Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van aldosteron bij verhoogde inspanningspressorreflex bij hypertensie

22 februari 2022 bijgewerkt door: Wanpen Vongpatanasin, University of Texas Southwestern Medical Center
Hypertensieve patiënten vertonen vaak een overdreven stijging van de bloeddruk tijdens inspanning door overactiviteit van de inspanningsreflex. Een toenemend aantal bewijzen suggereert een rol voor aldosteron bij het versterken van de inspanningsreflex bij hypertensieve mensen. We veronderstellen dat dit effect van aldosteron wordt gemedieerd door zijn directe werking op het centrale zenuwstelsel en dat toediening van mineralocorticoïdreceptorantagonisten een effectieve behandeling vormt voor EPR-overactiviteit bij hypertensie, onafhankelijk van verlagingen van de bloeddruk in rust.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het is bekend dat hypertensieve patiënten een overdreven stijging van de bloeddruk (BP) vertonen tijdens inspanning, maar de onderliggende mechanismen zijn slecht begrepen.

Traditioneel werden spierafferenten gedichotomiseerd als metaboreceptoren, die langzaam worden geactiveerd en alleen tijdens intense of ischemische spiercontractie, of mechanoreceptoren, die snel reageren op zelfs milde vervorming van hun receptieve velden. De toename van sympathische zenuwactiviteit en BP veroorzaakt door activering van deze receptoren, bekend als inspanningsreflex, wordt normaal gesproken gebufferd door activering van arteriële baroreceptoren, die worden gereset om te werken op een hoger BP-bereik maar met hetzelfde gevoeligheidsniveau. Mechanismen die verantwoordelijk zijn voor overactieve inspanningsreflex bij hypertensie blijven onbekend, maar een toenemend aantal bewijzen suggereerde een rol voor aldosteron bij het reguleren van de centrale sympathische uitstroom in rust bij zowel hypertensieve ratten als mensen.

Er zullen experimenten worden uitgevoerd op 3 groepen proefpersonen 1) stadium I (140-159/90-99 mmHg) proefpersonen met essentiële hypertensie, 2) stadium I hypertensieve proefpersonen met primair aldosteronisme (PA), en 3) normotensieve controles. Alle deelnemers zullen een basisonderzoeksbezoek bijwonen, dat een lichamelijk onderzoek, een beoordeling van de medische geschiedenis, metingen van vitale functies en bloed- en urineverzameling omvat. Kleine elektroden zullen worden gebruikt om spierzenuwactiviteit te meten terwijl de proefpersonen een reeks oefeningen uitvoeren, waaronder passieve armfietsen, actieve armfietsen, ritmische handgreep, aanhoudende handgreep en koude druktest. De doorbloeding van de spieren wordt gemeten voor en na handknijpoefeningen.

Een subgroep van proefpersonen met essentiële hypertensie en PA zal worden toegewezen om Eplerenone of Amlodipine te krijgen op een gerandomiseerde, dubbelblinde opzet. Deelnemers zullen gedurende een periode van 16 weken twee weken bezoeken. Studiebezoeken omvatten het meten van vitale functies en het verzamelen van bloedmonsters. Na het voltooien van 8 weken op elk medicijn, zal de activiteit van de spierzenuw worden gemeten tijdens het uitvoeren van dezelfde oefeningen die zijn beschreven in het baseline-onderzoeksbezoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Er zullen experimenten worden uitgevoerd op 3 groepen niet-diabetische proefpersonen:
  • 1) patiënten in stadium I (140-159/90-99 mmHg) met essentiële hypertensie.
  • 2) patiënten met hypertensie in stadium I met primair aldosteronisme
  • 3) normotensieve controles.

Uitsluitingscriteria:

  • 1) Elk bewijs van cardiopulmonale ziekte, linkerventrikelhypertrofie of systolische disfunctie door echocardiografie.
  • 2) Gemiddelde bloeddruk ≥160/100 mmHg
  • 3) Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2
  • 4) Diabetes mellitus of andere systemische ziekte
  • 5) Zwangerschap
  • 6) Overgevoeligheid voor nitroprusside, fenylefrine, amlodipine of eplerenon
  • 7) Elke geschiedenis van middelenmisbruik of actueel sigarettengebruik
  • 8) Elke voorgeschiedenis van psychiatrische aandoeningen
  • 9) Geschiedenis van maligniteit

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Eerste behandeling met amlodipine
De proefpersoon zal beginnen met Amlodipine 2,5-10 mg per dag, die hij of zij gedurende een periode van 12 weken zal voortzetten. Na de behandelingsperiode van 12 weken zullen de onderstaande procedures worden uitgevoerd. Na voltooiing van de onderzoeksprocedures wordt de medicatie stopgezet. De proefpersoon zal beginnen met Eplerenone 50 - 200 mg per dag, die hij of zij gedurende een periode van 8 weken zal voortzetten. Na de behandelingsperiode van 8 weken zullen de onderstaande procedures worden uitgevoerd. Na voltooiing van de onderzoeksprocedures wordt de medicatie stopgezet.
Geneesmiddel: Eplerenon
De proefpersoon zal beginnen met Eplerenone (Inspra) 50-200 mg per dag, die hij of zij gedurende een periode van 8 weken zal voortzetten. Na de behandelingsperiode van 8 weken zullen de onderstaande procedures worden uitgevoerd. Na voltooiing van de onderzoeksprocedures wordt de medicatie stopgezet
Andere namen:
  • Inspra
Geneesmiddel: Amlodipine
De proefpersoon zal beginnen met Amlodipine (Norvasc) 2,5 - 10 mg per dag, die hij of zij gedurende een periode van 8 weken zal voortzetten. Na de behandelingsperiode van 8 weken zullen de onderstaande procedures worden uitgevoerd. Na voltooiing van de onderzoeksprocedures wordt de medicatie stopgezet.
Andere namen:
  • Norvasc
Procedure: Microneurografie
Onderzoekers zullen de sympathische zenuwactiviteit van de peroneuszenuw meten door een kleine naald rechtstreeks in de zenuw in het been te steken. Onderzoekers zullen de zenuw lokaliseren door elektrische stimulatie over de huid met behulp van een stompe sonde. Bij deze stimulatie zal de patiënt onwillekeurige spiertrekkingen of een tintelend gevoel opmerken, wat vervelend maar niet pijnlijk kan zijn. Onderzoekers zullen dan op dezelfde plaats een kleine, steriele draadnaald (een elektrode) door de huid inbrengen. Wanneer de punt van de naald de zenuw binnendringt, kunnen proefpersonen opnieuw onwillekeurige spiertrekkingen of tintelingen in het been opmerken. Onderzoekers zetten dan de elektrische stimulator uit en maken kleine aanpassingen in de positie van de naald totdat onderzoekers de zenuwsignalen beginnen op te nemen. De opnamenaald blijft tijdens het onderzoek op zijn plaats.
Andere namen:
  • Beoordeling van sympathische zenuwactiviteit (SNA)
Procedure: Ritmische handgreepoefening
Proefpersonen zullen gedurende 3 minuten een ritmische handgreepoefening uitvoeren bij 30% of 45% van de maximale vrijwillige contractie. Onderzoekers zullen cardiale output (niet-invasieve impedantieplethysmografie), bloeddruk en sympathische zenuwactiviteit (SNA) meten bij aanvang en na deze handgreepoefening
Procedure: Aanhoudende handgreep
Proefpersonen zullen gedurende 3 minuten een aanhoudende handgreepoefening uitvoeren bij 30% van de maximale vrijwillige samentrekking. Onderzoekers zullen cardiale output (niet-invasieve impedantieplethysmografie), bloeddruk en sympathische zenuwactiviteit (SNA) meten bij aanvang en na deze handgreepoefening.
Procedure: Doorbloeding onderarm
Met behulp van ultrageluid met hoge resolutie zullen onderzoekers de doorbloeding van de skeletspieren in de onderarm in rust meten, na langdurige handgreepoefeningen
Procedure: Arm fietsen oefening
De proefpersonen zullen een fietsarmoefening uitvoeren met een stationair fietsapparaat. Onderzoekers zullen cardiale output (niet-invasieve impedantieplethysmografie), bloeddruk en sympathische zenuwactiviteit (SNA) meten bij aanvang en na deze oefening.
Procedure: Cold Pressor-test
De proefpersonen leggen hun hand gedurende 3 minuten in koud water met ijs. Onderzoekers zullen cardiale output (niet-invasieve impedantieplethysmografie), bloeddruk en sympathische zenuwactiviteit (SNA) meten bij baseline, tijdens en 2 minuten na de test.
Actieve vergelijker: Eerste behandeling met eplerenon
De proefpersoon zal beginnen met Eplerenone 50 - 200 mg per dag, die hij of zij gedurende een periode van 12 weken zal voortzetten. Na de behandelingsperiode van 12 weken zullen de onderstaande procedures worden uitgevoerd. Na voltooiing van de onderzoeksprocedures wordt de medicatie stopgezet. De proefpersoon zal beginnen met Amlodipine 2,5-10 mg per dag, die hij of zij gedurende een periode van 8 weken zal voortzetten. Na de behandelingsperiode van 8 weken zullen de onderstaande procedures worden uitgevoerd. Na voltooiing van de onderzoeksprocedures wordt de medicatie stopgezet.
Geneesmiddel: Eplerenon
De proefpersoon zal beginnen met Eplerenone (Inspra) 50-200 mg per dag, die hij of zij gedurende een periode van 8 weken zal voortzetten. Na de behandelingsperiode van 8 weken zullen de onderstaande procedures worden uitgevoerd. Na voltooiing van de onderzoeksprocedures wordt de medicatie stopgezet
Andere namen:
  • Inspra
Geneesmiddel: Amlodipine
De proefpersoon zal beginnen met Amlodipine (Norvasc) 2,5 - 10 mg per dag, die hij of zij gedurende een periode van 8 weken zal voortzetten. Na de behandelingsperiode van 8 weken zullen de onderstaande procedures worden uitgevoerd. Na voltooiing van de onderzoeksprocedures wordt de medicatie stopgezet.
Andere namen:
  • Norvasc
Procedure: Microneurografie
Onderzoekers zullen de sympathische zenuwactiviteit van de peroneuszenuw meten door een kleine naald rechtstreeks in de zenuw in het been te steken. Onderzoekers zullen de zenuw lokaliseren door elektrische stimulatie over de huid met behulp van een stompe sonde. Bij deze stimulatie zal de patiënt onwillekeurige spiertrekkingen of een tintelend gevoel opmerken, wat vervelend maar niet pijnlijk kan zijn. Onderzoekers zullen dan op dezelfde plaats een kleine, steriele draadnaald (een elektrode) door de huid inbrengen. Wanneer de punt van de naald de zenuw binnendringt, kunnen proefpersonen opnieuw onwillekeurige spiertrekkingen of tintelingen in het been opmerken. Onderzoekers zetten dan de elektrische stimulator uit en maken kleine aanpassingen in de positie van de naald totdat onderzoekers de zenuwsignalen beginnen op te nemen. De opnamenaald blijft tijdens het onderzoek op zijn plaats.
Andere namen:
  • Beoordeling van sympathische zenuwactiviteit (SNA)
Procedure: Ritmische handgreepoefening
Proefpersonen zullen gedurende 3 minuten een ritmische handgreepoefening uitvoeren bij 30% of 45% van de maximale vrijwillige contractie. Onderzoekers zullen cardiale output (niet-invasieve impedantieplethysmografie), bloeddruk en sympathische zenuwactiviteit (SNA) meten bij aanvang en na deze handgreepoefening
Procedure: Aanhoudende handgreep
Proefpersonen zullen gedurende 3 minuten een aanhoudende handgreepoefening uitvoeren bij 30% van de maximale vrijwillige samentrekking. Onderzoekers zullen cardiale output (niet-invasieve impedantieplethysmografie), bloeddruk en sympathische zenuwactiviteit (SNA) meten bij aanvang en na deze handgreepoefening.
Procedure: Doorbloeding onderarm
Met behulp van ultrageluid met hoge resolutie zullen onderzoekers de doorbloeding van de skeletspieren in de onderarm in rust meten, na langdurige handgreepoefeningen
Procedure: Arm fietsen oefening
De proefpersonen zullen een fietsarmoefening uitvoeren met een stationair fietsapparaat. Onderzoekers zullen cardiale output (niet-invasieve impedantieplethysmografie), bloeddruk en sympathische zenuwactiviteit (SNA) meten bij aanvang en na deze oefening.
Procedure: Cold Pressor-test
De proefpersonen leggen hun hand gedurende 3 minuten in koud water met ijs. Onderzoekers zullen cardiale output (niet-invasieve impedantieplethysmografie), bloeddruk en sympathische zenuwactiviteit (SNA) meten bij baseline, tijdens en 2 minuten na de test.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Spiersympathische zenuwactiviteit in rust
Tijdsspanne: 8 weken na aanvang van de behandeling
meting van sympathische zenuwactiviteit door microneurografie (intraneurale micro-elektroden)
8 weken na aanvang van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Spiersympathische zenuwactiviteit tijdens inspanning
Tijdsspanne: 8 weken na aanvang van de behandeling
meting van sympathische zenuwactiviteit door microneurografie (intraneurale micro-elektroden) tijdens armfietsoefeningen
8 weken na aanvang van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 november 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 november 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

27 november 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • R01HL113738 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren