1 (n=9-12)

Ponieważ fulwestrant i AZD5363 nie były wcześniej podawane tej populacji, włączyliśmy wstępne zwiększenie dawki I fazy:

  • Trzech pacjentów otrzyma fulwestrant w dawce 500 mg pierwszego dnia i 400 mg AZD5363 w kapsułkach lub tabletkach doustnych dwa razy dziennie przez 4 dni i 3 dni przerwy. Zostaną one ocenione pod kątem toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w dniu 1, 15 i 28 cyklu 1. Komitet przeglądu bezpieczeństwa (SRC) spotka się, aby przejrzeć raporty DLT, gdy trzeci pacjent zakończy cykl 1.
  • Jeśli 400 mg jest tolerowane (0/3-6 lub 1-6 ma DLT), wówczas dawka AZD5363 zostanie zwiększona do 480 mg.
  • Jeśli 480 mg jest tolerowane w kohorcie 6 pacjentów, wówczas 480 mg będzie maksymalną tolerowaną dawką (MTD).
  • Jeśli 480mg nie jest tolerowane (2/6 pacjentów ma DLT), to dawka 400mg będzie MTD.
  • Jeśli 400 mg nie jest tolerowane (2 lub więcej pacjentów ma DLT), wówczas dawka zostanie zmniejszona do 320 mg dla następnej kohorty 6 pacjentów.
  • jeśli 320 mg jest tolerowane w kohorcie 6 pacjentów, to 320 mg będzie MTD.
  • jeśli dawka 320 mg jest nie do zniesienia, badanie nie będzie kontynuowane. Jeśli pacjenci zostaną wycofani z powodów innych niż toksyczność podczas Etapu 1 przed oceną DLT, zostaną zastąpieni.

Faza 2 (n=136)

Rekrutacja do fazy 2 rozpocznie się po tym, jak wszyscy 6 pacjentów w fazie 1 ukończy co najmniej 1 cykl terapii i uzyska zgodę SRC. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup:

Ramię A (ramię kontrolne): Fulwestrant + placebo Ramię kontrolne będzie składać się z ciągłych 28-dniowych cykli fulwestrantu w dawce 500 mg pierwszego dnia plus kapsułka lub tabletka placebo dwa razy dziennie przez 4 dni i 3 dni przerwy.

Ramię B (ramię eksperymentalne): Fulwestrant + AZD5363 Ramię eksperymentalne będzie składać się z ciągłych 28-dniowych cykli fulwestrantu w dawce 500 mg pierwszego dnia plus kapsułka lub tabletka AZD5363 dwa razy dziennie przez 4 dni i 3 dni przerwy.

Dalsza ocena bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona po losowym przydzieleniu 20 pacjentów do grup otrzymujących AZD5363 lub placebo i po co najmniej 1 cyklu leczenia według protokołu w fazie 2.

Faza 2 będzie miała 3 etapy, ponieważ chcemy zbadać, czy guzy o określonych cechach z większym prawdopodobieństwem zareagują na AZD5363. Jak wspomniano powyżej, będziemy badać tkankę guza pod kątem obecności mutacji PIK3CA (genu kodującego podjednostkę katalityczną PI3K klasy 1) oraz niskiego poziomu fosfatazy i homologu tensyny (PTEN). Badania laboratoryjne wykazały, że guzy o tych cechach mogą lepiej reagować na AZD5363. Nowotwory, które nie mają tych cech, nazywane są nowotworami typu dzikiego i chcemy mieć pewność, że nie rekrutujemy zbyt wielu takich pacjentów, jeśli mogą nie odnieść korzyści z leczenia.

Zaczniemy od rekrutacji wszystkich kwalifikujących się pacjentów. Kiedy jednak wiemy, że mamy 40 pacjentów z nowotworami typu dzikiego i są oni na próbnym leczeniu przez osiem tygodni, zaprzestaniemy rekrutacji pacjentów z nowotworami typu dzikiego. Oznacza to, że zanim pacjent zostanie włączony do badania, wykonamy badanie krwi, aby potwierdzić, że guz ma mutację PIK3CA.

Przeprowadzimy przegląd pomiarów guza w tej grupie typu dzikiego, aby ustalić, czy guzy pacjentów otrzymujących AZD5363 zmniejszyły się bardziej niż pacjenci otrzymujący placebo. Jeśli nie ma dowodów na to, że guz zmniejszył się w grupie AZD5363 w porównaniu z placebo, nie będziemy rekrutować więcej pacjentów z guzami typu dzikiego. Jeśli istnieją dowody na to, że guzy zmniejszyły się w grupie AZD5363, ponownie rozpoczniemy rekrutację pacjentów z guzami typu dzikiego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

149

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Bangor, Zjednoczone Królestwo
        • Ysbyty Gwynedd
      • Bebington, Zjednoczone Królestwo
        • Clatterbridge Cancer Centre
      • Blackburn, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Blackburn Hospital
      • Blackpool, Zjednoczone Królestwo
        • Blackpool Victoria Hospital
      • Durham, Zjednoczone Królestwo
        • University Hospital of North Durham
      • Edinburgh, Zjednoczone Królestwo
        • Great Western General Hospital
      • Huddersfield, Zjednoczone Królestwo
        • Calderdale and Huddersfield NHS Foundation Trust
      • Ipswich, Zjednoczone Królestwo
        • The Ipswich Hospital NHS Trust
      • Lancaster, Zjednoczone Królestwo
        • University Hospitals Morecambe Bay
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo
        • St James's University Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Free Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Mount Vernon Cancer Centre
      • Plymouth, Zjednoczone Królestwo
        • Derriford Hospital
      • Preston, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Preston Hospital
      • Rhyl, Zjednoczone Królestwo
        • Glan Clwyd Hospital
      • Romford, Zjednoczone Królestwo
        • Queen's Hospital
      • Southampton, Zjednoczone Królestwo
        • Southampton General Hospital
      • Stoke-on-Trent, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Stoke University Hospital
      • Wigan, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Albert and Edward Infirmary -Wrightington
    • Cardiff
      • Cardiff, Cardiff, Zjednoczone Królestwo
        • Velindre NHS Trust
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Zjednoczone Królestwo
        • Christie Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kobiet po menopauzie
  • Oczekiwana długość życia 3 miesiące
  • Histologiczne potwierdzenie raka piersi ER+
  • Kliniczne lub histologiczne potwierdzenie przerzutów lub miejscowo zaawansowanej choroby niekwalifikującej się do resekcji chirurgicznej
  • Choroba mierzalna lub niemierzalna
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < lub równy 2
  • Postępująca choroba podczas przyjmowania inhibitora aromatazy (AI) z powodu raka piersi z przerzutami (MBC)
  • Nawrót choroby z przerzutami podczas otrzymywania AI w leczeniu adjuwantowym
  • Do 3 wcześniejszych linii terapii hormonalnej zaawansowanego raka piersi
  • Do 1 linii chemioterapii zaawansowanego raka piersi
  • Pacjent chętny do oddania archiwalnej próbki guza
  • Pacjent chętny do oddania wyjściowej próbki krwi
  • Nadaje się do dalszej terapii hormonalnej

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie fulwestrantem lub PI3K/mTOR (ssaczy cel rapamycyny)/inhibitorem Akt
  • Leczenie za pomocą chemioterapii, immunoterapii lub celowanej, biologicznej lub embolizacji guza w ciągu 21 dni od podania badanego leku
  • Radioterapia paliatywna w ciągu 7 dni od podania badanego leku
  • Klinicznie istotne nieprawidłowości w metabolizmie glukozy
  • Szybko postępująca choroba trzewna nie nadaje się do dalszej terapii hormonalnej
  • Znane przerzuty do mózgu lub opon mózgowych
  • Wszelkie współistniejące schorzenia wykluczające udział w badaniu, w tym istotna choroba serca (do określenia w protokole)
  • Jednoczesne stosowanie leków nie nadaje się do łączenia z lekami próbnymi

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AZD5363 plus fulwestrant
Fulwestrant 500mg i AZD5363 4 dni na 3 dni przerwy w dawce ustalonej w fazie bezpieczeństwa (maksymalnie 480mg i minimalnie 320mg bd)
Lek: AZD5363
Do 480 mg tabletki doustne dwa razy dziennie, przyjmowane przez cztery dni, 3 dni przerwy w leczeniu.
Lek: Fulwestrant
2 wstrzyknięcia po 250 mg, otrzymane w dniach 1. i 15. cyklu 1. oraz w dniu 1. każdego kolejnego 28-dniowego cyklu.
Aktywny komparator: Placebo plus fulwestrant
Fulwestrant 500 mg D1, D15 (cykl 1) i D1 w kolejnych 28 cyklach. AZD5363 placebo 4 dni na 3 dni wolne
Lek: Fulwestrant
2 wstrzyknięcia po 250 mg, otrzymane w dniach 1. i 15. cyklu 1. oraz w dniu 1. każdego kolejnego 28-dniowego cyklu.
Lek: Placebo
Tabletki placebo przyjmowane dwa razy dziennie, 4 dni leczenia, 3 dni przerwy w leczeniu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pierwszorzędowa miara wyników fazy 1b: maksymalna tolerowana dawka AZD5363 w skojarzeniu z fulwestrantem
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Aby ustalić MTD AZD5363 w skojarzeniu z fulwestrantem i ustalić zalecaną dawkę fazy 2
6 miesięcy
Pierwszorzędowy punkt końcowy fazy 2: przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 6 miesięcy po randomizacji ostatniego pacjenta
Ustalenie aktywności przeciwnowotworowej kombinacji AZD5363 z fulwestrantem, mierzonej jako przeżycie wolne od progresji choroby (PFS). Jest to czas od rejestracji do jakiejkolwiek progresji choroby i/lub zgonu, zdefiniowany zgodnie ze ścisłymi kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1. Zmiany zostaną porównane z pomiarami wyjściowymi w celu oceny postępu.
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 6 miesięcy po randomizacji ostatniego pacjenta

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po randomizacji ostatniego pacjenta
Aby określić liczbę pacjentów zgłaszających zdarzenia niepożądane i podsumować różne rodzaje zdarzeń niepożądanych występujących w każdej grupie badania.
Do 12 miesięcy po randomizacji ostatniego pacjenta
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po randomizacji ostatniego pacjenta
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi zostanie wykorzystany do określenia odsetka pacjentów, którzy zareagowali na leczenie.
Do 12 miesięcy po randomizacji ostatniego pacjenta
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po randomizacji ostatniego pacjenta
Czas od randomizacji do śmierci, z cenzurą tych, którzy wciąż żyli, w dniu ostatniego spotkania
Do 12 miesięcy po randomizacji ostatniego pacjenta
Wpływ statusu mutacji PIK3CA i obecności całkowitej utraty PTEN na wyniki w dwóch grupach terapeutycznych
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po randomizacji ostatniego pacjenta
Status mutacji PIK3CA i obecność całkowitej utraty PTEN zostaną ocenione na początku badania.
Do 12 miesięcy po randomizacji ostatniego pacjenta
Farmakokinetyka fulwestrantu
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 15, cykl 2 dzień 1 i cykl 3 dzień 1
Minimalne stężenie (Cmin) fulwestrantu zostanie zmierzone w celu określenia, czy AZD5363 wpływa na metabolizm fulwestrantu.
Cykl 1 dzień 15, cykl 2 dzień 1 i cykl 3 dzień 1
Liczba pacjentów wymagających modyfikacji dawki
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po randomizacji ostatniego pacjenta
Liczba uczestników wymagających modyfikacji dawki AZD5363 i fulwestrantu zostanie podsumowana dla każdego ramienia badania. Zostanie to podzielone na liczbę pacjentów, którzy wycofali się z leczenia, oraz liczbę pacjentów, u których zmniejszono dawkę podczas leczenia.
Do 12 miesięcy po randomizacji ostatniego pacjenta

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Velindre NHS Trust

Współpracownicy

AstraZeneca
Cardiff and Vale University Health Board
Covance
Cenduit LLC

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Sacha Howell, FRCP PhD, The University of Manchester and The Christie NHS Foundation Trust
  • Krzesło do nauki: Robert Jones, MRCP PhD, Cardiff University and Velindre Cancer Centre

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 maja 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2019

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 października 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 listopada 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

25 listopada 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

26 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FAKTION

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi z dodatnim receptorem estrogenowym

Badania kliniczne na AZD5363

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uruguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj