Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role aldosteronu v rozšířeném cvičení Pressor Reflex u hypertenze

22. února 2022 aktualizováno: Wanpen Vongpatanasin, University of Texas Southwestern Medical Center
Hypertonici často vykazují přehnaný vzestup krevního tlaku během zátěže v důsledku nadměrné aktivity zátěžového presorického reflexu. Rostoucí množství důkazů naznačuje roli aldosteronu při posilování zátěžového presorového reflexu u hypertoniků. Předpokládáme, že tento účinek aldosteronu je zprostředkován jeho přímým působením na centrální nervový systém a že podávání antagonistů mineralokortikoidních receptorů představuje účinnou léčbu hyperaktivity EPR u hypertenze, nezávisle na snížení klidového TK.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Je známo, že pacienti s hypertenzí vykazují během cvičení přehnané zvýšení krevního tlaku (BP), ale základní mechanismy nejsou známy.

Tradičně byly svalové aferenty dichotomizovány jako metaboreceptory, které se aktivují pomalu a pouze při intenzivní nebo ischemické svalové kontrakci, nebo mechanoreceptory, které rychle reagují i ​​na mírnou deformaci svých receptivních polí. Zvýšení aktivity sympatického nervu a TK způsobené aktivací těchto receptorů, známé jako zátěžový presorový reflex, je normálně tlumeno aktivačními arteriálními baroreceptory, které jsou nastaveny tak, aby fungovaly ve vyšším rozsahu TK, ale na stejné úrovni citlivosti. Mechanismy odpovědné za hyperaktivní zátěžový presorový reflex u hypertenze zůstávají neznámé, ale stále více důkazů naznačuje roli aldosteronu v regulaci klidového centrálního sympatického odtoku u hypertenzních potkanů ​​i lidí.

Experimenty budou provedeny na 3 skupinách subjektů 1) jedinci stadia I (140-159/90-99 mmHg) s esenciální hypertenzí, 2) hypertonici stadia I s primárním aldosteronismem (PA) a 3) normotenzní kontroly. Všichni účastníci se zúčastní základní studijní návštěvy, která bude zahrnovat fyzikální vyšetření, přezkoumání anamnézy, měření vitálních funkcí a odběr krve a moči. Malé elektrody budou použity k měření svalové nervové aktivity, zatímco subjekty provádějí sérii cvičení, která zahrnují pasivní jízdu na pažích, aktivní jízdu na pažích, rytmický úchop rukou, trvalý úchop rukou a studený tlakový test. Prokrvení svalů bude měřeno před a po cvičení úchopu rukou.

Podskupina subjektů s esenciální hypertenzí a PA bude přiřazena k podávání eplerenonu nebo amlodipinu na randomizovaném, dvojitě zaslepeném uspořádání. Účastníci absolvují dvoutýdenní návštěvy po dobu 16 týdnů. Studijní návštěvy zahrnují měření vitálních funkcí a odběr vzorků krve. Po dokončení 8 týdnů na každém léku bude měřena svalová nervová aktivita při provádění stejných cvičení popsaných při návštěvě základní studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Experimenty budou provedeny na 3 skupinách nediabetických lidských subjektů:
  • 1) subjekty ve stádiu I (140-159/90-99 mmHg) s esenciální hypertenzí.
  • 2) pacienti s hypertenzí ve stádiu I s primárním aldosteronismem
  • 3) normotenzní kontroly.

Kritéria vyloučení:

  • 1) Jakýkoli důkaz kardiopulmonálního onemocnění, hypertrofie levé komory nebo systolické dysfunkce pomocí echokardiografie.
  • 2) Průměrný krevní tlak ≥160/100 mmHg
  • 3) Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2
  • 4) Diabetes mellitus nebo jiné systémové onemocnění
  • 5) Těhotenství
  • 6) Hypersenzitivita na nitroprusid, fenylefrin, amlodipin nebo eplerenon
  • 7) Jakákoli anamnéza zneužívání návykových látek nebo současného užívání cigaret
  • 8) Jakákoli psychiatrická nemoc v anamnéze
  • 9) Historie malignity

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Počáteční léčba amlodipinem
Pacientovi bude zahájena léčba amlodipinem 2,5-10 mg denně, v níž bude pokračovat po dobu 12 týdnů. Po 12týdenním léčebném období budou provedeny níže uvedené procedury. Po dokončení studijních postupů bude léčba přerušena. Pacientovi bude zahájena léčba Eplerenonem 50 - 200 mg denně, v níž bude pokračovat po dobu 8 týdnů. Po 8týdenním léčebném období budou provedeny níže uvedené postupy. Po dokončení studijních postupů bude léčba přerušena.
Lék: Eplerenon
Pacientovi bude zahájena léčba Eplerenonem (Inspra) 50-200 mg denně, v níž bude pokračovat po dobu 8 týdnů. Po 8týdenním léčebném období budou provedeny níže uvedené procedury. Po dokončení studijních postupů bude léčba přerušena
Ostatní jména:
  • Inspra
Lék: Amlodipin
Pacientovi bude zahájena léčba amlodipinem (Norvasc) 2,5 -10 mg denně, ve které bude pokračovat po dobu 8 týdnů. Po 8týdenním léčebném období budou provedeny níže uvedené procedury. Po dokončení studijních postupů bude léčba přerušena.
Ostatní jména:
  • Norvasc
Postup: Mikroneurografie
Vyšetřovatelé budou měřit aktivitu sympatického nervu z peroneálního nervu vložením malé jehly přímo do nervu v noze. Vyšetřovatelé lokalizují nerv elektrickou stimulací přes kůži pomocí tupé sondy. Při této stimulaci subjekt zaznamená buď mimovolní záškuby nebo pocit brnění, což může být nepříjemné, ale ne bolestivé. Vyšetřovatelé pak zavedou malou, sterilní drátěnou jehlu (elektrodu) skrz kůži na stejném místě. Když špička jehly vstoupí do nervu, subjekty si mohou opět všimnout mimovolních svalových záškubů nebo brnění v noze. Vyšetřovatelé poté vypnou elektrický stimulátor a provedou drobné úpravy polohy jehly, dokud vyšetřovatelé nezačnou zaznamenávat nervové signály. Záznamová jehla zůstane na svém místě po celou dobu studie.
Ostatní jména:
  • Hodnocení aktivity sympatického nervu (SNA)
Postup: Cvičení rytmických hmatů
Subjekty budou provádět rytmické cvičení úchopu při 30 % nebo 45 % maximální dobrovolné kontrakce po dobu 3 minut. Vyšetřovatelé změří srdeční výdej (neinvazivní impedanční pletysmografie), krevní tlak a aktivitu sympatických nervů (SNA) na začátku a po tomto cvičení úchopu
Postup: Trvalá rukojeť
Subjekty budou provádět trvalé cvičení úchopu při 30 % maximální dobrovolné kontrakce po dobu 3 minut. Vyšetřovatelé změří srdeční výdej (neinvazivní impedanční pletysmografie), krevní tlak a aktivitu sympatického nervu (SNA) na začátku a po tomto cvičení úchopu.
Postup: Prokrvení předloktí
Pomocí ultrazvuku s vysokým rozlišením budou vyšetřovatelé měřit průtok krve kosterním svalstvem v předloktí v klidu po trvalém cvičení úchopu
Postup: Cvičení na kole
Subjekty budou provádět cyklistické cvičení paží se stacionárním cyklistickým zařízením. Vyšetřovatelé budou měřit srdeční výdej (neinvazivní impedanční pletysmografie), krevní tlak a aktivitu sympatických nervů (SNA) na začátku a po tomto cvičení.
Postup: Studený tlakový test
Subjekty vloží ruku do studené vody s ledem na 3 minuty. Vyšetřovatelé budou měřit srdeční výdej (neinvazivní impedanční pletysmografie), krevní tlak a aktivitu sympatických nervů (SNA) na začátku, během testu a 2 minuty po něm.
Aktivní komparátor: Počáteční léčba Eplerenonem
Pacientovi bude zahájena léčba Eplerenonem 50 - 200 mg denně, v níž bude pokračovat po dobu 12 týdnů. Po 12týdenním léčebném období budou provedeny níže uvedené procedury. Po dokončení studijních postupů bude léčba přerušena. Pacientovi bude zahájena léčba amlodipinem v dávce 2,5-10 mg denně, v níž bude pokračovat po dobu 8 týdnů. Po 8týdenním léčebném období budou provedeny níže uvedené postupy. Po dokončení studijních postupů bude léčba přerušena.
Lék: Eplerenon
Pacientovi bude zahájena léčba Eplerenonem (Inspra) 50-200 mg denně, v níž bude pokračovat po dobu 8 týdnů. Po 8týdenním léčebném období budou provedeny níže uvedené procedury. Po dokončení studijních postupů bude léčba přerušena
Ostatní jména:
  • Inspra
Lék: Amlodipin
Pacientovi bude zahájena léčba amlodipinem (Norvasc) 2,5 -10 mg denně, ve které bude pokračovat po dobu 8 týdnů. Po 8týdenním léčebném období budou provedeny níže uvedené procedury. Po dokončení studijních postupů bude léčba přerušena.
Ostatní jména:
  • Norvasc
Postup: Mikroneurografie
Vyšetřovatelé budou měřit aktivitu sympatického nervu z peroneálního nervu vložením malé jehly přímo do nervu v noze. Vyšetřovatelé lokalizují nerv elektrickou stimulací přes kůži pomocí tupé sondy. Při této stimulaci subjekt zaznamená buď mimovolní záškuby nebo pocit brnění, což může být nepříjemné, ale ne bolestivé. Vyšetřovatelé pak zavedou malou, sterilní drátěnou jehlu (elektrodu) skrz kůži na stejném místě. Když špička jehly vstoupí do nervu, subjekty si mohou opět všimnout mimovolních svalových záškubů nebo brnění v noze. Vyšetřovatelé poté vypnou elektrický stimulátor a provedou drobné úpravy polohy jehly, dokud vyšetřovatelé nezačnou zaznamenávat nervové signály. Záznamová jehla zůstane na svém místě po celou dobu studie.
Ostatní jména:
  • Hodnocení aktivity sympatického nervu (SNA)
Postup: Cvičení rytmických hmatů
Subjekty budou provádět rytmické cvičení úchopu při 30 % nebo 45 % maximální dobrovolné kontrakce po dobu 3 minut. Vyšetřovatelé změří srdeční výdej (neinvazivní impedanční pletysmografie), krevní tlak a aktivitu sympatických nervů (SNA) na začátku a po tomto cvičení úchopu
Postup: Trvalá rukojeť
Subjekty budou provádět trvalé cvičení úchopu při 30 % maximální dobrovolné kontrakce po dobu 3 minut. Vyšetřovatelé změří srdeční výdej (neinvazivní impedanční pletysmografie), krevní tlak a aktivitu sympatického nervu (SNA) na začátku a po tomto cvičení úchopu.
Postup: Prokrvení předloktí
Pomocí ultrazvuku s vysokým rozlišením budou vyšetřovatelé měřit průtok krve kosterním svalstvem v předloktí v klidu po trvalém cvičení úchopu
Postup: Cvičení na kole
Subjekty budou provádět cyklistické cvičení paží se stacionárním cyklistickým zařízením. Vyšetřovatelé budou měřit srdeční výdej (neinvazivní impedanční pletysmografie), krevní tlak a aktivitu sympatických nervů (SNA) na začátku a po tomto cvičení.
Postup: Studený tlakový test
Subjekty vloží ruku do studené vody s ledem na 3 minuty. Vyšetřovatelé budou měřit srdeční výdej (neinvazivní impedanční pletysmografie), krevní tlak a aktivitu sympatických nervů (SNA) na začátku, během testu a 2 minuty po něm.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Aktivita svalů sympatického nervu v klidu
Časové okno: 8 týdnů po zahájení léčby
měření aktivity sympatického nervu mikroneurografií (intraneurální mikroelektrody)
8 týdnů po zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Svalová aktivita sympatického nervu během cvičení
Časové okno: 8 týdnů po zahájení léčby
měření aktivity sympatického nervu pomocí mikroneurografie (intraneurální mikroelektrody) během cvičení na kole
8 týdnů po zahájení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Texas Southwestern Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. listopadu 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. listopadu 2013

První zveřejněno (Odhad)

27. listopadu 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. února 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • R01HL113738 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Eplerenon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit