醛固酮对高血压患者增强运动升压反射的作用
2022年2月22日 更新者：Wanpen Vongpatanasin、University of Texas Southwestern Medical Center
由于运动加压反射过度活跃，高血压患者在运动过程中经常表现出血压升高。
越来越多的证据表明醛固酮在增强高血压患者的运动升压反射方面发挥作用。
我们假设醛固酮的这种作用是通过其对中枢神经系统的直接作用介导的，并且盐皮质激素受体拮抗剂的给药构成了对高血压患者 EPR 过度活跃的有效治疗，与静息血压的降低无关。
研究概览
详细说明
众所周知，高血压患者在运动期间会出现血压 (BP) 过度升高，但对其潜在机制知之甚少。
传统上，肌肉传入被分为代谢感受器和机械感受器，前者缓慢激活，并且仅在剧烈或缺血性肌肉收缩期间激活，后者对感受野的轻微变形反应迅速。 由这些受体的激活引起的交感神经活动和血压的增加，称为运动加压反射，通常由激活的动脉压力感受器缓冲，这些压力感受器被重置为在更高的血压范围内工作，但具有相同的敏感性水平。 导致高血压患者过度活跃的运动加压反射的机制仍然未知，但越来越多的证据表明醛固酮在调节高血压大鼠和人类的静息中枢交感神经流出方面发挥作用。
将对 3 组受试者进行实验：1) I 期 (140-159/90-99 mmHg) 患有原发性高血压的受试者，2) I 期患有原发性醛固酮增多症 (PA) 的高血压受试者，以及 3) 血压正常的对照。 所有参与者都将参加基线研究访问，其中包括身体检查、病史回顾、生命体征测量以及血液和尿液收集。 小电极将用于测量肌肉神经活动，同时受试者进行一系列练习，包括被动手臂循环、主动手臂循环、有节奏的手握、持续的手握和冷压测试。 在握力练习前后测量肌肉血流量。
患有原发性高血压和 PA 的受试者亚组将被分配接受依普利农或氨氯地平的随机双盲设计。 参与者将在 16 周的时间内参加为期两周的访问。 研究访问包括测量生命体征和采集血液样本。 完成每种药物治疗 8 周后，将在进行基线研究访视中描述的相同锻炼时测量肌肉神经活动。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern Medical Center
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 将对 3 组非糖尿病人类受试者进行实验：
- 1) 患有原发性高血压的 I 期 (140-159/90-99 mmHg) 受试者。
- 2) 原发性醛固酮增多症的 I 期高血压患者
- 3) 正常血压控制。
排除标准：
- 1) 任何心肺疾病、左心室肥大或超声心动图收缩功能不全的证据。
- 2) 平均血压≥160/100 mmHg
- 3) 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 90 mL/min/1.73m2
- 4) 糖尿病或其他全身性疾病
- 5) 怀孕
- 6) 对硝普钠、去氧肾上腺素、氨氯地平或依普利酮过敏
- 7) 任何物质滥用史或当前吸烟史
- 8) 任何精神疾病史
- 9) 恶性肿瘤史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：氨氯地平初始治疗
受试者将开始每天服用氨氯地平 2.5-10 毫克，他或她将持续服用 12 周。
在 12 周的治疗期之后，将执行下列程序。
完成研究程序后，将停止用药。
受试者将开始每天服用依普利农 50 - 200 毫克，他或她将持续服用 8 周。
在 8 周的治疗期之后，将执行下列程序。
完成研究程序后，将停止用药。
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受试者将开始服用依普利酮 (Inspra) 每天 50-200 毫克，他或她将持续服用 8 周。
在 8 周的治疗期之后，将执行下列程序。
完成研究程序后，将停药
其他名称：
受试者将开始服用每天 2.5 -10 毫克的氨氯地平 (Norvasc)，他或她将持续服用 8 周。
在 8 周的治疗期之后，将执行下列程序。
完成研究程序后，将停止用药。
其他名称：
调查人员将通过将一根细针直接插入腿部神经来测量腓神经的交感神经活动。
研究人员将使用钝探针通过对皮肤的电刺激来定位神经。
通过这种刺激，受试者会注意到不自主的抽搐或刺痛感，这可能很烦人但并不痛苦。
然后，研究人员将在同一位置通过皮肤引入一根细小的无菌线针（电极）。
当针尖进入神经时，受试者可能会再次注意到腿部肌肉不自主抽搐或刺痛。
然后调查人员将关闭电刺激器并微调针的位置，直到调查人员开始记录神经信号。
在整个研究过程中，记录针将保持在原位。
其他名称：
受试者将以最大自主收缩的 30% 或 45% 进行有节奏的握力练习，持续 3 分钟。
调查人员将测量基线时的心输出量（无创阻抗体积描记法）、血压和交感神经活动 (SNA)，并在此手柄练习后进行测量
受试者将以最大自主收缩的 30% 进行持续的握力锻炼 3 分钟。
调查人员将在基线和此手柄练习后测量心输出量（无创阻抗体积描记法）、血压和交感神经活动 (SNA)。
使用高分辨率超声波，研究人员将在持续的握力运动后测量休息时前臂的骨骼肌血流量
受试者将使用固定自行车设备进行自行车手臂锻炼。
调查人员将在基线和此练习后测量心输出量（无创阻抗体积描记法）、血压和交感神经活动 (SNA)。
受试者将手放在加冰的冷水中 3 分钟。
研究人员将在基线、测试期间和测试后 2 分钟测量心输出量（无创阻抗体积描记法）、血压和交感神经活动 (SNA)。
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有源比较器：依普利农初始治疗
受试者将开始每天服用依普利农 50 - 200 毫克，他或她将持续服用 12 周。
在 12 周的治疗期之后，将执行下列程序。
完成研究程序后，将停止用药。
受试者将开始每天服用氨氯地平 2.5-10 毫克，他或她将持续服用 8 周。
在 8 周的治疗期之后，将执行下列程序。
完成研究程序后，将停止用药。
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受试者将开始服用依普利酮 (Inspra) 每天 50-200 毫克，他或她将持续服用 8 周。
在 8 周的治疗期之后，将执行下列程序。
完成研究程序后，将停药
其他名称：
受试者将开始服用每天 2.5 -10 毫克的氨氯地平 (Norvasc)，他或她将持续服用 8 周。
在 8 周的治疗期之后，将执行下列程序。
完成研究程序后，将停止用药。
其他名称：
调查人员将通过将一根细针直接插入腿部神经来测量腓神经的交感神经活动。
研究人员将使用钝探针通过对皮肤的电刺激来定位神经。
通过这种刺激，受试者会注意到不自主的抽搐或刺痛感，这可能很烦人但并不痛苦。
然后，研究人员将在同一位置通过皮肤引入一根细小的无菌线针（电极）。
当针尖进入神经时，受试者可能会再次注意到腿部肌肉不自主抽搐或刺痛。
然后调查人员将关闭电刺激器并微调针的位置，直到调查人员开始记录神经信号。
在整个研究过程中，记录针将保持在原位。
其他名称：
受试者将以最大自主收缩的 30% 或 45% 进行有节奏的握力练习，持续 3 分钟。
调查人员将测量基线时的心输出量（无创阻抗体积描记法）、血压和交感神经活动 (SNA)，并在此手柄练习后进行测量
受试者将以最大自主收缩的 30% 进行持续的握力锻炼 3 分钟。
调查人员将在基线和此手柄练习后测量心输出量（无创阻抗体积描记法）、血压和交感神经活动 (SNA)。
使用高分辨率超声波，研究人员将在持续的握力运动后测量休息时前臂的骨骼肌血流量
受试者将使用固定自行车设备进行自行车手臂锻炼。
调查人员将在基线和此练习后测量心输出量（无创阻抗体积描记法）、血压和交感神经活动 (SNA)。
受试者将手放在加冰的冷水中 3 分钟。
研究人员将在基线、测试期间和测试后 2 分钟测量心输出量（无创阻抗体积描记法）、血压和交感神经活动 (SNA)。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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休息时的肌肉交感神经活动
大体时间：治疗开始后 8 周
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通过显微神经造影术（神经内微电极）测量交感神经活动
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治疗开始后 8 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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运动时肌肉交感神经活动
大体时间：治疗开始后 8 周
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在手臂骑自行车运动期间通过显微神经造影术（神经内微电极）测量交感神经活动
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治疗开始后 8 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Fagard R, Staessen J, Amery A. Maximal aerobic power in essential hypertension. J Hypertens. 1988 Nov;6(11):859-65. doi: 10.1097/00004872-198811000-00003.
- Olsen MH, Wachtell K, Hermann KL, Bella JN, Andersen UB, Dige-Petersen H, Rokkedal J, Ibsen H. Maximal exercise capacity is related to cardiovascular structure in patients with longstanding hypertension. A LIFE substudy. Losartan Intervention For Endpoint-Reduction in Hypertension. Am J Hypertens. 2001 Dec;14(12):1205-10. doi: 10.1016/s0895-7061(01)02223-3.
- Filipovsky J, Ducimetiere P, Safar ME. Prognostic significance of exercise blood pressure and heart rate in middle-aged men. Hypertension. 1992 Sep;20(3):333-9. doi: 10.1161/01.hyp.20.3.333.
- Cleroux J, Beaulieu M, Kouame N, Lacourciere Y. Comparative effects of quinapril, atenolol, and verapamil on blood pressure and forearm hemodynamics during handgrip exercise. Am J Hypertens. 1994 Jun;7(6):566-70. doi: 10.1093/ajh/7.6.566.
- Vongpatanasin W, Wang Z, Arbique D, Arbique G, Adams-Huet B, Mitchell JH, Victor RG, Thomas GD. Functional sympatholysis is impaired in hypertensive humans. J Physiol. 2011 Mar 1;589(Pt 5):1209-20. doi: 10.1113/jphysiol.2010.203026. Epub 2011 Jan 4.
- Grassi G, Spaziani D, Seravalle G, Bertinieri G, Dell'Oro R, Cuspidi C, Mancia G. Effects of amlodipine on sympathetic nerve traffic and baroreflex control of circulation in heart failure. Hypertension. 1999 Feb;33(2):671-5. doi: 10.1161/01.hyp.33.2.671.
- Funder JW, Carey RM, Fardella C, Gomez-Sanchez CE, Mantero F, Stowasser M, Young WF Jr, Montori VM; Endocrine Society. Case detection, diagnosis, and treatment of patients with primary aldosteronism: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Sep;93(9):3266-81. doi: 10.1210/jc.2008-0104. Epub 2008 Jun 13. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2021 Jun 16;106(7):e2851.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年7月1日
初级完成 (实际的)
2021年4月1日
研究完成 (实际的)
2021年4月1日
研究注册日期
首次提交
2013年11月21日
首先提交符合 QC 标准的
2013年11月26日
首次发布 (估计)
2013年11月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年3月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年2月22日
最后验证
2022年2月1日
更多信息
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