Az aldoszteron szerepe a fokozott terhelési nyomás reflexben a hipertóniában
2022. február 22. frissítette: Wanpen Vongpatanasin, University of Texas Southwestern Medical Center
A hipertóniás betegek gyakran túlzott vérnyomás-emelkedést mutatnak edzés közben a nyomásgyakorlási reflex túlzott aktivitása miatt.
Egyre több bizonyíték utal arra, hogy az aldoszteron szerepet játszik a nyomásgyakorlási reflex fokozásában hipertóniás emberekben.
Feltételezzük, hogy az aldoszteronnak ezt a hatását a központi idegrendszerre gyakorolt közvetlen hatása közvetíti, és a mineralokortikoid receptor antagonisták alkalmazása hatékony kezelést jelent az EPR túlműködésére magas vérnyomásban, függetlenül a nyugalmi vérnyomás csökkenésétől.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Köztudott, hogy a hipertóniás betegek túlzott vérnyomás-emelkedést (BP) mutatnak edzés közben, de a mögöttes mechanizmusok kevéssé ismertek.
Hagyományosan az izom-afferenseket metaboreceptoroknak nevezték, amelyek lassan és csak intenzív vagy ischaemiás izomösszehúzódás során aktiválódnak, vagy mechanoreceptoroknak, amelyek gyorsan reagálnak receptív mezőik enyhe deformációjára is. A szimpatikus idegek aktivitásának és a vérnyomásnak az ezen receptorok aktiválódása által okozott növekedését, amelyet edzésnyomás-reflexnek neveznek, általában az aktiváló artériás baroreceptorok pufferolják, amelyek magasabb vérnyomás-tartományban, de azonos érzékenységi szinten működnek. A hipertóniában a túlzott terhelési nyomásreflexért felelős mechanizmusok továbbra is ismeretlenek, de egyre több bizonyíték utal arra, hogy az aldoszteron szerepet játszik a nyugalmi centrális szimpatikus kiáramlás szabályozásában mind hipertóniás patkányokban, mind emberekben.
A kísérleteket 3 alanycsoporton végezzük: 1) esszenciális hipertóniában szenvedő I. stádiumú (140-159/90-99 Hgmm) alanyokon, 2) primer aldoszteronizmusban (PA) szenvedő I. stádiumú hypertoniás alanyokon és 3) normotenzív kontrollokon. Minden résztvevő részt vesz egy kiindulási tanulmányi látogatáson, amely magában foglalja a fizikális vizsgálatot, az anamnézis áttekintését, az életjel méréseket, valamint a vér- és vizeletvételt. Kis elektródákat használnak az izom idegi aktivitásának mérésére, miközben az alanyok egy sor gyakorlatot hajtanak végre, amelyek magukban foglalják a passzív karkerékpározást, az aktív karkerékpározást, a ritmikus kézfogást, a tartós kézfogást és a hidegnyomás tesztet. Az izom véráramlását a kézfogás előtt és után mérjük.
Az esszenciális hipertóniában és PA-ban szenvedő alanyok egy alcsoportját randomizált, kettős vak módszerrel eplerenon- vagy amlodipin-kezelésre osztják ki. A résztvevők kéthetes látogatásokon vesznek részt 16 hét alatt. A tanulmányi látogatások magukban foglalják az életjelek mérését és a vérminta vételét. Az egyes gyógyszerek 8 hetes kezelését követően az izom idegi aktivitását mérik, miközben ugyanazokat a gyakorlatokat hajtják végre, amelyeket az alapszintű vizsgálati látogatáson leírtak.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
14
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A kísérleteket nem cukorbeteg emberek 3 csoportján hajtják végre:
- 1) I. stádiumú (140-159/90-99 Hgmm) esszenciális hipertóniában szenvedő alanyok.
- 2) I. stádiumú hipertóniás betegek primer aldoszteronizmusban
- 3) normotenzív kontrollok.
Kizárási kritériumok:
- 1) Szív- és tüdőbetegségre, bal kamrai hipertrófiára vagy szisztolés diszfunkcióra utaló jelek echokardiográfiával.
- 2) Vérnyomás átlaga ≥160/100 Hgmm
- 3) Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) < 90 ml/perc/1,73 m2
- 4) Diabetes mellitus vagy más szisztémás betegség
- 5) Terhesség
- 6) nitroprussziddal, fenilefrinnel, amlodipinnel vagy eplerenonnal szembeni túlérzékenység
- 7) Bármilyen korábbi kábítószer-használat vagy jelenlegi cigarettahasználat
- 8) Bármilyen pszichiátriai betegség anamnézisében
- 9) Rosszindulatú daganatok anamnézisében
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Kezdeti kezelés az amlodipinnel
Az alany napi 2,5-10 mg amlodipinnel kezdődik, amit 12 hétig folytat.
A 12 hetes kezelési időszakot követően az alábbiakban felsorolt eljárások kerülnek végrehajtásra.
A vizsgálati eljárások befejezése után a gyógyszert leállítják.
Az alany napi 50-200 mg eplerenonnal kezdődik, amit 8 hétig folytat.
A 8 hetes kezelési időszakot követően az alábbiakban felsorolt eljárások kerülnek végrehajtásra.
A vizsgálati eljárások befejezése után a gyógyszert leállítják.
|
Az alany Eplerenone (Inspra) 50-200 mg napi adaggal kezdődik, amit 8 hétig folytat.
A 8 hetes kezelési időszakot követően az alábbiakban felsorolt eljárások kerülnek végrehajtásra.
A vizsgálati eljárások befejezése után a gyógyszert leállítják
Más nevek:
A vizsgálatot a napi 2,5-10 mg Amlodipin (Norvasc) adásával kezdik, amit 8 hétig folytatnak.
A 8 hetes kezelési időszakot követően az alábbiakban felsorolt eljárások kerülnek végrehajtásra.
A vizsgálati eljárások befejezése után a gyógyszert leállítják.
Más nevek:
A nyomozók a peroneális ideg szimpatikus idegi aktivitását mérik úgy, hogy egy apró tűt közvetlenül a láb idegébe szúrnak.
A nyomozók elektromos stimulációval lokalizálják az ideget a bőrön egy tompa szonda segítségével.
Ezzel a stimulációval az alany önkéntelen rángatózást vagy bizsergő érzést észlel, ami bosszantó lehet, de nem fájdalmas.
A nyomozók ezután egy apró, steril dróttűt (elektródát) vezetnek át a bőrön ugyanazon a helyen.
Amikor a tű hegye behatol az idegbe, az alanyok ismét akaratlan izomrángásokat vagy bizsergést észlelhetnek a lábában.
A nyomozók ezután kikapcsolják az elektromos stimulátort, és kisebb módosításokat hajtanak végre a tű helyzetében, amíg a nyomozók elkezdik rögzíteni az idegi jeleket.
A rögzítő tű a helyén marad a vizsgálat során.
Más nevek:
Az alanyok ritmikus fogantyúgyakorlatot végeznek a maximális akaratlagos összehúzódás 30%-ánál vagy 45%-ánál 3 percig.
A nyomozók mérni fogják a perctérfogatot (nem invazív impedancia pletizmográfia), a vérnyomást és a szimpatikus idegi aktivitást (SNA) a kiinduláskor és ezt a fogantyús gyakorlatot követően.
Az alanyok tartós kézfogást végeznek a maximális akaratlagos összehúzódás 30%-ánál 3 percig.
A kutatók megmérik a perctérfogatot (nem invazív impedancia pletizmográfia), a vérnyomást és a szimpatikus idegi aktivitást (SNA) a kiinduláskor és ezt a fogantyús gyakorlatot követően.
A kutatók nagy felbontású ultrahang segítségével mérik a vázizomzat véráramlását az alkarban nyugalmi állapotban, hosszan tartó fogantyús gyakorlatot követően.
Az alanyok kerékpáros kar gyakorlatot végeznek álló kerékpáros eszközzel.
A vizsgálók mérni fogják a perctérfogatot (nem invazív impedancia pletizmográfia), a vérnyomást és a szimpatikus idegi aktivitást (SNA) a kiinduláskor és ezt a gyakorlatot követően.
Az alanyok 3 percre hideg, jeges vízbe helyezik a kezüket.
A vizsgálók megmérik a perctérfogatot (nem invazív impedancia pletizmográfia), a vérnyomást és a szimpatikus idegaktivitást (SNA) a kiinduláskor, a vizsgálat alatt és 2 perccel azt követően.
|
|
Aktív összehasonlító: Kezdeti kezelés eplerenonnal
Az alany napi 50-200 mg eplerenonnal kezdődik, amit 12 hétig folytat.
A 12 hetes kezelési időszakot követően az alábbiakban felsorolt eljárások kerülnek végrehajtásra.
A vizsgálati eljárások befejezése után a gyógyszert leállítják.
Az alany napi 2,5-10 mg amlodipinnel kezdődik, amit 8 hétig folytat.
A 8 hetes kezelési időszakot követően az alábbiakban felsorolt eljárások kerülnek végrehajtásra.
A vizsgálati eljárások befejezése után a gyógyszert leállítják.
|
Az alany Eplerenone (Inspra) 50-200 mg napi adaggal kezdődik, amit 8 hétig folytat.
A 8 hetes kezelési időszakot követően az alábbiakban felsorolt eljárások kerülnek végrehajtásra.
A vizsgálati eljárások befejezése után a gyógyszert leállítják
Más nevek:
A vizsgálatot a napi 2,5-10 mg Amlodipin (Norvasc) adásával kezdik, amit 8 hétig folytatnak.
A 8 hetes kezelési időszakot követően az alábbiakban felsorolt eljárások kerülnek végrehajtásra.
A vizsgálati eljárások befejezése után a gyógyszert leállítják.
Más nevek:
A nyomozók a peroneális ideg szimpatikus idegi aktivitását mérik úgy, hogy egy apró tűt közvetlenül a láb idegébe szúrnak.
A nyomozók elektromos stimulációval lokalizálják az ideget a bőrön egy tompa szonda segítségével.
Ezzel a stimulációval az alany önkéntelen rángatózást vagy bizsergő érzést észlel, ami bosszantó lehet, de nem fájdalmas.
A nyomozók ezután egy apró, steril dróttűt (elektródát) vezetnek át a bőrön ugyanazon a helyen.
Amikor a tű hegye behatol az idegbe, az alanyok ismét akaratlan izomrángásokat vagy bizsergést észlelhetnek a lábában.
A nyomozók ezután kikapcsolják az elektromos stimulátort, és kisebb módosításokat hajtanak végre a tű helyzetében, amíg a nyomozók elkezdik rögzíteni az idegi jeleket.
A rögzítő tű a helyén marad a vizsgálat során.
Más nevek:
Az alanyok ritmikus fogantyúgyakorlatot végeznek a maximális akaratlagos összehúzódás 30%-ánál vagy 45%-ánál 3 percig.
A nyomozók mérni fogják a perctérfogatot (nem invazív impedancia pletizmográfia), a vérnyomást és a szimpatikus idegi aktivitást (SNA) a kiinduláskor és ezt a fogantyús gyakorlatot követően.
Az alanyok tartós kézfogást végeznek a maximális akaratlagos összehúzódás 30%-ánál 3 percig.
A kutatók megmérik a perctérfogatot (nem invazív impedancia pletizmográfia), a vérnyomást és a szimpatikus idegi aktivitást (SNA) a kiinduláskor és ezt a fogantyús gyakorlatot követően.
A kutatók nagy felbontású ultrahang segítségével mérik a vázizomzat véráramlását az alkarban nyugalmi állapotban, hosszan tartó fogantyús gyakorlatot követően.
Az alanyok kerékpáros kar gyakorlatot végeznek álló kerékpáros eszközzel.
A vizsgálók mérni fogják a perctérfogatot (nem invazív impedancia pletizmográfia), a vérnyomást és a szimpatikus idegi aktivitást (SNA) a kiinduláskor és ezt a gyakorlatot követően.
Az alanyok 3 percre hideg, jeges vízbe helyezik a kezüket.
A vizsgálók megmérik a perctérfogatot (nem invazív impedancia pletizmográfia), a vérnyomást és a szimpatikus idegaktivitást (SNA) a kiinduláskor, a vizsgálat alatt és 2 perccel azt követően.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Izmok szimpatikus idegi aktivitása nyugalomban
Időkeret: 8 héttel a kezelés megkezdése után
|
a szimpatikus idegek aktivitásának mérése mikroneurográfiával (intraneurális mikroelektródák)
|
8 héttel a kezelés megkezdése után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Izmok szimpatikus idegi aktivitása edzés közben
Időkeret: 8 héttel a kezelés megkezdése után
|
a szimpatikus idegek aktivitásának mérése mikroneurográfiával (intraneurális mikroelektródák) karkerékpározás során
|
8 héttel a kezelés megkezdése után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Fagard R, Staessen J, Amery A. Maximal aerobic power in essential hypertension. J Hypertens. 1988 Nov;6(11):859-65. doi: 10.1097/00004872-198811000-00003.
- Olsen MH, Wachtell K, Hermann KL, Bella JN, Andersen UB, Dige-Petersen H, Rokkedal J, Ibsen H. Maximal exercise capacity is related to cardiovascular structure in patients with longstanding hypertension. A LIFE substudy. Losartan Intervention For Endpoint-Reduction in Hypertension. Am J Hypertens. 2001 Dec;14(12):1205-10. doi: 10.1016/s0895-7061(01)02223-3.
- Filipovsky J, Ducimetiere P, Safar ME. Prognostic significance of exercise blood pressure and heart rate in middle-aged men. Hypertension. 1992 Sep;20(3):333-9. doi: 10.1161/01.hyp.20.3.333.
- Cleroux J, Beaulieu M, Kouame N, Lacourciere Y. Comparative effects of quinapril, atenolol, and verapamil on blood pressure and forearm hemodynamics during handgrip exercise. Am J Hypertens. 1994 Jun;7(6):566-70. doi: 10.1093/ajh/7.6.566.
- Vongpatanasin W, Wang Z, Arbique D, Arbique G, Adams-Huet B, Mitchell JH, Victor RG, Thomas GD. Functional sympatholysis is impaired in hypertensive humans. J Physiol. 2011 Mar 1;589(Pt 5):1209-20. doi: 10.1113/jphysiol.2010.203026. Epub 2011 Jan 4.
- Grassi G, Spaziani D, Seravalle G, Bertinieri G, Dell'Oro R, Cuspidi C, Mancia G. Effects of amlodipine on sympathetic nerve traffic and baroreflex control of circulation in heart failure. Hypertension. 1999 Feb;33(2):671-5. doi: 10.1161/01.hyp.33.2.671.
- Funder JW, Carey RM, Fardella C, Gomez-Sanchez CE, Mantero F, Stowasser M, Young WF Jr, Montori VM; Endocrine Society. Case detection, diagnosis, and treatment of patients with primary aldosteronism: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Sep;93(9):3266-81. doi: 10.1210/jc.2008-0104. Epub 2008 Jun 13. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2021 Jun 16;106(7):e2851.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. július 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. április 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. november 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. november 26.
Első közzététel (Becslés)
2013. november 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. március 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. február 22.
Utolsó ellenőrzés
2022. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Magas vérnyomás
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Vérnyomáscsökkentő szerek
- Értágító szerek
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Natriuretikus szerek
- Membrán transzport modulátorok
- Diuretikumok
- Hormonantagonisták
- Kalciumszabályozó hormonok és szerek
- Kalcium csatorna blokkolók
- Mineralokortikoid receptor antagonisták
- Diuretikumok, káliummegtakarítók
- Amlodipin
- Eplerenon
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- R01HL113738 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .