Rola aldosteronu w rozszerzonym odruchu ciśnieniowym ćwiczeń w nadciśnieniu
22 lutego 2022 zaktualizowane przez: Wanpen Vongpatanasin, University of Texas Southwestern Medical Center
Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym często wykazują nadmierny wzrost ciśnienia tętniczego krwi podczas wysiłku fizycznego z powodu nadmiernej aktywności odruchu presyjnego.
Coraz więcej dowodów wskazuje na rolę aldosteronu we wzmacnianiu odruchu presyjnego u ludzi z nadciśnieniem.
Stawiamy hipotezę, że w tym działaniu aldosteronu pośredniczy jego bezpośrednie działanie na ośrodkowy układ nerwowy i że podawanie antagonistów receptora mineralokortykoidowego stanowi skuteczne leczenie nadaktywności EPR w nadciśnieniu tętniczym, niezależnie od obniżenia spoczynkowego BP.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Wiadomo, że pacjenci z nadciśnieniem wykazują nadmierny wzrost ciśnienia krwi (BP) podczas ćwiczeń, ale mechanizmy leżące u jego podstaw są słabo poznane.
Tradycyjnie aferenty mięśniowe były dychotomizowane jako metaboreceptory, które są aktywowane powoli i tylko podczas intensywnego lub niedokrwiennego skurczu mięśnia lub mechanoreceptory, które szybko reagują na nawet niewielkie odkształcenie swoich pól receptywnych. Wzrost aktywności nerwów współczulnych i BP spowodowany aktywacją tych receptorów, znany jako odruch presyjny, jest zwykle buforowany przez aktywację baroreceptorów tętniczych, które są resetowane do działania w wyższym zakresie BP, ale na tym samym poziomie czułości. Mechanizmy odpowiedzialne za nadaktywny odruch presyjny wysiłku fizycznego w nadciśnieniu pozostają nieznane, ale coraz więcej dowodów sugeruje rolę aldosteronu w regulacji spoczynkowego ośrodkowego odpływu współczulnego zarówno u szczurów z nadciśnieniem, jak iu ludzi.
Eksperymenty zostaną przeprowadzone na 3 grupach osób 1) osoby z pierwotnym nadciśnieniem tętniczym w stadium I (140-159/90-99 mmHg), 2) osoby z nadciśnieniem w fazie I i pierwotnym hiperaldosteronizmem (PA) oraz 3) kontrole z normotensją. Wszyscy uczestnicy wezmą udział w podstawowej wizycie studyjnej, która obejmie badanie fizykalne, przegląd historii medycznej, pomiary parametrów życiowych oraz pobranie krwi i moczu. Małe elektrody będą używane do pomiaru aktywności nerwów mięśniowych, podczas gdy badani wykonują serię ćwiczeń, które obejmują bierną jazdę na rowerze, aktywną jazdę na rowerze, rytmiczny chwyt dłoni, przedłużony chwyt dłoni i test zimnego nacisku. Przepływ krwi w mięśniach będzie mierzony przed i po ćwiczeniach z uchwytem.
Podgrupa pacjentów z pierwotnym nadciśnieniem tętniczym i PA zostanie przydzielona do otrzymywania eplerenonu lub amlodypiny w randomizowanym, podwójnie zaślepionym schemacie. Uczestnicy wezmą udział w dwutygodniowych wizytach w okresie 16 tygodni. Wizyty studyjne obejmują pomiar parametrów życiowych i pobieranie próbek krwi. Po ukończeniu 8 tygodni przyjmowania każdego leku aktywność nerwów mięśniowych zostanie zmierzona podczas wykonywania tych samych ćwiczeń, które zostały opisane podczas podstawowej wizyty studyjnej.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
14
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Eksperymenty zostaną przeprowadzone na 3 grupach ludzi bez cukrzycy:
- 1) stopień I (140-159/90-99 mmHg) osoby z nadciśnieniem pierwotnym.
- 2) osoby z nadciśnieniem tętniczym stopnia I i pierwotnym hiperaldosteronizmem
- 3) kontrole normotensyjne.
Kryteria wyłączenia:
- 1) Jakiekolwiek dowody choroby sercowo-płucnej, przerostu lewej komory lub dysfunkcji skurczowej w badaniu echokardiograficznym.
- 2) Średnie ciśnienie krwi ≥160/100 mmHg
- 3) Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2
- 4) Cukrzyca lub inna choroba ogólnoustrojowa
- 5) Ciąża
- 6) Nadwrażliwość na nitroprusydek, fenylefrynę, amlodypinę lub eplerenon
- 7) Jakakolwiek historia nadużywania substancji lub aktualnego używania papierosów
- 8) Jakakolwiek historia chorób psychicznych
- 9) Historia nowotworów złośliwych
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Wstępne leczenie amlodypiną
Osobnik rozpocznie leczenie amlodypiną w dawce 2,5-10 mg dziennie, którą będzie kontynuował przez okres 12 tygodni.
Po 12-tygodniowym okresie leczenia zostaną wykonane poniższe zabiegi.
Po zakończeniu procedur badania lek zostanie odstawiony.
Pacjent rozpocznie leczenie eplerenonem w dawce 50 - 200 mg dziennie, które będzie kontynuował przez okres 8 tygodni.
Po 8-tygodniowym okresie leczenia zostaną wykonane poniższe zabiegi.
Po zakończeniu procedur badania lek zostanie odstawiony.
|
Pacjent rozpocznie leczenie eplerenonem (Inspra) 50-200 mg dziennie, które będzie kontynuował przez okres 8 tygodni.
Po 8-tygodniowym okresie leczenia zostaną wykonane poniższe zabiegi.
Po zakończeniu procedur badania lek zostanie odstawiony
Inne nazwy:
Pacjent rozpocznie leczenie od 2,5 do 10 mg amlodypiny (Norvasc) dziennie przez okres 8 tygodni.
Po 8-tygodniowym okresie leczenia zostaną wykonane poniższe zabiegi.
Po zakończeniu procedur badania lek zostanie odstawiony.
Inne nazwy:
Badacze zmierzą aktywność nerwu współczulnego z nerwu strzałkowego, wprowadzając małą igłę bezpośrednio do nerwu w nodze.
Badacze zlokalizują nerw poprzez stymulację elektryczną na skórze za pomocą tępej sondy.
Przy tej stymulacji pacjent zauważy mimowolne skurcze lub uczucie mrowienia, które może być irytujące, ale nie bolesne.
Następnie badacze wprowadzą maleńką, sterylną igłę drucianą (elektrodę) przez skórę w tym samym miejscu.
Kiedy czubek igły wchodzi w nerw, badani mogą ponownie zauważyć mimowolne skurcze mięśni lub mrowienie w nodze.
Następnie badacze wyłączą stymulator elektryczny i dokonają drobnych korekt położenia igły, dopóki badacze nie zaczną rejestrować sygnałów nerwowych.
Igła rejestrująca pozostanie na miejscu przez cały czas trwania badania.
Inne nazwy:
Badani wykonują rytmiczne ćwiczenie chwytania dłoni przy 30% lub 45% maksymalnego dobrowolnego skurczu przez 3 minuty.
Badacze będą mierzyć pojemność minutową serca (nieinwazyjna pletyzmografia impedancyjna), ciśnienie krwi i aktywność nerwów współczulnych (SNA) na początku badania i po wykonaniu tego ćwiczenia.
Badani będą wykonywać ćwiczenie polegające na ciągłym uchwycie dłoni przy 30% maksymalnego dobrowolnego skurczu przez 3 minuty.
Badacze będą mierzyć pojemność minutową serca (nieinwazyjna pletyzmografia impedancyjna), ciśnienie krwi i aktywność nerwów współczulnych (SNA) na początku badania i po tym ćwiczeniu.
Za pomocą ultradźwięków o wysokiej rozdzielczości badacze zmierzą przepływ krwi w mięśniach szkieletowych przedramienia w stanie spoczynku po długotrwałym ćwiczeniu trzymania dłoni
Uczestnicy wykonują cykliczne ćwiczenie ramion na stacjonarnym urządzeniu rowerowym.
Badacze będą mierzyć pojemność minutową serca (nieinwazyjna pletyzmografia impedancyjna), ciśnienie krwi i aktywność nerwów współczulnych (SNA) na początku i po tym ćwiczeniu.
Badani wkładają rękę do zimnej wody z lodem na 3 minuty.
Badacze będą mierzyć pojemność minutową serca (nieinwazyjna pletyzmografia impedancyjna), ciśnienie krwi i aktywność nerwów współczulnych (SNA) na początku badania, w trakcie i 2 minuty po teście.
|
|
Aktywny komparator: Wstępne leczenie eplerenonem
Pacjent rozpocznie leczenie eplerenonem w dawce 50 - 200 mg dziennie, które będzie kontynuował przez okres 12 tygodni.
Po 12-tygodniowym okresie leczenia zostaną wykonane poniższe zabiegi.
Po zakończeniu procedur badania lek zostanie odstawiony.
Osobnik rozpocznie leczenie od 2,5 do 10 mg amlodypiny na dobę, które będzie kontynuował przez okres 8 tygodni.
Po 8-tygodniowym okresie leczenia zostaną wykonane poniższe zabiegi.
Po zakończeniu procedur badania lek zostanie odstawiony.
|
Pacjent rozpocznie leczenie eplerenonem (Inspra) 50-200 mg dziennie, które będzie kontynuował przez okres 8 tygodni.
Po 8-tygodniowym okresie leczenia zostaną wykonane poniższe zabiegi.
Po zakończeniu procedur badania lek zostanie odstawiony
Inne nazwy:
Pacjent rozpocznie leczenie od 2,5 do 10 mg amlodypiny (Norvasc) dziennie przez okres 8 tygodni.
Po 8-tygodniowym okresie leczenia zostaną wykonane poniższe zabiegi.
Po zakończeniu procedur badania lek zostanie odstawiony.
Inne nazwy:
Badacze zmierzą aktywność nerwu współczulnego z nerwu strzałkowego, wprowadzając małą igłę bezpośrednio do nerwu w nodze.
Badacze zlokalizują nerw poprzez stymulację elektryczną na skórze za pomocą tępej sondy.
Przy tej stymulacji pacjent zauważy mimowolne skurcze lub uczucie mrowienia, które może być irytujące, ale nie bolesne.
Następnie badacze wprowadzą maleńką, sterylną igłę drucianą (elektrodę) przez skórę w tym samym miejscu.
Kiedy czubek igły wchodzi w nerw, badani mogą ponownie zauważyć mimowolne skurcze mięśni lub mrowienie w nodze.
Następnie badacze wyłączą stymulator elektryczny i dokonają drobnych korekt położenia igły, dopóki badacze nie zaczną rejestrować sygnałów nerwowych.
Igła rejestrująca pozostanie na miejscu przez cały czas trwania badania.
Inne nazwy:
Badani wykonują rytmiczne ćwiczenie chwytania dłoni przy 30% lub 45% maksymalnego dobrowolnego skurczu przez 3 minuty.
Badacze będą mierzyć pojemność minutową serca (nieinwazyjna pletyzmografia impedancyjna), ciśnienie krwi i aktywność nerwów współczulnych (SNA) na początku badania i po wykonaniu tego ćwiczenia.
Badani będą wykonywać ćwiczenie polegające na ciągłym uchwycie dłoni przy 30% maksymalnego dobrowolnego skurczu przez 3 minuty.
Badacze będą mierzyć pojemność minutową serca (nieinwazyjna pletyzmografia impedancyjna), ciśnienie krwi i aktywność nerwów współczulnych (SNA) na początku badania i po tym ćwiczeniu.
Za pomocą ultradźwięków o wysokiej rozdzielczości badacze zmierzą przepływ krwi w mięśniach szkieletowych przedramienia w stanie spoczynku po długotrwałym ćwiczeniu trzymania dłoni
Uczestnicy wykonują cykliczne ćwiczenie ramion na stacjonarnym urządzeniu rowerowym.
Badacze będą mierzyć pojemność minutową serca (nieinwazyjna pletyzmografia impedancyjna), ciśnienie krwi i aktywność nerwów współczulnych (SNA) na początku i po tym ćwiczeniu.
Badani wkładają rękę do zimnej wody z lodem na 3 minuty.
Badacze będą mierzyć pojemność minutową serca (nieinwazyjna pletyzmografia impedancyjna), ciśnienie krwi i aktywność nerwów współczulnych (SNA) na początku badania, w trakcie i 2 minuty po teście.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aktywność nerwu współczulnego mięśnia w spoczynku
Ramy czasowe: 8 tygodni po rozpoczęciu leczenia
|
pomiar aktywności nerwu współczulnego metodą mikroneurografii (mikroelektrody wewnątrznerwowe)
|
8 tygodni po rozpoczęciu leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aktywność nerwu współczulnego mięśnia podczas ćwiczeń
Ramy czasowe: 8 tygodni po rozpoczęciu leczenia
|
pomiar aktywności nerwu współczulnego za pomocą mikroneurografii (mikroelektrody wewnątrznerwowe) podczas ćwiczeń rowerowych ramion
|
8 tygodni po rozpoczęciu leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Fagard R, Staessen J, Amery A. Maximal aerobic power in essential hypertension. J Hypertens. 1988 Nov;6(11):859-65. doi: 10.1097/00004872-198811000-00003.
- Olsen MH, Wachtell K, Hermann KL, Bella JN, Andersen UB, Dige-Petersen H, Rokkedal J, Ibsen H. Maximal exercise capacity is related to cardiovascular structure in patients with longstanding hypertension. A LIFE substudy. Losartan Intervention For Endpoint-Reduction in Hypertension. Am J Hypertens. 2001 Dec;14(12):1205-10. doi: 10.1016/s0895-7061(01)02223-3.
- Filipovsky J, Ducimetiere P, Safar ME. Prognostic significance of exercise blood pressure and heart rate in middle-aged men. Hypertension. 1992 Sep;20(3):333-9. doi: 10.1161/01.hyp.20.3.333.
- Cleroux J, Beaulieu M, Kouame N, Lacourciere Y. Comparative effects of quinapril, atenolol, and verapamil on blood pressure and forearm hemodynamics during handgrip exercise. Am J Hypertens. 1994 Jun;7(6):566-70. doi: 10.1093/ajh/7.6.566.
- Vongpatanasin W, Wang Z, Arbique D, Arbique G, Adams-Huet B, Mitchell JH, Victor RG, Thomas GD. Functional sympatholysis is impaired in hypertensive humans. J Physiol. 2011 Mar 1;589(Pt 5):1209-20. doi: 10.1113/jphysiol.2010.203026. Epub 2011 Jan 4.
- Grassi G, Spaziani D, Seravalle G, Bertinieri G, Dell'Oro R, Cuspidi C, Mancia G. Effects of amlodipine on sympathetic nerve traffic and baroreflex control of circulation in heart failure. Hypertension. 1999 Feb;33(2):671-5. doi: 10.1161/01.hyp.33.2.671.
- Funder JW, Carey RM, Fardella C, Gomez-Sanchez CE, Mantero F, Stowasser M, Young WF Jr, Montori VM; Endocrine Society. Case detection, diagnosis, and treatment of patients with primary aldosteronism: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Sep;93(9):3266-81. doi: 10.1210/jc.2008-0104. Epub 2008 Jun 13. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2021 Jun 16;106(7):e2851.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lipca 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2021
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 listopada 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 listopada 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
27 listopada 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
18 marca 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 lutego 2022
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Nadciśnienie
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnadciśnieniowe
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki natriuretyczne
- Modulatory transportu membranowego
- Diuretyki
- Antagoniści hormonów
- Hormony i środki regulujące wapń
- Blokery kanału wapniowego
- Antagoniści receptora mineralokortykoidowego
- Leki moczopędne, oszczędzające potas
- Amlodypina
- Eplerenon
Inne numery identyfikacyjne badania
- R01HL113738 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .