Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fulvestrant +/- Akt-hæmning i avanceret aromatasehæmmer-resistent brystkræft (FAKTION)

20. november 2025 opdateret af: Dr Margherita Carucci, Velindre NHS Trust

Et fase 1b/2 randomiseret placebokontrolleret forsøg med Fulvestrant +/- AZD5363 hos postmenopausale kvinder med avanceret brystkræft tidligere behandlet med en tredje generation af aromatasehæmmere

Dette er et to-trins studie med en initial dosisoptrapning fase I undersøgelse og efterfølgende dobbeltblind randomiseret fase II kontrolleret undersøgelse. Kvalificerede patienter er postmenopausale kvinder med metastatisk ER+ brystkræft, der ikke er egnet til kirurgisk resektion. Patienter bør være egnede til endokrin behandling, men har ikke modtaget mere end 3 tidligere linjer med endokrin behandling og op til 1 linje kemoterapi for metastatisk sygdom. De vil også have haft progressiv sygdom under behandling med en aromatasehæmmer. Efter dosisoptrapningen i trin 1 vil patienter blive randomiseret til at modtage fulvestrant plus enten placebo eller 480 mg (eller maksimal tolereret dosis) AZD5363 orale kapsler eller tabletter taget én gang dagligt.

Patienterne vil modtage fulvestrant i kombination med enten placebo eller AZD5363 indtil sygdomsprogression. Patienter kan fortsætte med at modtage behandling med fulvestrant og AZD5363/placebo selv efter det sidste forsøgsbesøg.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase 1 (n=9-12)

Da fulvestrant og AZD5363 ikke tidligere er blevet administreret til denne population, har vi indarbejdet en indledende fase I dosiseskalering:

  • 3 patienter vil modtage fulvestrant 500 mg på dag 1 og 400 mg AZD5363 orale kapsler eller tabletter bd 4 dage på og 3 dage fri. De vil blive vurderet for dosisbegrænsende toksicitet (DLT) på dag 1, 15 og 28 i cyklus 1. Sikkerhedsgennemgangsudvalget (SRC) mødes for at gennemgå DLT-rapporter, når den tredje patient afslutter cyklus 1.
  • Hvis 400 mg er tolerabelt (0/3-6 eller 1-6 har en DLT), vil dosis af AZD5363 blive eskaleret til 480 mg.
  • Hvis 480 mg er tolerabelt i en kohorte på 6 patienter, vil 480 mg være den maksimale tolererede dosis (MTD).
  • Hvis 480 mg ikke er tolerabelt (2/6 patienter har en DLT), så vil 400 mg dosis være MTD.
  • Hvis 400 mg ikke er tolerabelt (2 eller flere patienter har en DLT), vil dosis blive reduceret til 320 mg for den næste kohorte på 6 patienter.
  • hvis 320 mg er tolerabelt i en kohorte på 6 patienter, så vil 320 mg være MTD.
  • hvis 320 mg ikke kan tolereres, fortsætter forsøget ikke. Hvis patienter seponeres af andre årsager end toksicitet i trin 1 før DLT-vurderinger, vil de blive erstattet.

Fase 2 (n=136)

Rekruttering til fase 2 vil begynde, når alle 6 patienter i trin 1 har gennemført mindst 1 behandlingscyklus, og SRC har givet grønt lys. Patienterne vil blive randomiseret til en af ​​to arme:

Arm A (kontrolarm): Fulvestrant + placebo Kontrolarmen vil bestå kontinuerlige 28 dages cyklusser af fulvestrant 500 mg på dag 1, plus placebo kapsel eller tablet bd 4 dage på og 3 dage fri.

Arm B (eksperimentel arm): Fulvestrant + AZD5363 Den eksperimentelle arm vil bestå kontinuerlige 28 dages cyklusser af fulvestrant 500 mg på dag 1, plus AZD5363 kapsel eller tablet bd 4 dage på og 3 dage fri.

En yderligere sikkerhedsvurdering vil blive foretaget, efter at 20 patienter er blevet randomiseret til at modtage AZD5363 eller placebo og har mindst 1 cyklus med protokolbehandling i fase 2.

Fase 2 vil have 3 stadier, det skyldes, at vi ønsker at undersøge, om tumorer med bestemte karakteristika er mere tilbøjelige til at reagere på AZD5363. Som nævnt ovenfor vil vi teste tumorvævet for tilstedeværelsen af ​​en PIK3CA mutation (et gen, der koder for katalytisk underenhed af klasse 1 PI3K) og for lave niveauer af fosfatase og tensin homolog (PTEN). Laboratorieforskning har vist, at tumorer med disse egenskaber kan reagere bedre på AZD5363. Tumorer, der ikke har disse egenskaber, kaldes vildtype, og vi vil sikre os, at vi ikke rekrutterer for mange af disse patienter, hvis de måske ikke har gavn af behandlingen.

Vi starter med at rekruttere alle kvalificerede patienter. Men når vi ved, at vi har 40 patienter med vildtype-tumorer, og de har været i forsøgsbehandling i otte uger, stopper vi med at rekruttere patienter med vildtype-tumorer. Det betyder, at vi vil tage en blodprøve for at bekræfte, at tumoren har PIK3CA-mutationen, før en patient kan indgå i undersøgelsen.

Vi vil udføre en gennemgang af tumormålingerne i denne vildtypegruppe for at afgøre, om tumorerne hos de patienter, der fik AZD5363, er skrumpet mere end hos patienter, der fik placebo. Hvis der ikke er tegn på, at tumoren er skrumpet i AZD5363-gruppen sammenlignet med placebo, vil vi ikke rekruttere flere patienter med vildtype-tumorer. Hvis der er tegn på, at tumorerne er skrumpet i AZD5363-gruppen, vil vi begynde at rekruttere patienter med vildtype-tumorer igen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

149

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Bangor, Det Forenede Kongerige
        • Ysbyty Gwynedd
      • Bebington, Det Forenede Kongerige
        • Clatterbridge Cancer Centre
      • Blackburn, Det Forenede Kongerige
        • Royal Blackburn Hospital
      • Blackpool, Det Forenede Kongerige
        • Blackpool Victoria Hospital
      • Durham, Det Forenede Kongerige
        • University Hospital of North Durham
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige
        • Great Western General Hospital
      • Huddersfield, Det Forenede Kongerige
        • Calderdale and Huddersfield NHS Foundation Trust
      • Ipswich, Det Forenede Kongerige
        • The Ipswich Hospital NHS Trust
      • Lancaster, Det Forenede Kongerige
        • University Hospitals Morecambe Bay
      • Leeds, Det Forenede Kongerige
        • St James's University Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Royal Free Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Mount Vernon Cancer Centre
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige
        • Derriford Hospital
      • Preston, Det Forenede Kongerige
        • Royal Preston Hospital
      • Rhyl, Det Forenede Kongerige
        • Glan Clwyd Hospital
      • Romford, Det Forenede Kongerige
        • Queen's Hospital
      • Southampton, Det Forenede Kongerige
        • Southampton General Hospital
      • Stoke-on-Trent, Det Forenede Kongerige
        • Royal Stoke University Hospital
      • Wigan, Det Forenede Kongerige
        • Royal Albert and Edward Infirmary -Wrightington
    • Cardiff
      • Cardiff, Cardiff, Det Forenede Kongerige
        • Velindre NHS Trust
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Det Forenede Kongerige
        • Christie Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Postmenopausale kvinder
  • Forventet levetid 3 måneder
  • Histologisk bekræftelse af ER+ brystkræft
  • Klinisk eller histologisk bekræftelse af metastatisk eller lokalt fremskreden sygdom, der ikke er modtagelig for kirurgisk resektion
  • Målbar eller ikke-målbar sygdom
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus < eller lig med 2
  • Progressiv sygdom, mens du får en aromatasehæmmer (AI) til metastatisk brystkræft (MBC)
  • Tilbagefald med metastatisk sygdom, mens han modtog en AI i adjuverende omgivelser
  • Op til 3 tidligere linjer med endokrin behandling for avanceret brystkræft
  • Op til 1 linje kemoterapi til avanceret brystkræft
  • Patient villig til at donere arkivtumorprøve
  • Patient, der er villig til at donere baseline-blodprøve
  • Velegnet til yderligere endokrin behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med fulvestrant eller PI3K/mTOR(pattedyr target for rapamycin)/Akt-hæmmerbehandling
  • Behandling med kemoterapi, immunterapi eller målrettet, biologisk eller tumorembolisering inden for 21 dage efter administration af studielægemidlet
  • Palliativ strålebehandling inden for 7 dage efter undersøgelseslægemidlet
  • Klinisk signifikante abnormiteter i glukosemetabolismen
  • Hurtigt progressiv visceral sygdom er ikke egnet til yderligere endokrin behandling
  • Kendte hjerne- eller leptomeningeale metastaser
  • Enhver sameksisterende medicinsk tilstand, der udelukker adgang til forsøg, inklusive signifikant hjertesygdom (skal defineres i protokollen)
  • Samtidig medicin er uegnet til kombination med prøvemedicin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AZD5363 plus fulvestrant
Fulvestrant 500 mg og AZD5363 4 dage på 3 fridage ved dosis bestemt i sikkerhedsindkøring (maksimum 480 mg og minimum 320 mg bd)
Medicin: AZD5363
Op til 480 mg orale tabletter to gange dagligt, taget fire dage på, 3 dages fri behandling.
Medicin: Fulvestrant
2 x 250 mg injektioner, modtaget på dag 1 og 15 i cyklus 1 og på dag 1 i hver efterfølgende 28-dages cyklus.
Aktiv komparator: Placebo plus fulvestrant
Fulvestrant 500 mg D1, D15 (cyklus 1) og D1 af en 28 cyklus derefter. AZD5363 placebo 4 dage på 3 fridage
Medicin: Fulvestrant
2 x 250 mg injektioner, modtaget på dag 1 og 15 i cyklus 1 og på dag 1 i hver efterfølgende 28-dages cyklus.
Medicin: Placebo
Placebotabletter taget to gange dagligt, 4 dage i behandling, 3 dages fri behandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b primært resultatmål: Maksimal tolereret dosis af AZD5363 i kombination med fulvestrant
Tidsramme: 6 måneder
At etablere MTD for AZD5363 i kombination med fulvestrant og at etablere en anbefalet fase 2 dosis
6 måneder
Fase 2 primært resultat: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 6 måneder efter, at den sidste patient er randomiseret
At fastslå antitumoraktiviteten af ​​kombinationen af ​​AZD5363 med fulvestrant målt ved progressionsfri overlevelse (PFS). Dette er tiden fra tilmelding til enhver sygdomsprogression og/eller ethvert dødsfald, defineret i henhold til strenge kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) v1.1-kriterier. Læsioner vil blive sammenlignet med baseline målinger for at vurdere progression.
Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdatoen uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 6 måneder efter, at den sidste patient er randomiseret

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med bivirkninger
Tidsramme: Op til 12 måneder efter den sidste patient er randomiseret
For at bestemme antallet af patienter, der rapporterer uønskede hændelser, og at opsummere de forskellige typer bivirkninger, der er oplevet i hver forsøgsarm.
Op til 12 måneder efter den sidste patient er randomiseret
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Op til 12 måneder efter den sidste patient er randomiseret
Den objektive responsrate vil blive brugt til at bestemme andelen af ​​patienter, der reagerede på behandlingen.
Op til 12 måneder efter den sidste patient er randomiseret
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 12 måneder efter den sidste patient er randomiseret
Tiden fra randomisering til død, med dem, der stadig er i live, censureret på datoen for sidst set
Op til 12 måneder efter den sidste patient er randomiseret
Påvirkningen af ​​mutationsstatus af PIK3CA og tilstedeværelsen af ​​fuldstændigt tab af PTEN på resultatet i de to behandlingsgrupper
Tidsramme: Op til 12 måneder efter den sidste patient er randomiseret
Mutationsstatus for PIK3CA og tilstedeværelsen af ​​fuldstændigt tab af PTEN vil blive vurderet ved baseline.
Op til 12 måneder efter den sidste patient er randomiseret
Fulvestrant farmakokinetik
Tidsramme: Cyklus 1 dag 15, cyklus 2 dag 1 og cyklus 3 dag 1
Minimumskoncentrationen (Cmin) af fulvestrant vil blive målt for at bestemme, om AZD5363 påvirker metabolismen af ​​fulvestrant.
Cyklus 1 dag 15, cyklus 2 dag 1 og cyklus 3 dag 1
Antal patienter, der har behov for dosisændringer
Tidsramme: Op til 12 måneder efter den sidste patient er randomiseret
Antallet af deltagere, der kræver dosisændringer af AZD5363 og fulvestrant, vil blive opsummeret for hver forsøgsarm. Dette vil blive opdelt i antallet af patienter, der stopper behandlingen, og antallet, der blev dosisreduceret under behandlingen.
Op til 12 måneder efter den sidste patient er randomiseret

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Velindre NHS Trust

Samarbejdspartnere

AstraZeneca
Cardiff and Vale University Health Board
Covance
Cenduit LLC

Efterforskere

  • Studiestol: Sacha Howell, FRCP PhD, The University of Manchester and The Christie NHS Foundation Trust
  • Studiestol: Robert Jones, MRCP PhD, Cardiff University and Velindre Cancer Centre

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. maj 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2019

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. oktober 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. november 2013

Først opslået (Anslået)

25. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

26. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FAKTION

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Østrogenreceptor positiv brystkræft

Kliniske forsøg med AZD5363

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner