Aldosteronin rooli tehostetussa harjoituspainerefleksissä hypertensiossa
tiistai 22. helmikuuta 2022 päivittänyt: Wanpen Vongpatanasin, University of Texas Southwestern Medical Center
Hypertensiiviset potilaat osoittavat usein liioiteltua verenpaineen nousua harjoituksen aikana rasituspainerefleksin yliaktiivisuuden vuoksi.
Yhä useammat todisteet viittaavat aldosteronin rooliin liikuntapainerefleksin lisäämisessä hypertensiivisillä ihmisillä.
Oletamme, että tämä aldosteronin vaikutus välittyy sen suorasta vaikutuksesta keskushermostoon ja että mineralokortikoidireseptoriantagonistien antaminen muodostaa tehokkaan hoidon EPR-yliaktiivisuuteen verenpainetaudissa, riippumatta lepopaineen laskusta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Hypertensiivisten potilaiden tiedetään osoittavan liiallista verenpaineen nousua harjoituksen aikana, mutta taustalla olevia mekanismeja ymmärretään huonosti.
Perinteisesti lihasafferentit jaettiin metaboreseptoreiksi, jotka aktivoituvat hitaasti ja vain voimakkaan tai iskeemisen lihassupistuksen aikana, tai mekanoreseptoreiksi, jotka reagoivat nopeasti jopa lievään reseptiivisten kenttien muodonmuutokseen. Näiden reseptorien aktivoitumisen aiheuttama sympaattisen hermon aktiivisuuden ja verenpaineen lisääntyminen, joka tunnetaan nimellä rasituspainerefleksi, puskuroidaan normaalisti aktivoiduilla valtimon baroreseptorilla, jotka nollataan toimimaan korkeammalla verenpainealueella, mutta samalla herkkyystasolla. Mekanismeja, jotka ovat vastuussa yliaktiivisesta rasituksen painerefleksistä verenpainetaudissa, ei tunneta, mutta yhä useammat todisteet viittaavat aldosteronin rooliin lepokeskuksen sympaattisen ulosvirtauksen säätelyssä sekä hypertensiivisillä rotilla että ihmisillä.
Kokeet suoritetaan kolmella koeryhmällä: 1) vaiheen I (140-159/90-99 mmHg) koehenkilöt, joilla on essentiaalinen hypertensio, 2) vaiheen I hypertensiiviset henkilöt, joilla on primaarinen aldosteronismi (PA), ja 3) normotensiiviset kontrollit. Kaikki osallistujat osallistuvat perustutkimuskäynnille, joka sisältää fyysisen tutkimuksen, sairaushistorian tarkastelun, elintoimintojen mittaukset sekä veren ja virtsan keräämisen. Pienillä elektrodeilla mitataan lihashermotoimintaa samalla, kun koehenkilöt suorittavat sarjan harjoituksia, jotka sisältävät passiivisen käsipyöräilyn, aktiivisen käsipyöräilyn, rytmisen käden otteen, jatkuvan käden otteen ja kylmäpainetestin. Lihasten verenkiertoa mitataan ennen ja jälkeen käsiharjoituksia.
Alaryhmä koehenkilöistä, joilla on essentiaalinen hypertensio ja PA, määrätään saamaan eplerenonia tai amlodipiinia satunnaistetulla, kaksoissokkoutetulla mallilla. Osallistujat osallistuvat kahden viikon vierailuihin 16 viikon aikana. Opintokäynnit sisältävät elintoimintojen mittauksen ja verinäytteiden oton. Kun kutakin lääkettä on käytetty 8 viikkoa, lihashermotoiminta mitataan suoritettaessa samoja harjoituksia, jotka on kuvattu perustutkimuskäynnillä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
14
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kokeet suoritetaan 3 ryhmällä ei-diabeettisia ihmiskohteita:
- 1) vaiheen I (140-159/90-99 mmHg) koehenkilöt, joilla on essentiaalinen hypertensio.
- 2) I vaiheen hypertensiiviset henkilöt, joilla on primaarinen aldosteronismi
- 3) normotensiiviset säädöt.
Poissulkemiskriteerit:
- 1) Kaikki todisteet sydän- ja keuhkosairaudesta, vasemman kammion hypertrofiasta tai systolisesta toimintahäiriöstä kaikukardiografialla.
- 2) Verenpaine keskimäärin ≥160/100 mmHg
- 3) Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2
- 4) Diabetes mellitus tai muu systeeminen sairaus
- 5) Raskaus
- 6) Yliherkkyys nitroprussidille, fenyyliefriinille, amlodipiinille tai eplerenonille
- 7) päihteiden väärinkäyttö tai nykyinen savukkeiden käyttö
- 8) Mikä tahansa psykiatrinen sairaushistoria
- 9) Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Alkuhoito Amlodipine-valmisteella
Potilas aloitetaan Amlodipine 2,5-10 mg -hoidolla päivässä, jota hän jatkaa 12 viikon ajan.
12 viikon hoitojakson jälkeen suoritetaan alla luetellut toimenpiteet.
Tutkimustoimenpiteiden päätyttyä lääkitys lopetetaan.
Tutkittava aloitetaan Eplerenone 50 - 200 mg vuorokaudessa, jota hän jatkaa 8 viikon ajan.
8 viikon hoitojakson jälkeen suoritetaan alla luetellut toimenpiteet.
Tutkimustoimenpiteiden päätyttyä lääkitys lopetetaan.
|
Koe aloitetaan Eplerenone (Inspra) 50-200 mg vuorokaudessa, jota hän jatkaa 8 viikon ajan.
8 viikon hoitojakson jälkeen suoritetaan alla luetellut toimenpiteet.
Tutkimustoimenpiteiden päätyttyä lääkitys lopetetaan
Muut nimet:
Koe aloitetaan Amlodipine (Norvasc) 2,5-10 mg vuorokaudessa, jota hän jatkaa 8 viikon ajan.
8 viikon hoitojakson jälkeen suoritetaan alla luetellut toimenpiteet.
Tutkimustoimenpiteiden päätyttyä lääkitys lopetetaan.
Muut nimet:
Tutkijat mittaavat sympaattisen hermon aktiivisuutta peroneaalisesta hermosta työntämällä pienen neulan suoraan jalan hermoon.
Tutkijat paikantavat hermon sähköstimulaatiolla ihon yli tylppällä koettimella.
Tällä stimulaatiolla koehenkilö huomaa joko tahattoman nykimisen tai pistelyn tunteen, joka voi olla ärsyttävää, mutta ei tuskallista.
Tutkijat vievät sitten pienen, steriilin lankaneulan (elektrodin) ihon läpi samaan kohtaan.
Kun neulan kärki menee hermoon, koehenkilöt voivat jälleen havaita tahattomia lihasnykistymiä tai pistelyä jalassa.
Tämän jälkeen tutkijat sammuttavat sähköstimulaattorin ja tekevät pieniä säätöjä neulan asentoon, kunnes tutkijat alkavat tallentaa hermosignaaleja.
Tallennusneula pysyy paikallaan koko tutkimuksen ajan.
Muut nimet:
Koehenkilöt suorittavat rytmisen kädensijaharjoituksen 30 % tai 45 % maksimaalisesta vapaaehtoisesta supistuksesta 3 minuutin ajan.
Tutkijat mittaavat sydämen minuuttitilavuuden (ei-invasiivinen impedanssipletysmografia), verenpainetta ja sympaattista hermotoimintaa (SNA) lähtötilanteessa ja tämän kädensijaharjoituksen jälkeen
Koehenkilöt suorittavat jatkuvan kädensijaharjoituksen 30 %:lla maksimaalisesta vapaaehtoisesta supistuksesta 3 minuutin ajan.
Tutkijat mittaavat sydämen minuuttitilavuuden (ei-invasiivinen impedanssipletysmografia), verenpainetta ja sympaattisen hermon aktiivisuutta (SNA) lähtötilanteessa ja tämän kädensijaharjoituksen jälkeen.
Korkean resoluution ultraäänellä tutkijat mittaavat luustolihasten verenvirtausta kyynärvarresta levossa jatkuvan kädensijaharjoituksen jälkeen
Koehenkilöt suorittavat pyöräilykäsiharjoituksen kiinteällä pyöräilylaitteella.
Tutkijat mittaavat sydämen minuuttitilavuuden (ei-invasiivinen impedanssipletysmografia), verenpainetta ja sympaattisen hermon aktiivisuutta (SNA) lähtötilanteessa ja tämän harjoituksen jälkeen.
Koehenkilöt laittavat kätensä kylmään veteen, jossa on jäitä 3 minuutiksi.
Tutkijat mittaavat sydämen minuuttitilavuuden (ei-invasiivinen impedanssipletysmografia), verenpainetta ja sympaattisen hermon aktiivisuutta (SNA) lähtötilanteessa, testin aikana ja 2 minuuttia sen jälkeen.
|
|
Active Comparator: Ensimmäinen hoito Eplerenone-valmisteella
Tutkittava aloitetaan Eplerenone 50 - 200 mg vuorokaudessa, jota hän jatkaa 12 viikon ajan.
12 viikon hoitojakson jälkeen suoritetaan alla luetellut toimenpiteet.
Tutkimustoimenpiteiden päätyttyä lääkitys lopetetaan.
Potilas aloitetaan Amlodipine 2,5-10 mg -annoksella vuorokaudessa, jota hän jatkaa 8 viikon ajan.
8 viikon hoitojakson jälkeen suoritetaan alla luetellut toimenpiteet.
Tutkimustoimenpiteiden päätyttyä lääkitys lopetetaan.
|
Koe aloitetaan Eplerenone (Inspra) 50-200 mg vuorokaudessa, jota hän jatkaa 8 viikon ajan.
8 viikon hoitojakson jälkeen suoritetaan alla luetellut toimenpiteet.
Tutkimustoimenpiteiden päätyttyä lääkitys lopetetaan
Muut nimet:
Koe aloitetaan Amlodipine (Norvasc) 2,5-10 mg vuorokaudessa, jota hän jatkaa 8 viikon ajan.
8 viikon hoitojakson jälkeen suoritetaan alla luetellut toimenpiteet.
Tutkimustoimenpiteiden päätyttyä lääkitys lopetetaan.
Muut nimet:
Tutkijat mittaavat sympaattisen hermon aktiivisuutta peroneaalisesta hermosta työntämällä pienen neulan suoraan jalan hermoon.
Tutkijat paikantavat hermon sähköstimulaatiolla ihon yli tylppällä koettimella.
Tällä stimulaatiolla koehenkilö huomaa joko tahattoman nykimisen tai pistelyn tunteen, joka voi olla ärsyttävää, mutta ei tuskallista.
Tutkijat vievät sitten pienen, steriilin lankaneulan (elektrodin) ihon läpi samaan kohtaan.
Kun neulan kärki menee hermoon, koehenkilöt voivat jälleen havaita tahattomia lihasnykistymiä tai pistelyä jalassa.
Tämän jälkeen tutkijat sammuttavat sähköstimulaattorin ja tekevät pieniä säätöjä neulan asentoon, kunnes tutkijat alkavat tallentaa hermosignaaleja.
Tallennusneula pysyy paikallaan koko tutkimuksen ajan.
Muut nimet:
Koehenkilöt suorittavat rytmisen kädensijaharjoituksen 30 % tai 45 % maksimaalisesta vapaaehtoisesta supistuksesta 3 minuutin ajan.
Tutkijat mittaavat sydämen minuuttitilavuuden (ei-invasiivinen impedanssipletysmografia), verenpainetta ja sympaattista hermotoimintaa (SNA) lähtötilanteessa ja tämän kädensijaharjoituksen jälkeen
Koehenkilöt suorittavat jatkuvan kädensijaharjoituksen 30 %:lla maksimaalisesta vapaaehtoisesta supistuksesta 3 minuutin ajan.
Tutkijat mittaavat sydämen minuuttitilavuuden (ei-invasiivinen impedanssipletysmografia), verenpainetta ja sympaattisen hermon aktiivisuutta (SNA) lähtötilanteessa ja tämän kädensijaharjoituksen jälkeen.
Korkean resoluution ultraäänellä tutkijat mittaavat luustolihasten verenvirtausta kyynärvarresta levossa jatkuvan kädensijaharjoituksen jälkeen
Koehenkilöt suorittavat pyöräilykäsiharjoituksen kiinteällä pyöräilylaitteella.
Tutkijat mittaavat sydämen minuuttitilavuuden (ei-invasiivinen impedanssipletysmografia), verenpainetta ja sympaattisen hermon aktiivisuutta (SNA) lähtötilanteessa ja tämän harjoituksen jälkeen.
Koehenkilöt laittavat kätensä kylmään veteen, jossa on jäitä 3 minuutiksi.
Tutkijat mittaavat sydämen minuuttitilavuuden (ei-invasiivinen impedanssipletysmografia), verenpainetta ja sympaattisen hermon aktiivisuutta (SNA) lähtötilanteessa, testin aikana ja 2 minuuttia sen jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lihassympaattisen hermon toiminta levossa
Aikaikkuna: 8 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
sympaattisen hermon aktiivisuuden mittaus mikroneurografialla (intraneuraaliset mikroelektrodit)
|
8 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lihassympaattisen hermon toiminta harjoituksen aikana
Aikaikkuna: 8 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
sympaattisen hermon aktiivisuuden mittaus mikroneurografialla (intraneuraaliset mikroelektrodit) käsipyöräilyharjoituksen aikana
|
8 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Fagard R, Staessen J, Amery A. Maximal aerobic power in essential hypertension. J Hypertens. 1988 Nov;6(11):859-65. doi: 10.1097/00004872-198811000-00003.
- Olsen MH, Wachtell K, Hermann KL, Bella JN, Andersen UB, Dige-Petersen H, Rokkedal J, Ibsen H. Maximal exercise capacity is related to cardiovascular structure in patients with longstanding hypertension. A LIFE substudy. Losartan Intervention For Endpoint-Reduction in Hypertension. Am J Hypertens. 2001 Dec;14(12):1205-10. doi: 10.1016/s0895-7061(01)02223-3.
- Filipovsky J, Ducimetiere P, Safar ME. Prognostic significance of exercise blood pressure and heart rate in middle-aged men. Hypertension. 1992 Sep;20(3):333-9. doi: 10.1161/01.hyp.20.3.333.
- Cleroux J, Beaulieu M, Kouame N, Lacourciere Y. Comparative effects of quinapril, atenolol, and verapamil on blood pressure and forearm hemodynamics during handgrip exercise. Am J Hypertens. 1994 Jun;7(6):566-70. doi: 10.1093/ajh/7.6.566.
- Vongpatanasin W, Wang Z, Arbique D, Arbique G, Adams-Huet B, Mitchell JH, Victor RG, Thomas GD. Functional sympatholysis is impaired in hypertensive humans. J Physiol. 2011 Mar 1;589(Pt 5):1209-20. doi: 10.1113/jphysiol.2010.203026. Epub 2011 Jan 4.
- Grassi G, Spaziani D, Seravalle G, Bertinieri G, Dell'Oro R, Cuspidi C, Mancia G. Effects of amlodipine on sympathetic nerve traffic and baroreflex control of circulation in heart failure. Hypertension. 1999 Feb;33(2):671-5. doi: 10.1161/01.hyp.33.2.671.
- Funder JW, Carey RM, Fardella C, Gomez-Sanchez CE, Mantero F, Stowasser M, Young WF Jr, Montori VM; Endocrine Society. Case detection, diagnosis, and treatment of patients with primary aldosteronism: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Sep;93(9):3266-81. doi: 10.1210/jc.2008-0104. Epub 2008 Jun 13. Erratum In: J Clin Endocrinol Metab. 2021 Jun 16;106(7):e2851.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. heinäkuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 21. marraskuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 26. marraskuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 27. marraskuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 18. maaliskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. helmikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. helmikuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Hypertensio
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Vasodilataattorit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Natriureettiset aineet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Diureetit
- Hormoniantagonistit
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Kalsiumkanavan salpaajat
- Mineralokortikoidireseptoriantagonistit
- Diureetit, kaliumia säästävät
- Amlodipiini
- Eplerenoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- R01HL113738 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .