Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Aldosterons roll på förstärkt träningspressorreflex vid hypertoni

22 februari 2022 uppdaterad av: Wanpen Vongpatanasin, University of Texas Southwestern Medical Center
Hypertensiva patienter visar ofta en överdriven ökning av blodtrycket under träning genom överaktivitet av träningspressorreflexen. En ökande mängd bevis tyder på en roll för aldosteron för att förstärka träningspressorreflexen hos hypertensiva människor. Vi antar att denna effekt av aldosteron förmedlas av dess direkta verkan på det centrala nervsystemet och att administrering av mineralokortikoidreceptorantagonister utgör en effektiv behandling för EPR-överaktivitet vid hypertoni, oberoende av minskningar i vilande BP.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hypertonipatienter är kända för att uppvisa en överdriven ökning av blodtrycket (BP) under träning, men de underliggande mekanismerna är dåligt förstådda.

Traditionellt dikotomiserades muskelafferenter som metaboreceptorer, som aktiveras långsamt och endast under intensiv eller ischemisk muskelkontraktion, eller mekanoreceptorer, som reagerar snabbt på till och med mild deformation av deras receptiva fält. Ökningen i sympatisk nervaktivitet och BP orsakad av aktivering av dessa receptorer, känd som träningspressorreflex, buffras normalt av aktiveringsartärbaroreceptorer, som återställs för att fungera vid högre BP-intervall men med samma känslighetsnivå. Mekanismer som är ansvariga för överaktiv träningspressorreflex vid hypertoni är fortfarande okända, men en ökande mängd bevis antydde en roll för aldosteron vid reglering av det centrala sympatiska utflödet i vila hos både hypertensiva råttor och människor.

Experiment kommer att utföras på 3 grupper av försökspersoner 1) stadium I (140-159/90-99 mmHg) patienter med essentiell hypertoni, 2) stadium I hypertensiva försökspersoner med primär aldosteronism (PA) och 3) normotensiva kontroller. Alla deltagare kommer att delta i ett grundstudiebesök, som kommer att innefatta en fysisk undersökning, en medicinsk historia, mätningar av vitala tecken och blod- och urininsamling. Små elektroder kommer att användas för att mäta muskelnervsaktivitet medan försökspersonerna utför en serie övningar som inkluderar passiv armcykling, aktiv armcykling, rytmiskt handgrepp, uthålligt handgrepp och kallpressningstest. Muskelblodflödet kommer att mätas före och efter handgreppsövningar.

En undergrupp av patienter med essentiell hypertoni och PA kommer att tilldelas Eplerenone eller Amlodipin på en randomiserad, dubbelblind design. Deltagarna kommer att delta i två veckors besök under en period av 16 veckor. Studiebesök inkluderar mätning av vitala tecken och blodprovtagning. Efter att ha slutfört 8 veckor på varje medicinering kommer muskelnervsaktivitet att mätas samtidigt som man utför samma övningar som beskrevs i studiebesöket.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

14

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Experiment kommer att utföras på 3 grupper av icke-diabetiska människor:
  • 1) stadium I (140-159/90-99 mmHg) patienter med essentiell hypertoni.
  • 2) hypertensiva personer i stadium I med primär aldosteronism
  • 3) normotensiva kontroller.

Exklusions kriterier:

  • 1) Alla tecken på hjärt-lungsjukdom, vänsterkammarhypertrofi eller systolisk dysfunktion genom ekokardiografi.
  • 2) Blodtryck i genomsnitt ≥160/100 mmHg
  • 3) Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2
  • 4) Diabetes mellitus eller annan systemisk sjukdom
  • 5) Graviditet
  • 6) Överkänslighet mot nitroprussid, fenylefrin, amlodipin eller eplerenon
  • 7) Någon historia av drogmissbruk eller aktuell cigarettanvändning
  • 8) Någon historia av psykiatrisk sjukdom
  • 9) Historik av malignitet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Initial behandling med Amlodipin
Patienten kommer att påbörjas med Amlodipin 2,5-10 mg dagligen, vilket han eller hon kommer att fortsätta under en period av 12 veckor. Efter den 12 veckor långa behandlingsperioden kommer procedurerna nedan att utföras. Efter avslutade studieprocedurer kommer medicineringen att avbrytas. Patienten kommer att påbörjas med Eplerenone 50 - 200 mg dagligen, vilket han eller hon kommer att fortsätta under en period av 8 veckor. Efter den 8 veckor långa behandlingsperioden kommer procedurerna nedan att utföras. Efter avslutade studieprocedurer kommer medicineringen att avbrytas.
Läkemedel: Eplerenon
Patienten kommer att påbörjas med Eplerenone (Inspra) 50-200 mg dagligen, som han eller hon kommer att fortsätta under en period av 8 veckor. Efter den 8 veckor långa behandlingsperioden kommer procedurerna nedan att utföras. Efter avslutade studieprocedurer kommer medicineringen att avbrytas
Andra namn:
  • Inspra
Läkemedel: Amlodipin
Patienten kommer att påbörjas med Amlodipin (Norvasc) 2,5 -10 mg dagligen, vilket han eller hon kommer att fortsätta under en period av 8 veckor. Efter den 8 veckor långa behandlingsperioden kommer procedurerna nedan att utföras. Efter avslutade studieprocedurer kommer medicineringen att avbrytas.
Andra namn:
  • Norvasc
Procedur: Mikroneurografi
Utredarna kommer att mäta sympatisk nervaktivitet från peronealnerven genom att föra in en liten nål direkt i nerven i benet. Utredarna kommer att lokalisera nerven genom elektrisk stimulering över huden med en trubbig sond. Med denna stimulering kommer patienten att märka antingen ofrivilliga ryckningar eller en stickande känsla, vilket kan vara irriterande men inte smärtsamt. Utredarna kommer sedan att föra in en liten, steril trådnål (en elektrod) genom huden på samma plats. När nålspetsen går in i nerven kan försökspersonerna igen märka ofrivilliga muskelryckningar eller stickningar i benet. Utredarna kommer sedan att stänga av den elektriska stimulatorn och göra mindre justeringar av nålens position tills utredarna börjar registrera nervsignalerna. Registreringsnålen kommer att förbli på plats under hela studien.
Andra namn:
  • Bedömning av sympatisk nervaktivitet (SNA)
Procedur: Rytmisk handgreppsövning
Försökspersonerna kommer att utföra en rytmisk handgreppsövning vid 30 % eller 45 % av maximal frivillig sammandragning i 3 minuter. Utredarna kommer att mäta hjärtminutvolym (icke-invasiv impedanspletysmografi), blodtryck och sympatisk nervaktivitet (SNA) vid baslinjen och efter denna handtagsövning
Procedur: Uthålligt handgrepp
Försökspersonerna kommer att utföra en ihållande handgreppsövning vid 30 % av maximal frivillig sammandragning i 3 minuter. Utredarna kommer att mäta hjärtminutvolym (icke-invasiv impedanspletysmografi), blodtryck och sympatisk nervaktivitet (SNA) vid baslinjen och efter denna handtagsövning.
Procedur: Underarms blodflöde
Med hjälp av högupplöst ultraljud kommer utredarna att mäta skelettmuskelns blodflöde i underarmen i vila, efter ihållande handgreppsträning
Procedur: Armcykelövning
Försökspersonerna kommer att utföra en cykelarmövning med en stationär cykelanordning. Utredarna kommer att mäta hjärtminutvolym (icke-invasiv impedanspletysmografi), blodtryck och sympatisk nervaktivitet (SNA) vid baslinjen och efter denna övning.
Procedur: Cold Pressor test
Försökspersonerna kommer att placera handen i kallt vatten med is i 3 minuter. Utredarna kommer att mäta hjärtminutvolym (icke-invasiv impedanspletysmografi), blodtryck och sympatisk nervaktivitet (SNA) vid baslinjen, under och 2 minuter efter testet.
Aktiv komparator: Inledande behandling med Eplerenone
Patienten kommer att påbörjas med Eplerenone 50 - 200 mg dagligen, vilket han eller hon kommer att fortsätta under en period av 12 veckor. Efter den 12 veckor långa behandlingsperioden kommer procedurerna nedan att utföras. Efter avslutade studieprocedurer kommer medicineringen att avbrytas. Patienten kommer att påbörjas med Amlodipin 2,5-10 mg dagligen, vilket han eller hon kommer att fortsätta under en period av 8 veckor. Efter den 8 veckor långa behandlingsperioden kommer procedurerna nedan att utföras. Efter avslutade studieprocedurer kommer medicineringen att avbrytas.
Läkemedel: Eplerenon
Patienten kommer att påbörjas med Eplerenone (Inspra) 50-200 mg dagligen, som han eller hon kommer att fortsätta under en period av 8 veckor. Efter den 8 veckor långa behandlingsperioden kommer procedurerna nedan att utföras. Efter avslutade studieprocedurer kommer medicineringen att avbrytas
Andra namn:
  • Inspra
Läkemedel: Amlodipin
Patienten kommer att påbörjas med Amlodipin (Norvasc) 2,5 -10 mg dagligen, vilket han eller hon kommer att fortsätta under en period av 8 veckor. Efter den 8 veckor långa behandlingsperioden kommer procedurerna nedan att utföras. Efter avslutade studieprocedurer kommer medicineringen att avbrytas.
Andra namn:
  • Norvasc
Procedur: Mikroneurografi
Utredarna kommer att mäta sympatisk nervaktivitet från peronealnerven genom att föra in en liten nål direkt i nerven i benet. Utredarna kommer att lokalisera nerven genom elektrisk stimulering över huden med en trubbig sond. Med denna stimulering kommer patienten att märka antingen ofrivilliga ryckningar eller en stickande känsla, vilket kan vara irriterande men inte smärtsamt. Utredarna kommer sedan att föra in en liten, steril trådnål (en elektrod) genom huden på samma plats. När nålspetsen går in i nerven kan försökspersonerna igen märka ofrivilliga muskelryckningar eller stickningar i benet. Utredarna kommer sedan att stänga av den elektriska stimulatorn och göra mindre justeringar av nålens position tills utredarna börjar registrera nervsignalerna. Registreringsnålen kommer att förbli på plats under hela studien.
Andra namn:
  • Bedömning av sympatisk nervaktivitet (SNA)
Procedur: Rytmisk handgreppsövning
Försökspersonerna kommer att utföra en rytmisk handgreppsövning vid 30 % eller 45 % av maximal frivillig sammandragning i 3 minuter. Utredarna kommer att mäta hjärtminutvolym (icke-invasiv impedanspletysmografi), blodtryck och sympatisk nervaktivitet (SNA) vid baslinjen och efter denna handtagsövning
Procedur: Uthålligt handgrepp
Försökspersonerna kommer att utföra en ihållande handgreppsövning vid 30 % av maximal frivillig sammandragning i 3 minuter. Utredarna kommer att mäta hjärtminutvolym (icke-invasiv impedanspletysmografi), blodtryck och sympatisk nervaktivitet (SNA) vid baslinjen och efter denna handtagsövning.
Procedur: Underarms blodflöde
Med hjälp av högupplöst ultraljud kommer utredarna att mäta skelettmuskelns blodflöde i underarmen i vila, efter ihållande handgreppsträning
Procedur: Armcykelövning
Försökspersonerna kommer att utföra en cykelarmövning med en stationär cykelanordning. Utredarna kommer att mäta hjärtminutvolym (icke-invasiv impedanspletysmografi), blodtryck och sympatisk nervaktivitet (SNA) vid baslinjen och efter denna övning.
Procedur: Cold Pressor test
Försökspersonerna kommer att placera handen i kallt vatten med is i 3 minuter. Utredarna kommer att mäta hjärtminutvolym (icke-invasiv impedanspletysmografi), blodtryck och sympatisk nervaktivitet (SNA) vid baslinjen, under och 2 minuter efter testet.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Muskelsympatisk nervaktivitet i vila
Tidsram: 8 veckor efter påbörjad behandling
mätning av sympatisk nervaktivitet med mikroneurografi (intraneurala mikroelektroder)
8 veckor efter påbörjad behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Muskelsympatisk nervaktivitet under träning
Tidsram: 8 veckor efter påbörjad behandling
mätning av sympatisk nervaktivitet med mikroneurografi (intraneurala mikroelektroder) under armcyklingsträning
8 veckor efter påbörjad behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2021

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 november 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 november 2013

Första postat (Uppskatta)

27 november 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 mars 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 februari 2022

Senast verifierad

1 februari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • R01HL113738 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera